华蟾素胶囊口服联合放化疗对晚期食管鳞状细胞癌患者肿瘤体积的影响

2017-11-14戚诚赵晓东刘博李渡斌

山东医药 2017年38期

关键词：华蟾素鳞状放化疗

戚诚，赵晓东，刘博，李渡斌

(河北医科大学第二医院，石家庄050000)

华蟾素胶囊口服联合放化疗对晚期食管鳞状细胞癌患者肿瘤体积的影响

戚诚，赵晓东，刘博，李渡斌

(河北医科大学第二医院，石家庄050000)

目的观察华蟾素胶囊口服联合放化疗对晚期食管鳞状细胞癌患者肿瘤体积的影响。方法晚期食管鳞状细胞癌患者80例，将其随机分为治疗组和对照组各40例。对照组接受5-氟尿嘧啶加顺铂化疗联合放疗，治疗组在对照组基础上口服华蟾素胶囊，3周为1个疗程，共2个疗程。比较两组治疗前、1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年大体肿瘤体积(GTV)，计算两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年体积退缩率(VRR)，观察不良反应发生情况。结果两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年GTV均较治疗前减少(P均<0.05)，但两组各时点比较P均>0.05。两组2个疗程后VRR均较1个疗程后低(P均<0.05)，但两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年比较P均>0.05。治疗组骨髓抑制Ⅰ、Ⅱ度16例，Ⅲ、Ⅳ度4例，对照组分别为24、6例，治疗组肝毒性Ⅰ、Ⅱ度3例，Ⅲ、Ⅳ度0例，对照组分别为7、3例，两组比较，P均<0.05。结论华蟾素胶囊口服联合放化疗可缩小晚期食管鳞状细胞癌肿瘤体积，与单独放化疗相比无明显优势，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反应少。

食管肿瘤；食管鳞状细胞癌；华蟾素；大体肿瘤体积；肿瘤体积退缩率；不良反应

食管癌是最常见的恶性肿瘤之一[1]，手术是食管癌最主要的治疗方法，但由于食管癌发病隐匿，大部分病灶至肿瘤中晚期时才被发现，患者丧失最佳手术机会。作为食管癌最主要的亚类，鳞状细胞癌对放射线高度敏感，对化疗中度敏感，因此，放疗联合化疗是晚期鳞状细胞癌最常用的治疗手段[2,3]，但存在不同程度的不良反应。前期临床研究[4]证明，在常规放化疗基础上加用华蟾素注射液可以显著提高晚期食管癌患者1、3年生存率，减轻放化疗不良反应，华蟾素注射液减毒增效的机制是否通过直接削减肿瘤细胞数量尚不明确。本研究观察了华蟾素胶囊口服联合放化疗对晚期食管鳞状细胞癌患者肿瘤体积的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2013年5月～2014年9月河北医科大学第二医院收治的经病理组织学确诊的食管鳞状细胞癌患者80例。纳入标准：初治，既往未接受过放化疗；不宜手术治疗的局部晚期食管鳞状细胞癌；年龄≤75岁，卡氏评分≥70分，预计生存期≥6个月；无严重心血管、肝、肾系统疾病，无明显放化疗禁忌；所有患者知情同意并签署知情同意书。80例患者中男62例、女18例，年龄22～75岁，有吸烟史33例，T1+T2期28例、T3+T4期52例，N0期11例、N1期47例、N2期22例，M0期58例、M1期22例，发生淋巴结转移22例、未转移58例，高分化11例、中分化34例、低分化35例，TNM分期Ⅲ期46例、Ⅳ期34例。采用随机数字表法将80例患者分为对照组和治疗组各40例。治疗组男32例、女8例，年龄(59±8)岁，有吸烟史14例，T1+T2期16例、T3+T4期24例，N0分期6例、N1分期22例、N2分期12例，M0分期30例、M1分期10例，TNM分期Ⅲ期24例、Ⅳ期16例。对照组男30例、女10例，年龄(57±10)岁，有吸烟史19例，T1+T2期12例、T3+T4期28例，N0期5例、N1期25例、N2期10例，M0期28例、M1期12例，TNM分期Ⅲ期22例、Ⅳ期18例。两组患者上述一般资料比较差异无统计学意义。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组采用放化疗治疗。采用西门子6 MV-X直线加速器进行调强放疗，靶区包括食管壁增厚>0.5 cm的肿瘤以及超过1 cm环形强化的肿大淋巴结和病灶旁的淋巴结。临床靶区在肿瘤靶区前后左右外放0.5 cm，上下外放3 cm。计划靶区在临床靶区范围前后左右范围外放0.5 cm，上下外放1 cm。5～8野照射、2 Gy/次、5次/周、总剂量60～66 Gy。脊髓组织受照剂量必须<45 Gy、肺内照射剂量达到30 Gy的肺组织体积必须≤全肺体积的20%，心脏内照射剂量达到30 Gy的组织体积必须≤心脏体积的40%。对照组放疗第1天开始同时采用5-氟尿嘧啶加顺铂化疗，第1天静脉滴注顺铂(75 mg/m2)，第1～5天静脉滴注5-氟尿嘧啶(800 mg/m2)。治疗组在对照组基础上口服华蟾素胶囊(0.25 g×2粒/次，3次/d)。两组患者治疗3周为1个疗程，共2个疗程。

1.3 肿瘤体积、不良反应观察两组患者在治疗前、1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年进行CT和X线钡餐造影检查，记录大体肿瘤体积(GTV)。根据GTV变化按情况计算不同阶段肿瘤体积退缩率(VRR)。VRR=(pGTV-iGTV)/pGTV。pGTV为治疗前的GTV；iGTV为治疗后的GTV。不良反应按WHO关于抗癌药物毒性反应分级标准，放射性损伤按RTOG标准判断。

2 结果

2.1 两组GTV比较两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年GTV均较治疗前减少(P均<0.05)，但两组各时点比较P均>0.05，见表1。

表1 两组GTV比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.2 两组VRR比较两组2个疗程后VRR均较1个疗程后低(P均<0.05)，但两组各时点比较P均>0.05，见表2。

表2 两组VRR比较

注：与同组1个疗程后比较，aP<0.05。

2.3 两组不良反应比较两组常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性以及放射性食管炎，两组不良反应比较见表3。

表3 两组不良反应比较(例)

注：两组骨髓抑制、肝毒性比较，P<0.05。

3 讨论

已有文献[10]报道，GTV与预后具有一定相关性。肿瘤体积越大，治疗效果越差，局部控制率及长期生存率越低[11]。体外研究[12]显示，华蟾素注射液联合X线照射可有效抑制人食管癌ECA109细胞的增殖，将细胞阻滞于G0/G1期。本研究结果显示，两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年GTV均较治疗前减少，两组GTV变化规律一致。尽管两种治疗方法不同时点的GTV未表现出统计学差异，但治疗组的GTV均有低于对照组的趋势。李琦等[13]将华蟾素联合肝动脉介入化疗栓塞(TACE)治疗肝癌与单纯TACE相比，发现两者在对肿瘤体积改变方面无差异，但前者具有改善远期生存的优势，可见华蟾素对肿瘤体积的影响较小。此外，本研究发现两组2个疗程后VRR均较1个疗程后低，但两组1个疗程后、2个疗程后、治疗后半年VRR比较差异无统计学意义，可见是否口服华蟾素胶囊对肿瘤体积变化无影响。表明对晚期食管鳞状细胞癌放化疗患者，华蟾素减毒增效的机制不是通过直接削减肿瘤细胞数量实现的。尽管本研究结果表明华蟾素联合放化疗较单纯放化疗相比并不能减小食管鳞状细胞癌肿瘤体积，但已有的一些临床研究证明华蟾素可降低肿瘤标志物水平[14]，减轻放化疗不良反应，提高远期生存率[4]，提示华蟾素胶囊可使晚期食管癌患者临床获益。

放化疗在破坏肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，使组织器官功能受损，其中骨髓、免疫系统、肝脏、肾脏是最常见的受累器官[15]。在安全性方面，两组最常见的不良反应有骨髓抑制如白细胞减少和血小板减少，胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻，肝损伤，肾损伤以及放射性食管炎，治疗组较对照组骨髓抑制、肝毒性发生率和严重程度更低。邢立凯等[16]通过Meta分析发现，华蟾素联合化疗与单纯化疗在改善不良反应方面最常见的是白细胞减少。研究[17,18]发现，去甲长春花碱联合顺氯氨铂用于中晚期食管癌治疗时，华蟾素可一定程度缓解白细胞水平的下降，且可改善肝功能[18]。可见华蟾素能有效减少放化疗的不良反应，患者耐受性更好。

综上可见，华蟾素胶囊口服联合放化疗可缩小晚期食管鳞状细胞癌患者肿瘤体积，与单独放化疗相比无明显优势，但前者骨髓抑制、肝毒性不良反应少。

[1] 赫捷，邵康.中国食管癌流行病学现状、诊疗现状及未来对策[J].中国癌症杂志，2011,21(7)：501-504.

[2] 黄金娜，王献伟，王爱玲.HO-1、CYFRA21-1对食管癌的诊断价值以及对放化疗疗效的评估[J].河北医药，2014，36(7)：988-990.

[3] 徐燕.护理干预对食管癌放疗患者的效果分析[J].中西医结合研究，2012,4(1)：53-54.

[4] 罗川，高波，边宝林，等.华蟾素注射液治疗食管癌的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2015,21(14)：181-185.

[5] 胡红军，张立国，王振华，等.食管癌患者不同手术方案术后并发症的对比研究[J].实用癌症杂志，2014,29(4)：435-438.

[6] 王晓翔.放疗联合顺铂氟尿嘧啶方案同步化疗治疗局部晚期食管癌的实效性探究[J].中国生化药物杂志，2014,34(2):76-78.

[7] 张丙亮，吴华.华蟾素抗肿瘤作用及其机制的研究进展[J].中外医学研究，2012,10(14)：152-154.

[8] 王婷婷，徐国兴.华蟾素的药理作用研究及临床应用进展[J].国际眼科杂志，2009,9(7)：1330-1331.

[9] 袁梅美，惠起源.华蟾素抗恶性肿瘤的研究进展[J].中国医药导报，2014，11(2)：44-46.

[10] 许茜，刘志坤，曹彦坤，等.食管癌大体肿瘤靶区体积与淋巴结转移及预后的关系[J].中华肿瘤杂志,2012，34(9)：684-687.

[11] 程岩，王丽梅，张雪彬，等.食管癌调强放疗疗效和预后因素分析[J].疾病监测与控制，2013，7(8)：505-506.