预注氟比洛芬酯复合地塞米松用于下肢骨折手术患者的效果分析

陶芳　王亦萍　张红

【摘要】 目的：分析預注氟比洛芬酯复合地塞米松用于下肢骨折手术患者的效果。方法：选择2016年3月-2017年3月50例下肢骨折患者，均在腰硬联合阻滞下行开放复位内固定术，随机分为观察组和对照组，每组25例。对照组于术毕前10 min静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg复合地塞米松10 mg，观察组于麻醉开始前10 min静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg复合地塞米松10 mg。比较两组术后6、12、24 h静息和运动视觉模拟评分（VAS评分）及镇静评分（Ramsay评分），记录两组术后6、12、24 h PCA有效按压次数和术后24 h不良反应。结果：观察组术后12、24 h静息VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后6、12、24 h运动VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组术后6、12、24 h Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组术后12、24 h PCA有效按压次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组术后24 h不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：预注氟比洛芬酯复合地塞米松能有效减轻下肢骨折患者的术后疼痛，而对镇静和不良反应无明显影响。

【关键词】 下肢骨折； 预注； 氟比洛芬酯； 地塞米松； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）23-0003-03

Effect of Pre-injecting Flurbiprofen Axetil Combined with Dexamethasone in Patients with Lower Limb Fracture Surgery/TAO Fang，WANG Yi-ping，ZHANG Hong.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（23）：3-5

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of pre-injecting Flurbiprofen Axetil combined with Dexamethasone in patients with lower limb fracture surgery.Method：50 patients with lower limb fracture undergoing open reduction and internal fixation combined spinal and epidural block，selected from March 2016 to March 2017，were randomly divided into the observation group and the control group，25 cases in each group.The control group was given Flurbiprofen Axetil 1 mg/kg and Dexamethasone 10 mg at 10 min before operation finished，and the observation group received Flurbiprofen Axetil 1 mg/kg and Dexamethasone 10 mg at 10 min before anesthesia.Resting visual analogue scale（VAS） scores，motion VAS scores and Ramsay sedation scores at postoperative 6，12，24 h were compared in the two groups.PCA effective delivery and adverse reaction in postoperative 24 h were recorded.Result：Resting VAS scores at postoperative 12 h and 24 h in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Motion VAS scores at postoperative 6， 12 and 24 h

in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in Ramsay scores at postoperative 6，12，24 h between the two groups（P>0.05）.PCA effective delivery in postoperative 12， 24 h in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reactions in postoperative 24 h between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Pre-injecting Flurbiprofen Axetil combined with Dexamethasone can effectively reduce postoperative pain in patients with lower limb fracture without obvious side effects.endprint

【Key words】 Lower limb fracture； Pre-injection； Flurbiprofen Axetil； Dexamethasone； Effect

First-authors address：Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine Orthopaedics，Jiangyin 214422，China

骨折创伤及手术损伤是下肢患者围术期疼痛产生的主要因素，良好的镇痛可减轻患者痛苦，降低术后并发症，促进快速康复[1]，同时也是现代舒适医疗的重要组成部分。目前，阿片类药物是术后镇痛的主要药物，虽能提供较为满意的静息镇痛，但运动时往往镇痛不全，不利患者术后康复锻炼，延迟住院时间。氟比洛芬酯是环氧化酶抑制剂，通过降低前列腺素的合成产生镇痛、消炎作用，静脉预注可减轻手术后疼痛，降低镇痛药物需要量，减轻应激反应，具有超前镇痛效果[2]。地塞米松是一种长效的糖皮质激素，亦是通过降低前列腺素的合成发挥药理作用，与镇痛药物合用，可增强镇痛效果，延长镇痛时间，降低镇痛药物的不良反应[3]。目前，氟比洛芬酯复合地塞米松在外科手术的镇痛中虽有应用，但预注氟比洛芬酯复合地塞米松用于下肢骨折手术患者的研究鲜见。本研究拟观察氟比洛芬酯复合地塞米松在下肢骨折手术患者中的应用效果，为手术患者的药物镇痛提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月-2017年3月江阴巿中医骨伤医院50例下肢骨折患者，均为单侧骨折，按照随机、双盲方法，将50例患者随机分为观察组（25例）和对照组（25例）。对照组男15例，

女10例；年龄21～65岁，平均（42.38±8.64）岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均（23.15±1.28）kg/m2；骨折部位：胫腓骨骨折

6例，髌骨骨折2例，股骨干骨折7例，股骨颈骨折10例。研究组男14例，女11例；年龄20～65岁，平均（41.97±9.43）岁；体质量指数20～27 kg/m2，平均（23.31±1.42）kg/m2；骨折部位：胫腓骨骨折7例，髌骨骨折3例，股骨干骨折4例，股骨颈骨折11例。纳入标准：（1）单侧下肢骨折，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级；（2）麻醉方式为硬膜外腔阻滞联合蛛网膜下腔阻滞；（3）神志清晰，可独立进行问卷调查。排除标准：（1）严重心、肝、肺、肾等脏器功能异常；（2）消化道溃疡、恶性肿瘤、糖尿病、血液病等；（3）既往有鎮痛药物应用史。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经江阴巿中医骨伤医院医学伦理委员会审核，并和患者本人签署疼痛治疗同意书。

1.2 方法

患者入手术室前半小时肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g。入手术室即监测血压、脉搏氧饱和度和心电图，开放上肢静脉，输注平衡液300 ml后，在侧卧位下（患肢在下）行L3～4或者L2～3硬膜外腔阻滞，穿刺针到达硬膜外腔后，置入蛛网膜下腔穿刺针，缓慢注射0.5%布比卡因2～3 ml，置入硬膜外腔导管。术中麻醉平面在T10以下，若麻醉平面不足，则硬膜外腔注射1.5%利多卡因4～8 ml。对照组于术毕前10 min缓慢静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg和地塞米松10 mg，观察组于麻醉开始前10 min缓慢静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg和地塞米松10 mg。术中若循环波动幅度超过基础值25%，则给予相应的血管活性药物。两组术后均采用舒芬太尼静脉自控镇痛，即舒芬太尼

3 μg/kg复合托烷司琼10 mg，用生理盐水稀释到100 ml，镇痛参数设置：负荷量3 ml，维持量2 ml/h，追加剂量1 ml/次，锁定时间15 min。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组术后6、12、24 h静息和运动视觉模拟评分（VAS评分）及镇静评分（Ramsay评分），记录两组术后6、12、24 h PCA有效按压次数和术后24 h不良反应。VAS评分标准为0～10分，分数越高，疼痛越剧烈。静息VAS评分是指患者安静平卧床上时的疼痛强度；运动VAS评分是指患肢抬高20～30 cm时的疼痛强度。Ramsay评分标准，1分：烦躁不安；2分：清醒、合作；3分：嗜睡，反应冷淡；4分：浅睡，可唤醒；5分：睡眠状态，反应迟钝；6分：深度睡眠，无反应。当VAS评分≥4分给予

1次追加剂量，当Ramsay评分≥4分则停止输注静脉镇痛药物。不良反应包括恶心、呕吐、头晕、寒战、呼吸抑制、皮肤瘙痒等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后镇痛比较

两组术后6 h静息VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组术后12、24 h静息VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后6、12、24 h运动VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 术后镇静程度比较

两组术后6、12、24 h Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 术后镇痛泵有效按压次数比较

两组术后6 h PCA有效按压次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组术后12、24 h PCA有效按压次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 术后24 h不良反应发生情况比较

观察组恶心2例、呕吐0例、头晕2例、寒战1例、呼吸抑制0例、皮肤瘙痒1例；对照组恶心3例、呕吐0例、头晕1例、寒战0例、呼吸抑制0例、皮肤瘙痒2例；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（字2=1.867，P=0.601）。endprint

3 讨论

下肢骨折手术创伤及内固定物植入均是导致术后疼痛的应激源，可引起血压升高、心率增快、血糖水平升高等生理不适，增加心脑血管疾病、下肢深静脉血栓等发生率，同时亦可增加心理不适，影响身心舒适。骨折术后疼痛不仅外周神经系统参与形成，而且中枢神经系统亦参与疼痛的形成与调控，是二者共同参与的一种病理生理反应[4]。目前，阿片类镇痛药是骨科患者术后镇痛的主要药物，但單一用药所需药量大，容易出现恶心、呕吐、镇静过度、皮肤瘙痒等并发症。大量资料显示，非甾体类抗炎镇痛药复合舒芬太尼用于骨折患者术后镇痛效果好，能减轻应激反应，降低并发症[5-6]，而且，地塞米松具有辅助镇痛效应[7]。

本研究显示，两组术后6 h静息VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而术后12、24 h静息VAS评分比较，观察组低于对照组；术后6、12、24 h运动VAS评分比较，观察组亦低于对照组，提示氟比洛芬酯复合地塞米松能明显减轻下肢骨折患者的术后疼痛。目前，镇痛理论认为单一镇痛药物或者镇痛方式不是最佳镇痛方法，采取不同镇痛药物及不同的镇痛途径（多模式镇痛）是临床镇痛较为理想的模式，其中，在伤害性损伤发生前采取干预的超前镇痛可减轻术后疼痛，减少镇痛药物剂量。临床研究显示，预注氟比洛芬酯50 mg或1 mg/kg可产生超前镇痛作用[8-9]，减少术后不良反应。由于患者体质量不同，静脉注射氟比洛芬酯50 mg并不严谨，故本研究采取的剂量为1 mg/kg。组织损伤可引起伤害性感受器释放大量的前列腺素，降低疼痛阈值，诱导神经系统敏化，提高不良刺激活化伤害性感受器，促进疼痛产生。氟比洛芬酯是具有靶向镇痛作用的非甾体类抗炎镇痛药，以脂微球作为镇痛药物载体，具有缓释性、靶向性和转运性，在损伤部位聚集，抑制外周和脊髓水平的环氧化酶活性，降低前列腺素合成，从而减轻疼痛的敏化。研究显示，氟比洛芬酯的镇痛效果具有“封顶效应”，增大剂量不仅不能达到满意的镇痛效果，还会增加神经精神症状、消化道反应、肝肾损害等不良反应[10]，故多与其他药物合用，以求最佳的镇痛效果。地塞米松是临床常用的糖皮质激素药物，通过抑制前列腺素合成、降解缓激肽等减轻疼痛[11]，亦可提高儿茶酚胺的敏感性，稳定溶酶体膜，降低血管的炎性反应等产生镇痛作用，虽无足够证据表明其直接的镇痛效应，但文献[12]研究证明地塞米松具有辅助镇痛作用。本研究观察组在椎管内麻醉开始前10 min静脉注射氟比洛芬酯1 mg/kg复合地塞米松10 mg，可减轻摆放体位时的疼痛，同时还可通过外周和中枢机制减轻疼痛的敏化，从而降低术后VAS评分。本研究术后6 h两组VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），原因可能与椎管内阻滞效果残留有关。本研究表明，两组术后6、12、24 h Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），且恶心、呕吐、头晕、寒战、呼吸抑制、皮肤瘙痒等不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示氟比洛芬酯复合地塞米松对术后镇静和不良反应无明显影响，可安全用于下肢骨折手术患者的围术期镇痛。观察组术后12、24 h PCA有效按压次数低于对照组，提示氟比洛芬酯复合地塞米松具有良好的超前镇痛作用，与任辉等[12]的研究结果相似。疼痛是一种主观体验和情感感受，本研究观察疼痛的指标较为客观，而且患者的文化水平、职业、家庭等情况不同，可能会对研究结果产生一定影响，需在以后的临床研究中予以重视。

综上所述，预注氟比洛芬酯复合地塞米松能有效减轻下肢骨折患者的术后疼痛，减少镇痛泵有效按压次数，而无明显的不良反应，是骨科手术患者较好的围术期镇痛模式。

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（收稿日期：2017-04-09）endprint