回生甘露丸对肺结核继发性纤维化患者血清炎性因子及纤维化指标的影响

徐红艳，谷红红，龚军侠，汤 艳，石海萍

陕西省结核病防治院结核内科(西安710100)

回生甘露丸对肺结核继发性纤维化患者血清炎性因子及纤维化指标的影响

徐红艳，谷红红，龚军侠，汤 艳，石海萍

陕西省结核病防治院结核内科(西安710100)

目的：探讨回生甘露丸对肺结核继发性纤维化患者血清炎性因子及纤维化指标的影响。方法：将94例肺结核继发性纤维化患者随机平均分为观察组(47例)和对照组(47例)。所有患者均进行常规抗结核治疗。观察组另给予口服回生甘露丸。治疗时间为12个月。治疗后，观察两组临床疗效及痰菌转阴率。治疗前后，检测两组FEV1、DLCO及FVC等肺功能指标水平。治疗前后，检测两组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-8等炎性因子，HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN等纤维化指标含量。结果：治疗后，观察组总有效率、痰菌转阴率分别为87.2%和68.0%，明显高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组FEV1、DLCO及FVC水平均明显高于对照组(P<0.05)，TNF-α、hs-CRP、IL-8、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN则明显低于对照组(P<0.05)。结论：回生甘露丸对肺结核继发性纤维化具有较好的疗效。

肺结核是由结核杆菌感染所导致的疾病，可引起多种呼吸系统病变[1]。继发性纤维化是常见并发症，主要是由于肺结核的长期迁延与炎性反应，导致患者肺部出现纤维组织增生[2-3]。本课题组采用回生甘露丸治疗肺结核继发性纤维化，疗效较好，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2010年1月至2016年1月在我院收治的94例肺结核继发性纤维化患者作为研究对象，采用随机数字表法将上述对象平均分为观察组和对照组各47例。观察组中，男25例，女22例；患者年龄25～60岁，平均年龄(43.1±4.2)岁；肺结核病程1.3～12.1年，平均病程(3.9±1.1)年；有空洞32例，无空洞15例；初治19例，复治28例。对照组中，男26例，女21例；患者年龄26～60岁，平均年龄(43.2±4.3)岁；肺结核病程1.4～12.5年，平均病程(4.0±1.2)年；有空洞31例，无空洞16例；初治18例，复治29例。两组患者性别、年龄、空洞情况、病史情况及病程等一般情况相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①根据《肺结核诊断和治疗指南》[4]中相关标准，并结合胸部高分辨率计算机体层X线摄影术等影像学、痰涂片等实验室检测手段，确诊为肺结核继发性纤维化的患者；②年龄范围18～60岁之间的患者；③由本院伦理委员会批准，本人和主要亲属均同意参与，且签署知情同意书的患者。

2 治疗方法 两组患者均给予纠正电解质紊乱、平喘等一般治疗，同时进行抗结核治疗：复治患者2HRZES/6HRE方案，初治患者2HREZS/4HR方案(Z为吡嗪酰胺；R为利福平；H为异烟肼；E为乙胺丁醇)，两组抗结核治疗药物均一致。观察组在上述治疗基础上另口服给予回生甘露丸(国药准字Z63020228;规格：2.5 g/10丸；配方：檀香、红花、石灰华、甘草、石榴子、肉桂、沙棘果膏、木香、兔耳草、人工牛黄及短穗兔耳草)，2 g/次，2次/d。两组治疗时间均为12个月。

3 观察指标

3.1 两组患者治疗后痰菌转阴率检测:治疗结束后，对两组患者的痰菌转阴情况进行检测，并统计痰菌转阴率。

3.2 两组患者治疗前后肺功能检测:治疗前后，分别检测两组患者第1秒用力时间肺活量(FEV1)、一氧化碳弥散量(DLCO)及FVC(用力肺活量)水平。

3.3 两组患者治疗前后血清炎性因子检测方法:治疗前后，分别检测患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-8(IL-8)等含量。

3.4 两组患者治疗前后血清纤维化指标检测方法:治疗前后，分别检测患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及层粘连蛋白(LN)等含量。

3.5 不良反应:治疗期间，密切观察所有患者出现的不良反应。

4 疗效标准[5]显效：患者呼吸困难及发热等症状均基本消失，且胸部高分辨率计算机体层X线摄影术中异常影像减少；有效：患者上述症状均得到改善，或部分消失，且胸部高分辨率计算机体层X线摄影术中异常影像未增加；无效：患者上述症状及影像学检测结果均未得到改善，甚至出现恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件分析本研究数据，计数资料用百分率(%)表示，采用秩和检验进行治疗效果的等级比较；计量资料则用均数±标准差来表示，采用t检验进行组内治疗前后比较或治疗后组间比较；P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者疗效比较 治疗后，观察组显效、有效及无效例数分别为12例、29例及6例，总有效率为87.2%;对照组显效、有效及无效例数分别为8例、25例及14例，总有效率为70.2%，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。

2 两组患者痰涂片转阴率比较 治疗后，观察组痰涂片转阴率为68.0%，明显高于对照组的53.2%，差异有统计学意义(χ2=3.756，P=0.041<0.05)。

3 两组患者肺功能比较 治疗前，两组患者FEV1、DLCO及FVC水平均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组患者的上述指标均明显增高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者肺部功能相关指标比较

注：治疗后，与本组治疗前相比较，*P<0.05；治疗后，与对照组相比较，#P<0.05

4 两组患者血清炎性因子比较 治疗前，两组患者血清炎性相关因子(TNF-α、hs-CRP及IL-8)含量均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组患者上述炎性因子含量均明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子比较

注：治疗后，与本组治疗前相比较，*P<0.05；治疗后，与对照组相比较，#P<0.05

5 两组患者血清纤维化相关指标比较 治疗前，两组患者血清纤维化相关指标(HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN)的含量均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均显著降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05),见表3。

6 两组患者不良反应比较 所有患者治疗期间均未发生严重不良反应。

表3 两组患者治疗前后血清纤维化指标比较

注：治疗后，与本组治疗前相比较，*P<0.05；治疗后，与对照组相比较，#P<0.05

讨 论

目前，临床对于肺结核继发性纤维化的治疗以化疗药物、糖皮质激素类药物为主，但上述药物常无法达到理想的治疗结果，故还需对其上述治疗方案进行优化[6]。回生甘露丸具有制菌排脓、滋阴养肺之功效，临床常用于肺结核、肺脓肿等各类肺病的治疗。现代药学研究结果则表明，回生甘露丸中主要成分肉桂多糖、兔耳草总黄酮、红花总生物碱均具有较好的抗纤维化、抗炎、抗氧化应激与改善局部微循环活性，而牛黄总多糖亦具有较强的抗纤维化活性[7]。由此可见，回生甘露丸用于缓解机体纤维化具有一定的化学基础。

本研究结果表明，治疗后观察组患者的总有效率显著高于对照组，痰涂片转阴率明显低于对照组，且各项肺功能指标、炎性因子及纤维化指标改善情况均明显优于对照组，提示回生甘露丸可有效提高治疗效果，改善患者肺部功能、缓解由于疾病所导致的局部炎症反应及纤维化，其主要机制可能与回生甘露丸中多种成分的抗纤维化与改善局部微循环等活性相关。

[1] 马春燕, 石春雷, 韩 勤, 等. 初诊肺结核患者的生命质量及其影响因素研究 [J]. 中华全科医学, 2017, 15(4): 637-640.

[2] 杜德兵, 罗世珍, 余 平, 等. 黄芪联合丹参预防肺结核肺纤维化的研究 [J]. 中国防痨杂志, 2007, 29(4): 339-342.

[3] 云 静, 兰 照. 左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核120例 [J]. 陕西医学杂志, 2017, 46(5): 658-659.

[4] 中华医学会结核病学分会. 肺结核诊断和治疗指南 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2001, 24(2): 701.

[5] 郭世钊, 张 琦, 张明勇. 抗痨方联合化疗方案治疗阴虚火旺型初治继发性肺结核疗效观察 [J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(29): 3249-3251.

[6] 王建梅, 李 毅, 党 萍, 等. 黄芪注射液对肺结核近期疗效、纤维化和炎症细胞因子表达的影响 [J]. 陕西中医, 2017, 38(5): 583-585.

[7] 张勇仓, 刘 兰, 达 娃, 等. 原子吸收分光光度法测定回生甘露丸中重金属 [J]. 中成药, 2016, 38(2): 329-331.

ClinicalefficacyofHuishengGanluwanonpulmonaryfibrosisofpulmonarytuberculosispatientanditsinfluenceonthelevelsofinflammatoryfactorandfibrosismarkers

Xu Hongyan，Gu Honghong，Gong Junxia，et al.

Department of Internal Medicine Tuberculosis, Tuberculosis Prevention and Control Hospital of Shaanxi Province(Xi’an 710100)

Objective: To explore the curative effect of Huisheng Ganluwan on pulmonary fibrosis of pulmonary tuberculosis patient.Methods: 94 patients with pulmonary fibrosis and tuberculosis were divided into the control group (47 cases) and observation group (47 cases). The control group was given regular treatment. The observation group was given Huisheng Ganluwan on the basis of control group. The treatment time was 12 months. After the treatment, the effect and sputum negative conversion rate were observed. Before and after the treatment, the levels of lung function index (FEV1, DLCO and FVC), inflammatory factor (TNF-α, hs-CRP and IL-8), fibrosis markers (HA, PC-Ⅲ, Ⅳ-C and LN) in the 2 groups were detected.Results: The total effective rate and sputum negative conversion rate were 87.2 % and 68.0 % in the observation group, significantly higher than control group (P<0.05). After the treatment, the levels of FEV1, DLCO and FVC were significantly higher, while TNF-α, hs-CRP, IL-8, HA, PC-Ⅲ, Ⅳ-C and LN levels were significantly lower in the observation group than control group (P<0.05).Conclusion: Huisheng Ganluwan on pulmonary fibrosis of pulmonary tuberculosis is affirmative.

Tuberculosis, pulmonary Pulmonary fibrosis/traditional Chinese medicine therapy @Huisheng Ganluwan

结核，肺 肺纤维化/中医药疗法 @回生甘露丸

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.018

(收稿：2017-06-28)