肾病综合征治疗中应用糖皮质激素联合环磷酰胺的优势分析与研究

韦锦顺

【摘要】 目的：分析与研究肾病综合征治疗中应用糖皮质激素联合环磷酰胺的优势。方法：选取2014年10月-2016年9月笔者所在医院收治的128例肾病综合征患者进行分组研究，按照不同治疗方法分为对照组（n=64）和试验组（n=64），对照组采用糖皮质激素治疗，试验组在此基础上采用环磷酰胺治疗，比较治疗效果、血白蛋白、24 h尿蛋白量改善情况及安全性。结果：治疗前两组的血白蛋白、24 h尿蛋白量比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，试验组血白蛋白高于对照组，其24 h尿蛋白量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组的总缓解率显著高于对照组，不良反应发生率则显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：糖皮质激素联合环磷酰胺在肾病综合征治疗中具有突出优势，可显著改善患者的临床症状和体征，降低不良反应发生率，提高整体治疗效果，值得临床借鉴和推广。

【关键词】 肾病综合征； 环磷酰胺； 糖皮质激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.21.080 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）21-0147-02

肾病综合征在临床中是十分常见的肾脏疾病之一，其是多种共同作用导致的，患者的主要临床表现为水肿、低蛋白血症、大量蛋白尿。本病具体可分为三大类，即原发性、继发性和遗传性。到目前为止，临床上尚未探索出特效治疗方法，仅根据患者的具体情况实施基础、对症治疗。糖皮质激素是治疗肾病综合征的第一选择，其具有良好的抗炎效果，可对急性炎症渗出予以改善，通过降低毛细血管通透性的方式防止尿蛋白过量漏出。但临床实践发现，长期应用糖皮质激素不仅会产生肾毒性，还会形成药物依赖[1]。本文选取2014年10月-2016年9月笔者所在医院收治的128例肾病综合征患者进行分组研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年10月-2016年9月笔者所在医院收治的128例肾病综合征患者进行分组研究。纳入标准：（1）符合文献[2]第3版《肾脏病学》中肾病综合征的相关诊断标准，且经肾脏穿刺活检确诊；（2）HBsAg检测结果呈现阴性；（3）入院前30 d内未接受过其他激素类药物治疗，不存在其他并发症；排除标准：（1）恶性肿瘤、血液系统疾病、肝肾功能不全者；（2）妊娠、哺乳期女性；（3）药物过敏或配合依从性差者。将所选患者按照不同治疗方法分为对照组（n=64）和试验组（n=64）。对照组中，男48例，女16例；年龄20～57岁，平均（43.8±2.7）岁。试验组中男47例，女17例；年龄22～58岁，平均（44.2±2.6）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均保持適当卧床休息，对食盐摄入量、饮水量进行限定；合并高血压者需予以针对性降压治疗，维持血压指标在正常范围内。对照组选择糖皮质激素治疗，根据患者体质量确定泼尼松龙（江西国药有限责任公司，国药准字H36020638，药品规格：5 mg）用量，口服剂量为0.5 mg/（kg·d），连续服用3个月后对病情进行综合评定，并将药物剂量和给药方法调整为15 mg顿服。试验组在此基础上选择环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084188，药品规格：0.5 g）治疗，静脉滴注0.6～0.8 g/m2，1次/月，静脉滴注过程中同时进行充分水化治疗，连续治疗6个月后，改为3个月给药1次。两组均连续治疗12个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）观察指标主要包括治疗前后血白蛋白、24 h尿蛋白量及治疗期间患者出现的不良反应情况；（2）疗效评价标准，①完全缓解：临床症状全部消失，24 h尿蛋白量在20 mg以下，尿蛋白呈阴性，各项生化检测指标恢复正常；②部分缓解：临床症状有所缓解，尿蛋白呈阴性，各项生化检测指标基本接近正常值范围；③未缓解：临床症状无变化、尿蛋白检测结果及各项生化检测指标均无改变或病情明显加重。完全缓解率+部分缓解率=总缓解率[3]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果

试验组总缓解率为95.3%，明显高于对照组的82.8%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血白蛋白、24 h尿蛋白量改善情况

治疗后，两组血白蛋白、24 h尿蛋白量均比治疗前有所改善，且试验组的血白蛋白高于对照组，24 h尿蛋白量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应情况

对照组的不良反应发生率为18.8%，明显高于试验组的4.7%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

肾病综合征的发病原因相对来说比较复杂，且病理类型呈现多样化，临床治疗存在一定的困难性。到目前为止，临床尚未确定针对性的治疗药物或方案，多选择延缓病情持续发展、合理保护肾功能的方法加以治疗。对肾病综合征的具体发病机制，临床上，如王天祺等[4]虽然进行了一系列的分析和探讨，但依然未得到确切定论。而郭刚智等[5]认为免疫复合物沉积与本病的发生、发展密切相关。因此，临床方面出现了较多有关肾病综合征采用激素及免疫抑制剂治疗的研究报道[6]。其中应用最为广泛的一种免疫调节药物就是糖皮质激素，其可对肾小球微血管动脉产生影响，从而发挥抗炎特性功能，达到调整炎症细胞的治疗目的。但是，糖皮质激素的安全性、可行性等问题依然是临床争论的焦点，其原因就在于长期使用皮质激素，药物本身的副毒作用会增加不良反应和肾脏毒性，形成药物依赖性，因此，主张在使用糖皮质激素治疗肾病综合征时同时，联合使用其他药物，以使其疗效得到最大限度的发挥[7]。endprint

泼尼松龙作为糖皮质激素类的一种常用药，其具有较高的受体亲和力，是强的松的23倍左右，相比于强的松，其抗炎作用可提升1.4倍，静脉注射给药的方法起效迅速，患者耐受性良好，且不会对肝功能造成较大损害。环磷酰胺是非特异性的细胞周期性药物，其可对细胞增殖予以强效抑制，并对抗原敏感性小淋巴细胞产生非特异性杀伤功效，同时对其转化成免疫母细胞进行抑制，进而发挥理想的药理效应。本品进入人体后会迅速被体内过量的磷酰胺酶和磷酸酶分解，拮抗核酸，针对反复发作的、激素依赖型、不敏感型的肾病综合征患者，环磷酰胺均具有确切的治疗功效，其与糖皮质激素联合使用过程中，糖皮质激素对肝药酶系统的诱导作用，会使环磷酰胺的细胞毒代谢产物明显增加，提升并进一步增强其烷化能力，提高治疗总有效率。二者协同作用良好，且不易产生药物不良反应，安全可靠[8-9]。

本次研究结果显示，试验组治疗后血白蛋白高于对照组，且24 h尿蛋白量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组的总缓解率显著高于对照组，不良反应发生率则显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。张玉江[10]学者在环磷酰胺联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征临床观察中也得到了与之相似的结论。

综上所述，糖皮质激素联合环磷酰胺在肾病综合征治疗中具有突出优势，可显著改善患者临床症状和体征，降低不良反应发生率，提高整体治疗效果，值得临床借鉴和推广。

参考文献

[1]刘沫轩.泼尼松联合环磷酰胺治疗肾病综合征并肾功能不全41例療效及安全性评价[J].中国药业，2014，23（17）：20-21.

[2]李娅，王伟铭，任红，等.沷尼松联合环磷酰胺治疗免疫球蛋白A肾病伴肾病综合征和肾功能不全[J].上海医学，2012，35（9）：746-750.

[3]阿迪力江·喀日，扎依旦·艾力，罗燕飞，等.环磷酰胺联合强的松治疗儿童肾病综合征型紫癜性肾炎的疗效观察[J].新疆医科大学学报，2016，39（11）：1416-1419，1423.

[4]王天祺，王星翘，程丽丹，等.糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗肾病综合征的疗效评价[J].海峡药学，2016，28（10）：163-164.

[5]郭刚智，梁明.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征的疗效分析[J].医学理论与实践，2016，29（5）：624-625.

[6]马曦立.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗肾病综合征的临床疗效分析[J].中国现代药物应用，2016，10（14）：147-148.

[7]李宇颖.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床效果[J].世界临床医学，2016，10（15）：108，111.

[8]孙传进，张哲.环孢霉素A与环磷酰胺治疗难治性肾病的疗效比较[J].中国处方药，2015，13（5）：89-90.

[9]韦东艳，廖家贤.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].中国医药指南，2016，14（24）：129-130.

[10]张玉江.环磷酰胺联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J].深圳中西医结合杂志，2016，26（16）：121-122.

（收稿日期：2017-03-22）endprint