肝癌手术切除术前外周血中CD4+/CD8+值及总胆汁酸的量与患者预后相关性分析

田明亮

[摘要] 目的 探討术前外周血中CD4+/CD8+值及血清总胆汁酸的量在预测患者预后中的价值。方法 方便选择2012年1月—2014年6月住院接受肝癌部分切除的77例患者作为研究对象，测定术前患者外周血中CD4+/CD8+值及血清中总胆汁酸（TBA）含量，手术后对患者进行随访，并对患者性别、年龄、术前CD4+/CD8+值、TBA值及肿瘤情况，术后远处转移，复发情况进行系统性分析。结果 术前低CD4+/CD8+值组患者术后第1年复发率58.62%，第3年复发率89.66%均显著高于高CD4+/CD8+值组的8.33%和20.83%（P<0.05）；低TBA值组患者第1年及第3年肿瘤复发率25.00%和43.75%均低于高TBA值组的42.22%和88.89%（P<0.05）；经单因素方差分析发现，术前CD4+/CD8+值大小（χ2=26.141，P<0.001）、TBA值大小（χ2=13.573，P=0.002）、肿瘤直径大小（χ2=5.831，P=0.008）、肿瘤浸润深度（χ2=9.187，P=0.003）、肿瘤分化程度（χ2=3.643，P=0.018）、有无淋巴结转移（χ2=11.545，P=0.002）以及有无微血管侵犯（χ2=7.624，P=0.005）是影响肝癌切除手术后患者生存率的高风险因素，且经多因素分析结果显示，上述临床特征也为影响肝癌切除术后患者3年内生存率的独立危险因素。 结论 肝癌手术切除术前低CD4+/CD8+值（≤1）及高TBA值（>45 μmol/L）患者的预后较差，复发率较高。

[关键词] 肝癌；CD4+/CD8+值；总胆汁酸；相关性

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（c）-0012-03

Analyis of Correlation between the CD4+/CD8+ Values in the Peripheral Blood before the Liver Cancer Surgery and Total Bile Acid Amount and Prognosis of Patients

TIAN Ming-liang

Department of Oncology Surgery， First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Baotou， Inner Mongolia， 014010

[Abstract] Objective To study the value of CD4+/CD8+ values in the peripheral blood before surgery and total bile acid amount in predicint the value of prognosis. Methods 77 cases of patients with partial hepatectomy for liver cancer before surgery in our hospital from January 2012 to June 2014 were convenient selected as the research objects and the CD4+/CD8+ value and serum TBA content of patients before surgery were measured and the patients were followed up after surgery and the gender， age， postopertive CD4+/CD8+ values and TBA value and tumor situation of patients， recurrence were systematically analyzed. Results The 1-year recurrence rate and 3-year recurrence rate in the low CD4+/CD8+ value group before surgery was obviously higher than that in the high CD4+/CD8+ value group，（58.62%， 89.66% vs 8.33%， 20.83%）（P<0.05）， and the 1-year tumor recurrence rate and 3-year tumor recurrence rate in the low TBA value group were higher than those in the high TBA group，（25.00%， 43.75% vs 42.22%， 88.89%）， P<0.05， and the single factor variance analysis showed that the CD4+/CD8+ value size（χ2=26.141，P<0.01） and TBA value（χ2=13.573，P=0.02）， tumore diameter size（χ2=5.831，P=0.08）， tumor invasion depth（χ2=9.187，P=0.003）， degree of tumor differentiation（χ2=3.643，P=0.003）， whether there was lymphatic metastasis or not（χ2=11.545，P=0.002） and whehter there was microvascular invasion are the high risk factors of surival rate of patients（χ2=7.624，P=0.005）， and the multiple factors analysis results showed the the above the clinical features were the independent risk factors of affecting the 3-year surival rates. Conclusion The prognosis of low CD4+/CD8+ value（≤1） and high TBA value（> 45μmol/L） before the liver cancer incision surgery is worse and the recurrence rate is high.endprint

[Key words] Liver cancer； CD4+/CD8+ value； Total bile acid； Correlation

机体的免疫状态与肝癌的发病及术后复发存在密切联系，患者CD4+/CD8+的比值可通过机体免疫状态来间接预测肝癌的复发。肝脏是合成和摄取胆汁酸的唯一场所，所以总胆汁酸水平可作为肝实质损伤的敏感指标[1]。该研究回顾性分析2012年1月—2014年6月于医院就诊的77例肝癌患者的临床资料，探讨术前外周血中CD4+/CD8+值及血清总胆汁酸的量在预测患者预后中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择住院接受肝癌部分切除的77例患者作为研究对象，所有病例均经过CT检查或核磁共振（MRI）、甲胎蛋白（AFP）检查以及穿刺活检确定为肝细胞癌，所有患者均未接受过免疫增强及免疫抑制的相关治疗。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经临床诊断确诊为肝细胞癌；②未经过其它方法治疗；③无合并免疫系统相关疾病，并且术前2周内无感染史；④所有入组研究者均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①因自身原因不符合肝癌切除术，未经手术治疗的患者；② 手术前2周内存在感染的患者；③围手术期死于手术并发症的原发性肝细胞癌患者；④术后外周血淋巴细胞资料及血清总胆汁酸报告丢失的患者[2]。

1.3 研究方法

于术前1 d清晨抽取患者空腹静脉血5 mL，取2 mL采用流式细胞仪测定外周血中的CD4+、CD8+含量，进一步计算CD4+/CD8+的比值。同时取剩余3 mL静脉血，采用全自动生化分析仪测定血清中总胆汁酸（TBA）含量，后所有患者均行肝脏部分切除手术。手术后对患者进行随访，随访终点为患者死亡，随访间隔为术后第1年3个月1次，术后第2年起则每6个月进行1次随访[3]。回顾性分析患者的性别、年龄等一般资料，同时对术前CD4+/CD8+值、TBA值及肿瘤情况，术后远处转移，复发情况及第1、3年生存率进行系统性分析。

1.4 复发及转移标准

①手术后血清AFP值升高，且超过400 ng/L；②通过B超、CT或核磁共振等影像学检查发现肿瘤的复发病灶；③经穿刺或手术病理检测确诊为肝细胞癌。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析，计数资料采用（%）表示，各组间比较均采用χ2检验，复发危险因素的分析采用单因素及多因素Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同CD4+/CD8+值和不同TBA组患者肿瘤复发情况比较

术前低CD4+/CD8+值组患者术后第1、3年的复发率均显著高于高CD4+/CD8+值组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；低TBA值组患者第1年及第3年肿瘤复发率均低于高TBA值组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 肝癌切除术后影响患者3年生存率的单因素分析

经单因素方差分析发现，术前CD4+/CD8+值、TBA值、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移以及有无微血管侵犯是影响肝癌切除手术后患者生存率的高风险因素（P<0.05），详见表2。

2.3 肝癌切除术后患者3年内生存率影响的多因素分析

多因素分析结果显示，术前CD4+/CD8+值、TBA值、肿瘤直径、肿瘤浸润度、肿瘤分化程度以及有无淋巴结转移、有无微血管侵犯，均为影响肝癌切除术后患者3年内生存率的独立危险因素，详见表3。

3 讨论

原发性肝癌是临床中发病率较高的恶性肿瘤，死亡率位于恶性肿瘤中的第3位，近年来虽然对原发性肝癌的研究取得了较大进展，但通过手术切除治疗原发性肝癌仍然是主要方法。同时原发性肝癌术后复发率和死亡率一直居高不下的问题也成为医务工作者关注的重点[3]。于里涵等[4]人的研究表明，原发性肝癌术后的复发率可达到60%，因此寻找与原发性肝癌术后复发相关的指标，对预测肿瘤的早期复发有重要意义。抗肿瘤过程中机体发生的免疫反应主要为细胞免疫反应，T淋巴细胞亚群中发挥主要作用的即为CD4+辅助亚群以及CD8+抑制亚群。淦勤[5]研究显示CD4+T淋巴细胞比例升高，可增强机体的细胞免疫功能，CD8+为抑制性T淋巴细胞，免疫应答过程中主要起免疫调节作用。所以可通过CD4+/CD8+的值反映机体细胞免疫状态。肝癌患者为恶性消耗体质，机体处于该状态会抑制机体免疫正常表达，降低细胞免疫水平。所以，通过手术前检测患者外周血中CD4+/CD8+值的大小可对患者术后肿瘤复发及生存率进行预测[6]。总胆汁酸（TBA）作为胆汁的主要成分，是胆固醇在肝脏中的分解代谢产物，它的生成与代谢和肝脏有密切关系。TBA是能够反映肝实质损伤的明确指标，当肝细胞出现变性或坏死时，肝脏对TBA的代谢能力降低，外周血中TBA的浓度异常升高，且升高幅度通常与肝实质受损伤的程度呈正相关，肝癌患者肝细胞受损，对总胆汁酸的摄取能力降低，所以肝癌切除术前检测患者血清中TBA的含量也可预测肝细胞受损程度，对患者生存率进行预测[6]。

万磊等[7]人的研究表明肝癌患者体内存在CD4+/CD8+比值失衡，高CD4+/CD8+比值组外周血中CTCs（循环肿瘤细胞）数目显著低于低CD4+/CD8+比值组，而T细胞免疫功能越差，肝癌患者外周血中的CTCs数目越多，随着侵袭和转移能力较强的CTCs细胞数目增多，肝癌的复发转移率也随之增高。何海[8]的研究指出原发性肝癌患者血清中总胆汁酸含量显著高于健康对照组，且胆汁酸水平与疾病的病情呈正相关（β=0.394，sig=0.013）。该研究结果显示，经过Logistic回归分析CD4+/CD8+值、TBA值、肿瘤直径、肿瘤浸润度及分化程度、淋巴结转移、微血管侵犯等原因的sig值均<0.05，上述指标均可作为预测肝癌切除术后患者体内肿瘤复发的独立危险因素。术前CD4+/CD8+值≤1或TBA值≥45 μmol/L的患者，术后3年的复发率可达到89.66%和88.89%显著高于CD4+/CD8+值>1或TBA值<45 μmol/L患者的术后3年复发率20.83%和43.75%，比较差异有统计学意义（P<0.05），研究结果与文献报道相符。

综上所述，通过对CD4+/CD8+值及TBA值的检测能够及时了解原发性肝癌患者肝功能的变化情况，对患者术后的预后具有一定的预测价值。

[参考文献]

[1] 朱耿隆，林志东，苏永辉，等.术前外周血CD4+/CD8+比值对肝癌切除术后复发的预测价值[J].中华肝胆外科杂志， 2014， 20（7）：486-489.

[2] 吴珊珊，刘鸿瑜，陈秋恋，等.肝癌切除术前外周血中CD4+/CD8+值与患者预后的相关性分析[J].临床肝胆病杂志，2015，31（12）：2066-2069.

[3] 马文骏.术前血清AFP水平与肝细胞肝癌生物学特性及预后相关性分析[D].杭州：浙江大学， 2014.

[4] 于里涵， 沈伟峰， 李叶晟，等. 肝癌手术切除术前总胆汁酸预测其安全性的价值[J].中国普通外科杂志，2015， 24（1）：34-38.

[5] 淦勤. 原发性肝癌患者手术前后外周血CD4+CD25+调节T细胞变化及临床相关性研究[D].南昌：南昌大学， 2013.

[6] 毛磊， 朱红. 非手术切除肝癌患者血浆EGFR放疗前后变化及与疗效的相关性分析[J].肝臟，2016， 21（10）：870-873.

[7] 万磊， 陈佳佳， 刘建军，等.原发性肝癌患者CTCs与CD4+/CD8+、NLR、TTV及肿瘤分期的相关性研究[J].中国病理生理杂志， 2016， 32（6）：1017-1021.

[8] 何海. 46例原发性肝癌患者血清总胆汁酸和前清蛋白检测结果分析[J]. 医学信息， 2014（20）：154-155，156.

（收稿日期：2017-05-23）endprint