复方苦参注射液联合替吉奥(S-1)治疗老年中晚期胃癌的近期疗效及生存期观察

许进秀,张明娟,王爱蓉

山东省威海市立医院肿瘤科 (威海 264200)

复方苦参注射液联合替吉奥(S-1)治疗老年中晚期胃癌的近期疗效及生存期观察

许进秀,张明娟,王爱蓉∆

山东省威海市立医院肿瘤科 (威海 264200)

目的: 分析老年中晚期胃癌治疗中，复方苦参注射液联合S-1的近期治疗效果及对生存情况的影响。方法:选择80例老年中晚期胃癌患者作为研究对象，随机将患者分为对照组及治疗组，每组40例。对照组接受S-1药物治疗，治疗组接受复方苦参注射液联合S-1治疗。对比两组治疗效果，并对两组随访生存情况进行分析。结果:在完成6个疗程治疗后，治疗组总有效率及疾病总控制率均高于对照组(P<0.05)。同时，在6个疗程治疗期间，两组间Ⅱ级及以上发生率比较，未见统计学差异(P>0.05)。治疗组生存期及中位总生存期均高于对照组。结论:老年中晚期胃癌接受S-1治疗的同时应用复方苦参注射液，可改善近期治疗效果，延长患者的生存期。

胃癌为目前临床最为常见的消化道恶性肿瘤之一，其在临床的发病率呈逐年升高趋势，可严重影响患者的生命安全[1]。药物化疗则成为中晚期胃癌治疗中最为主要的方法[2-3]。复方苦参注射液在多种恶性肿瘤的治疗中具有着良好的应用价值[4]。因此本研究将复方苦参注射液应用于老年中晚期胃癌的治疗中，以期改善患者的临床治疗效果，现总结如下。

资料与方法

1 一般资料 选择80例于2010年3月至2016年6月间就诊的老年中晚期胃癌患者作为观察对象。入选标准：①明确诊断为胃癌[5]。②病理分期Ⅲ～Ⅳ期。③年龄60～75岁。④两组治疗方案均经我院伦理委员会批准。⑤由直系亲属签署知情同意书。对照组男25例，女15例；年龄平均(68.06±6.19)岁；低分化腺癌15例，印戒细胞癌14例，黏液腺癌11例；KPS评分平均(68.59±6.55)分。治疗组男28例，女12例；年龄平均(68.32±6.02)岁；低分化腺癌18例，印戒细胞癌13例，黏液腺癌9例；KPS评分平均(68.33±6.18)分。两组一般资料比较，差异未见统计学意义(P>0.05)，具可比性。

2 治疗方法 对照组接受S-1药物治疗，药物剂量为：体表面积<1.25 m2， 80 mg/d，分2次口服；体表面积1.25～1.5 m2， 100 mg/d，分2次口服；体表面积>1.5 m2， 120 mg/d，分2次口服。连续口服14 d后停药7 d，以21 d为1个疗程。治疗组接受复方苦参注射液联合S-1治疗。S-1治疗方案同对照组，同时给予复方苦参注射液治疗，以20 ml复方苦参注射液加0.9%氯化钠注射液250 ml，1 次/d静滴，连续治疗14 d后同样停用7 d，以21 d为1个疗程。两组均接受6个疗程治疗。

3 观察指标 于完成6个疗程治疗后，根据《胃癌规范化诊疗指南》中WHO实体瘤疗效评价标准对治疗效果进行评价。以肿瘤完全消失>1个月为完全缓解(CR)，以肿瘤最大面积缩小达50%，持续>1个月为部分缓解(PR)，以病变最大面积缩小<50%，增大<25%，持续>1个月为病情稳定(SD)，以病变最大面积增大>25%为病情进展(PD)。以CR率及PR率之和为治疗总有效率，以CR、PR及SD之和为疾病总控制率，对比两组治疗总有效率及疾病总控制率。同时根据美国国立癌症研究所制定的毒性评价标准，统计对比两组6个疗程治疗时间内所出现的Ⅱ级及Ⅱ级以上不良反应发生率。此外，所有患者在接受治疗6个疗程药物治疗后，均每周电话随访1次，统计对比两组的总生存期。

4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件，分别应用t检验及卡方检验对计量及计数数据进行分析，生存曲线应用Kaplan-Meier绘制，总生存期差异应用log-rank法比较。P<0.05表示差异具统计学意义。

结 果

1 两组治疗效果比较 在完成6个疗程治疗后，治疗组总有效率及疾病总控制率均高于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗效果比较(例)

注： 两组比较，△P<0.05

2 两组治疗不良反应比较 在6个疗程治疗期间，两组间Ⅱ级及以上发生率比较，未见统计学差异(P>0.05)。

表2 两组治疗不良反应比较(例)

注： 两组比较，△P>0.05

3 随访总生存期比较 随访截止日期为2016年6月30日，对照组共有16例生存，治疗组共有26例生存，治疗组生存期高于对照组(t=5.013，P=0.025)。同时对照组中位总生存期为(11.68±5.62)个月，治疗组(16.23±6.06)个月，治疗组高于对照组，具统计学差异(χ2=8.633，P=0.000)。

讨 论

S-1属三代氟尿嘧啶类抗癌药物，其药物组成成分主要包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾三种，本药物经口服吸收后，可经肝脏转化为52氟尿嘧啶，通过抑制胸苷酸合成酶，干扰肿瘤细胞DNA的合成，达到抗肿瘤的作用[6-8]。因此本研究将S-1作为基础化疗方案，并将复方苦参注射液应用于治疗组治疗中，以评价复方苦参注射液的临床应用效果。本研究结果显示，在完成6个疗程治疗后，治疗组总有效率及疾病总控制率均高于对照组，同时两组间Ⅱ级及以上发生率比较未见统计学差异。

复方苦参注射液是由苦参、土茯苓组成，其药物成分主要包括苦参碱及氧化苦参碱，药理学研究显示，苦参碱可抑制蛋白磷酸化水平，由此干扰肿瘤细胞蛋白的表达，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的作用；而氧化苦参碱则可通过抑制血管内皮生长因子基因的转录，从而达到抑制肿瘤血管的生长的作用[9]。

虽然本研究结果证实了复方苦参注射液在老年中晚期胃癌治疗中的应用价值，但因本研究中仅将老年患者作为观察对象，而未纳入中青年患者，故导致所得结果存在一定的局限性。尚需进一步扩大研究对象以明确复方苦参注射液在胃癌治疗中的应用价值。

[1] 裴泓波,蒲宏全,代 敏,等.金昌队列人群胃癌疾病负担研究[J].中华流行病学杂志,2016,37(3):316-320.

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[3] 徐文芳,李国庆.沙利度胺联合化疗治疗中晚期胃癌的效果及对血清基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子水平的影响[J].中国医药,2016,11(2):231-234.

[4] 缴 宁,胡 杰,赵 彬,等.复方苦参注射液联合化疗治疗晚期膀胱癌的临床观察[J].陕西中医,2016,37(7):852-853.

[5] 季加孚.胃癌NCCN临床实践指南2009版解读[J].中华胃肠外科杂志,2009,12(2):107-109.

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[7] 魏 敏.替吉奥维持治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(16):1603-1605.

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[9] 杨凌妍,范惠珍.苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展[J].实用临床医学,2016,17(5):97-100.

CompoundmatrineinjectioncombinedS-1 (S-1)efficacyandsurvivalwasobservedintreatmentforelderlyadvancedgastriccancer

Xu Jinxiu，Zhang Mingjuan，Wang Airong.

Weihai Municipal Hospital (Weihai 264200 )

Objective： To analyze the short-term therapeutic effect and survival of compound matrine injection combined with S-1 in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.Methods:80 cases of elderly gastric cancer patients were randomly divided into control group and treatment group, 40 in each group. Control group

S-1 drug treatment, treatment group received compound matrine injection combined with S-1 treatment. Compare the therapeutic effect and survival of two groups. Results：After 6 courses of treatment, the total effective and total control of treatment group were higher than control group(P<0.05). And there was no significant difference in the incidence of grade 2 or above between the two groups(P>0.05). In addition, the survival rate and median overall survival of treatment group were higher than control group. Conclusion ： The compound matrine injection in the treatment of S-1 in elderly patients with advanced gastric cancer can not only improve the short-term therapeutic effect, but also prolong the survival time.

△ 通讯作者

胃肿瘤/中西医结合疗法 苦参/治疗应用 @替吉奥

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.008

KeywordsStomach Neoplasms/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Sophora flavescens/ therapeutic uses @ S-1

(收稿：2017-07-11)