阿帕替尼治疗胃混合性腺神经内分泌癌1例

刘静毅 杨晓玲 张俊萍

·病例报告与分析·

阿帕替尼治疗胃混合性腺神经内分泌癌1例

刘静毅 杨晓玲 张俊萍

胃癌 混合性腺神经内分泌癌 阿帕替尼

患者男性，77岁。既往有高血压病史10余年，血压控制较好。2014年7月中旬因“腹痛”就诊于山西省人民医院，行胃镜检查示：胃癌。完善相关检查，排除外远处转移后于2014年7月22日在山西大医院行全麻下胃癌根治术。术后病理示：贲门、胃底（溃疡型癌组织浸润胃壁全层达浆膜外纤维脂肪组织），累及食管下段。可见神经累犯，未见明确脉管内癌栓。送检胃空肠吻合口食道切缘、下切缘及网膜组织。病理示：未见癌。淋巴结转移癌：小弯侧10/18，大弯侧5/26。免疫组织化学示：CAM5.2（+），CEA（+），CerbB-2（0），Syn（+），CgA（+），CD56（+），Ki-67约为70%（+）。结合免疫组织化学结果，符合混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinomas，MANECs），其中神经内分泌癌为小细胞型（图1）。术后病理分期：T4aN3M0ⅢC期。术后1个月行XELOX方案化疗，共4个周期，后因不能耐受消化道反应，更换为卡培他滨单药口服化疗2个周期，末次化疗结束时间为2014年12月26日。2015年8月25日复查腹部CT示：肝转移。行经皮肝穿刺活检送免疫组织化学提示符合转移性MANECs。给予替吉奥联合依托泊苷全身化疗4个周期，末次化疗结束时间为2015年11月16日。2016年3月，复查腹部CT示：肝转移灶较前增大，提示疾病进展（progressive disease，PD）。遂于2016年3月16日开始口服阿帕替尼425 mg 1次/d，口服药物2周后未见明显不良反应，阿帕替尼用量增至675 mg 1次/d，后间断复查疾病稳定（stable disease，SD），口服药物至今。

图1 胃混合性腺神经内分泌癌术后病理及免疫组织化学Figure 1 Pathologic and immunohistochemical images of mixed neuroendocrine carcinoma in stomach

小结 胃部MANECs较少见，是一种特殊类型的神经内分泌癌，形态学上包括腺癌和神经内分泌癌两种成分，其中任何一种成分至少占30%。MANECs预后较差，虽然偶有放疗后患者症状改善、获得长期生存的报道，但是细胞毒类药物仍是标准的一线治疗。Coriat等［1］研究发现神经内分泌癌中部分肿瘤虽然Ki-67增殖指数≥20%，但是形态学分化良好，与既往Ki-67增殖指数≥20%、形态学分化差的神经内分泌癌NEC G3完全不同，并将这一部分肿瘤定义为高增殖活性的神经内分泌瘤NET G3，预后较神经内分泌癌好。

阿帕替尼是晚期胃癌的小分子抗血管生成靶向药，其作用机制为高选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成。Zhu等［2］研究发现血清甲胎蛋白可以作为阿帕替尼治疗产AFP型胃癌的疗效评价指标。但由于个案报道无统计学意义，且胃癌中仅很少一部分为产AFP型［3］，阿帕替尼是否对这类患者具有更好的疗效且甲胎蛋白是否真的可以预测这类患者疗效还亟需进一步的研究来证实。

综上所述，由于阿帕替尼上市时间尚短，前瞻性Ⅳ期临床研究和非干预研究正在开展，有关阿帕替尼的最佳给药方案，用药终点的探索，不良反应的类型、程度以及有关防治措施等，都亟需进一步密切观察和积累证据。

[1]Coriat R,Walter T,Terris B,et al.Gastroenteropancreatic well-differentiated grade 3 neuroendocrine tumors:review and position statement[J].Oncol,2016,21(10):1191-1199.

[2]Zhu XR,Zhu ML,Wang Q,et al.A case report of targeted therapy with apatinib atn a patient with advanced gastric cancer and high serum level of alpha-fetoprotein[J].Medi(Baltimore),2016,95(37):e4610.[3]Sun N,Sun Q,Liu Q,et al.α-fetoprotein-producing gastric carcinoma:a case report of a rare subtype and literature review[J].Oncol Lett,2016,11(5):3101-3104.

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.19.817

山西医学科学院，山西大医院肿瘤内二科（太原市030032）

张俊萍 13994204099@163.com

（2017-07-20收稿）

（2017-07-28修回）

（编辑：孙喜佳 校对：郑莉）

刘静毅 专业方向为实体肿瘤的临床和基础研究。E-mail：liujingyi@vip.163.com