康艾注射液联合异甘草酸镁对原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后免疫及肝功能的影响

吴贵成，郭岚岚，杨平生，郑志铖

中国人民解放军九五医院(莆田351100)

康艾注射液联合异甘草酸镁对原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后免疫及肝功能的影响

吴贵成，郭岚岚△，杨平生，郑志铖

中国人民解放军九五医院(莆田351100)

目的：探讨康艾注射液联合异甘草酸镁对原发性肝癌(PHC)患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后免疫及肝功能的影响。方法：将因PHC(肺脾气虚型)行TACE的80例患者纳入研究并随机分组。对照组40例采用单纯TACE治疗，观察组40例联合康艾注射液，4周为1个疗程。比较两组治疗前后免疫功能(CD4+、CD3+、CD4+/CD8+)及谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标改善情况，比较临床疗效。结果：治疗后，观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+数值高于对照组(P<0.05)；两组ALT、TBIL指标降低，观察组改善更显著(P<0.05)；对照组总有效率70.00%(28/40)，观察组90.00%(36/40)，两组比较，P<0.05。结论：PHC患者TACE术后采用康艾注射液联合异甘草酸镁的方案可有效改善免疫功能，促进肝功能修复 。

原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma , PHC)是常见的消化系统恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌，早期缺乏特异性临床表现，及时手术治疗可有效改善预后，但不少患者确诊时已失去最佳手术机会[1]。T细胞及NK细胞在免疫监视中发挥着关键作用，手术、化疗等治疗手段可导致细胞免疫功能降低，且肿瘤本身可对免疫功能产生抑制作用，可见免疫功能失调与肿瘤关系密切[2]。我们联合康艾注射液效果显著。

资料与方法

1 一般资料 将2014年10月至2016年12月因PHC于我院行TACE的80例患者纳入研究，用随机数据表法分组。对照组男24例，女16例；年龄49～70岁，平均(59.84±8.63)岁；术前体重45～76 kg,平均(60.79±5.16) kg；肝功能 Child 分级：A级22例，B级18例；大体分型：结节型16例，巨块型24例；肿瘤分期：Ⅱa期22例，Ⅱb期10例，Ⅲa期8例。观察组男23例，女17例；年龄50～72岁，平均(60.46±8.43)岁；术前体重46～75 kg,平均(61.08±5.22)kg；肝功能 Child 分级：A级23例，B级17例；大体分型：结节型18例，巨块型22例；肿瘤分期：Ⅱa期21例，Ⅱb期11例，Ⅲa期8例。诊断标准[3]：腹痛，腹胀，体重进行性降低，AFP升高，腹部CT、MRI提示占位，均行病理确诊。纳入标准：①符合PHC诊断标准，要求行TACE治疗，KPS评分≥60分且知情同意者；②初次治疗，均无手术适应症；③肺脾气虚型；④预计生存时间3个月以上。排除标准:①肝肾及造血功能障碍者；②过敏体质者。

2 治疗方法 对照组：行TACE治疗，寻找股动脉并行局麻，置入导管至肝左右动脉或肝固有动脉，将奥沙利铂150 mg、表阿霉素15 mg、5-氟尿嘧啶1 g、表阿霉10 mg与碘油10 ml组成的混悬剂注入导管，可根据患者的病情调整药物剂量，行明胶海绵栓塞。术后常规护肝治疗，采用150 mg异甘草酸镁(国药准字H20051942)与250 ml规格为10%的葡萄糖注射液配伍静滴，1次/d。观察组：联合康艾注射液(批准文号Z20026868)，使用时40 ml与5%的葡萄糖250 ml配伍静滴，1次/d，均4周1疗程。

3 观察指标 比较两组治疗前后免疫功能改善情况，清晨空腹采集静脉血，流式细胞仪检测；比较两组ALT、TBIL等肝功能指标改善情况，全自动生化分析仪检测；比较临床疗效差异。提高不少于10分为KPS评分提高；降低10分以上则为降低；稳定；治疗前后评分变化尚不足10分，所有疗效稳定以上患者计为有效[4]。

结 果

1 免疫功能改善情况 治疗前免疫功能无显著差异(P>0.05)；治疗后，对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低(P<0.05)；治疗后观察组各免疫指标更高(P<0.05),见表1。

表1 免疫功能改善情况

注：组间比较, △P<0.05；与治疗前比较, ◇P<0.05

2 两组肝功能情况 疗前肝功能无显著差异(P>0.05)；治疗后，患者TBIL、ALT降低(P<0.05)；治疗后观察组TBIL、ALT更低(P<0.05),见表2。

表2 两组肝功能情况

注：组间比较, △P<0.05；与治疗前比较, ◇P<0.05

3 临床疗效比较 对照组疗效判定为提高、稳定、下降分别为15、13、12例，总有效率28(70.00%)。观察组提高、稳定、下降例数分别为19、17、4例，总有效率为36(90.00%)，高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

TACE已成为中晚期肝癌患者的重要手段，但不少患者即使行TACE手术后仍易引起肿瘤转移、复发[5]。CD4+/CD8+比值是反应机体免疫力的敏感指标，比值降低可使肿瘤细胞免疫逃逸[6]。TACE手术时肿瘤血管被栓塞，阻碍其正常的血液供应，化疗药物在发挥抗肿瘤的同时还可因此引起肝细胞损伤。异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，系甘草酸经过碱催化处理而成，α-甘草酸主要分布于肝脏，可促进受损肝细胞膜稳定，抗氧化，加速自由基排泄，提高胆汁排泄能力，从而发挥护肝降酶作用[7]。

原发性肝癌属于“癥瘕”、“积聚”等疾病范畴，中医认为正气存内，邪不可干，正气亏虚是恶性肿瘤发生的基础。患者后天脾土失养或先天禀赋不足导致正气亏虚，湿热病邪外感久治不愈，癌毒内结而发病。化疗药物在发挥抗癌细胞的同时，还可损伤正气，脏腑受累以肺脾肝多见。肺脏受累，失于宣发肃降，故可咳嗽咳痰，肺气亏虚则宗气及卫气合成不足，故而气短乏力，易感六淫；脾胃受损则气血生化不足，导致肺肾等脏腑皆虚；肝脏受累则疏泄功能失调，胆汁不循常道，故部分患者还可见黄疸。正虚是肝癌发病的基础，加之化疗药物多属清热解毒散结之品，攻伐之力猛，在对抗癌毒的同时可对正气造成损伤，导致正气进一步受损。因此，我们认为对于中晚期化疗患者而言应以扶正固本为主，佐以解毒抗癌，标本兼顾。康艾注射液具有益气扶正，解毒抗癌功效，由黄芪、妊娠、苦参素等成分组成，对于多种恶性肿瘤均有较好疗效。方中黄芪补益肺脾、补血生津；人参入肺脾肾经，具有大补元气功效，与黄芪合用则补益之力大增。随着正气日渐充足，避免了癌毒及化疗进一步损伤正气；癌毒日久不去可郁结化热，故以苦参清热解毒，且可制约黄芪、人参，以免过于温燥，又可制约人参、黄芪温燥之性，全方共奏益气扶正、解毒抗癌功效。

研究发现，人参皂苷可抑制肿瘤新生血管建立，还有抗凝功效；黄芪对于化疗引起的骨髓抑制有较强的对抗作用，还可促进蛋白质合成，减缓恶液质的进展；苦参中富含的苦参素抗癌作用显著，对于乙型肝炎病毒及癌细胞均有较强的抑制作用。综上，我们认为PHC患者TACE术后采用康艾注射液联合异甘草酸镁的方案效果显著。

[1] 俞进友,朱正峰,仇建玲,等.TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的临床研究[J].中外医疗,2014,22(34):21-23.

[2] 辛晟梁.介入治疗在原发性肝癌中的应用[J].中国当代医药,2015,22(2):10-14.

[3] 胡 玥,王瑞平,张 微. 疏肝健脾解毒汤联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 陕西中医,2015,36(9):1139-1140.

[4] 赵建军,毕新宇,黄 振,等.不同营养支持治疗方式对肝癌术后恢复的前瞻性对照研究[J].医学研究杂志,2014,43(4):75-79.

[5] 万 娟,罗艳丽,肖凤鸣,等. 肝动脉化疗栓塞术配合放射性碘植入治疗肝癌预后相关影响因素研究[J]. 陕西医学杂志,2015,44(11):1473-1475.

[6] 张贵堂,冯运章,李明辉.立体定向放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗大肝癌疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(33):3730-3732.

[7] 潘 颖.异甘草酸镁联合丹红注射液治疗病毒性肝炎伴高胆红素血症的临床探讨[J].中外医疗,2016,11(3):163-165.

△通讯作者

肝肿瘤/中西医结合疗法 @康艾注射液 @异甘草酸镁

R735.7

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.11.004

(收稿：2017-07-03)