醒脑静联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤的疗效及对患者血清炎性细胞因子的影响

尹德民，魏 钢

1.辽宁省盘锦市中心医院(盘锦 124010)，2.西安市中医医院(西安 710021)

醒脑静联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤的疗效及对患者血清炎性细胞因子的影响

尹德民1，魏 钢2△

1.辽宁省盘锦市中心医院(盘锦 124010)，2.西安市中医医院(西安 710021)

目的：探讨醒脑静联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤的疗效及对患者血清炎性细胞因子的影响。方法：将90例重型颅脑损伤患者随机分为治疗组和对照组各45例，两组均予以对症治疗，对照组加用依达拉奉治疗，观察组加用醒脑静联合依达拉奉治疗，比较两组患者治疗前及治疗后2周APACHE-II评分、GCS评分及治疗后7、14 d血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果：两组治疗前后APACHE-II评分、GCS评分均显著改善，且治疗后,观察组APACHE-II评分和GCS评分较对照组分别降低和升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前后IL-6、IL-8和TNF-α水平均显著改善，且治疗后7、14 d，观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平较对照组降低(P<0.05)。结论：醒脑静联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤可缩短昏迷时间，改善临床症状，降低炎症因子水平。

作为一种常见的神经外科急重症疾病，重型颅脑损伤具有发病迅速、病情危急及致死率高等特点[1]。既往研究[2]指出，颅脑损伤发生率占全身创伤的第2位，致残率则占首位。作为一种常见的羟自由基清除剂，依达拉奉被广泛用于治疗颅脑损伤。本研究探究重型颅脑损伤采用醒脑静联合依达拉奉治疗的效果，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 本研究选取2016年3月至2017年3月我院收治的90例重型颅脑损伤患者，均符合《神经外科学》[3]中相关诊断标准。采用随机数字表法将上述患者分为对照组和观察组各45例，其中观察组男25例，女20例；年龄19～65岁，平均(36.8±7.5)岁；急性生理与慢性健康(APACHE-II)评分(17.2±3.5)分，格拉斯哥昏迷(GCS)评分3～7分，平均(5.2±1.8)分。对照组男29例，女19例；年龄18～63岁，平均(36.2±7.3)岁；急性生理与慢性健康(APACHE-II)评分(17.0±3.9)分，格拉斯哥昏迷(GCS)评分3～8分，平均(5.4±1.5)分，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 两组均予以补液、吸氧、止血及生命体征监测等对症治疗，对照组采用依达拉奉注射液(国药准字H20050280)治疗，取30 ml加入100 ml氯化钠注射液静脉滴注，2次/d；观察组在对症治疗基础上加用依达拉奉联合醒脑静注射液(国药准字Z32020564,主要组成：郁金、栀子、冰片、麝香), 取20 ml加入100 ml氯化钠注射液混匀，静脉滴注，2次/d,两组均接受连续两周的治疗。

3 观察指标 观察指标包括两组患者治疗前及治疗后2周APACHE-II评分、GCS评分及治疗后7、14 d血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采集患者空腹肘静脉血5 ml，3500 r/min离心10 min，分离血清取上清测定血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。采用武汉博士德生物工程有限公司提供的试剂盒以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清炎症因子水平，操作过程参照试剂盒说明书。

4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗前后APACHE-II评分、GCS评分比较 治疗前，两组患者GCS评分和APACHE-II评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后上述指标均显著改善，具有显著性差异(P<0.05)；观察组治疗后APACHE-II评分较对照组显著降低，GCS评分升高(P<0.05),见表1。

2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-6及IL-8水平比较无显著性差异(P>0.05)；两组治疗前后上述指标均显著改善(P<0.05)；治疗后7、14 d，观察组上述指标较对照组显著降低(P<0.05),见表2。

表1 两组治疗前后APACHE-II评分、GCS评分比较(分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(μg/L)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

讨 论

传统医学认为，重症颅脑损伤主要由外力撞击脑部所致，发病机制包括闭阻清窍、气滞血瘀等，其中痰瘀积聚则血液瘀滞不行、生热，同时脑窍失养、阻滞经络，元神失主、神机失用而出现神昏、功能障碍[4]。因此，治疗重症颅脑损伤的关键是疏通经络、化痰开窍及活血化瘀。

TNF-α又称为前炎症细胞因子，作为启动炎症反应的关键细胞因子，其由活化的单核-巨噬细胞产生，可导致白细胞聚集于炎症部位。TNF-α可促进黏附因子表达于内皮细胞，造成白细胞黏附、聚集并从毛细血管迁移至脑，进而激活胶质细胞导致脑损伤[5]。IL-6是调节免疫的细胞因子，受TNF-α转录调控。对于颅脑损伤患者，因血脑屏障缺损而出现IL-6转移浸润脑实质，血清中其表达水平由此升高[6]。IL-8作为一种重要的炎症细胞因子在创伤早期可进一步加重继发性颅脑损伤。

作为一种强效羟自由基清除剂和抗氧化剂，依达拉奉的作用机制主要体现在以下几个方面[7]：抑制脂质过氧化造成的血管内皮损伤，促进脑组织氧供和血供，减轻脑水肿；通过清除自由基改善脑代谢和脑血流，保护脑组织；对抗由活性氧簇引起的自由基超载，使神经元损伤最大限度减轻。醒脑静注射液由中医经典急救古方安宫牛黄丸减味而成，组方包括郁金、栀子、冰片及麝香等。方中栀子色赤苦寒，具有凉心热散肝郁、清心肺邪热之功效；麝香以麝香酮为主要成分，穿透力强，可透过血脑屏障，在减轻脑水肿的同时保护脑神经组织，具有治疗卒中诸风、诸气和诸痛作用；冰片属辛香走窜类药物，可助力麝香透过血脑屏障，有效保护脑组织；郁金则助麝香冰片芳香走窜。上述诸药合用共奏化痰解毒、清热开窍作用。本研究结果显示两组治疗前后APACHE-II评分、GCS评分均显著改善，且观察组治疗后APACHE-II评分显著低于对照组，GCS评分高于对照组 ，表明醒脑静联合依达拉奉可缩短昏迷时间，改善临床症状；另外，治疗后7、14 d，观察组血清TNF-α、IL-6及IL-8水平较对照组显著降低，证实了联合治疗有助于减轻炎症反应，进而促进预后。综上所述，醒脑静联合依达拉奉治疗重型颅脑损伤可缩短昏迷时间，疗效显著，可能机制为通过抑制血清炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α表达。

[1] 雷晓峰,罗先宝.标准外伤大骨瓣开颅术治疗重型颅脑损伤的临床研究[J].浙江创伤外科杂志,2013,18(6):782-784.

[2] 陈俊雄，吴树跃，林 榕，等 ．TNF-α等炎症因子与重型颅脑损伤预后相关性研究[J]．齐齐哈尔医学院学报，2013,34(24):3652-3653.

[3] 张 莉，王秋雁. 醒脑静联合乙酰谷酰胺治疗重型颅脑损伤的疗效及对炎性细胞因子的影响[J].现代实用杂志，2016，28(1):45-47.

[4] 李林虎. 川芎嗪注射液配合醒脑静注射液对重型颅脑损伤急性期脑血管痉挛患者的影响[J]. 陕西中医,2014,35(11):1482-1483.

[5] 唐 忠, 陈启富, 徐 岩, 等. 颅脑损伤病人血清 S-100B和TNF-α的变化及其与预后的相关性研究[J].中国微侵袭神经外科杂志, 2015,4(20): 158-160.

[6] 梁 敏,汤树洪.创伤性颅脑损伤中白细胞介素的研究进展[J].医学综述,2013,19(20):3689-3691.

[7] 王 涛,贺中正,朱 莽,等. 依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期脑水肿及神经功能的影响[J]. 陕西医学杂志,2017,46(1):34-36.

△通讯作者

颅脑损伤/中医药疗法 @醒脑静 @依达拉奉

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.015

(收稿：2017-07-13)