尼莫地平联合丁苯酞治疗急性脑梗死后早期血管性认知障碍的疗效研究

董瑞，郭胜才，邹杰

（解放军第一一七医院，浙江 杭州 310013）

尼莫地平联合丁苯酞治疗急性脑梗死后早期血管性认知障碍的疗效研究

董瑞，郭胜才，邹杰

（解放军第一一七医院，浙江 杭州 310013）

目的探讨尼莫地平联合丁苯酞在治疗急性脑梗死后早期血管性认知障碍中的作用。方法选择急性脑梗死患者160例随机分为观察组和对照组各80例。对照组给予常规急性脑梗死治疗，观察组在对照组基础上给予尼莫地平和丁苯酞联合治疗，均治疗2个月，采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）对两组的认知情况进行评价，并比较治疗前后两组的双侧大脑前动脉（ACA）、双侧大脑中动脉（MCA）、双侧大脑后动脉（PCA）、双侧椎动脉（VA）和基底动脉（BA）平均血流速度及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，以及治疗后两组的双侧ACA、MCA、PCA、VA和BA平均血流速度。结果治疗后两组MOCA各子项目（视空间与执行能力、命名、延迟记忆、注意力与计算力、语言、抽象、定向力）及MOCA总评分均显著上升，但观察组上升较对照组明显（P＜0.05）。治疗后两组的双侧ACA、MCA、PCA、VA和BA平均血流速度均较治疗前显著上升（P＜0.05），但观察组较对照组上升更明显（P＜0.05）。治疗后两组TXB2水平显著下降（P＜0.05），观察组较对照组下降更为明显（P＜0.05）。结论尼莫地平联合丁苯酞可改善急性脑梗死患者的脑血液循环，改善血管性认知障碍，值得临床推广。

急性脑梗死；血管性认知障碍；尼莫地平；丁苯酞

急性脑梗死常伴有不同程度的认知功能障碍，即血管性认知功能障碍 （vascular cognitive impairment，VCI），临床表现为记忆力、计算力和定向力、注意力、执行功能等不同程度的下降或缺失。本研究采用尼莫地平联合丁苯肽治疗急性脑梗死后早期血管性认知障碍，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月～2016年8月在本院确诊并住院治疗的急性脑梗死后认知功能障碍患者160例，纳入标准：（1）发病时间至入院未超过48小时；（2）依据第4届全国脑血管病学术会议制定的“急性脑梗死”的诊断标准[1]确诊，且经检查伴有明确的认知功能障碍，符合VCI非痴呆型的诊断标准[2]；（3）均经CT或MRI确诊急性脑梗死血管性认知障碍；（4）生命体征稳定，无意识障碍；（5）签署知情同意书。排除标准：（1）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[3]评分＞15 分；（2）既往合并脑肿瘤者；（3）脑出血、心源性脑卒中、严重心律失常者；（4）合并精神及心理疾病患者或者既往存在认知障碍，蒙特利尔认知评估量表（MOCA）＜26分；（5）合并严重心、肝、肾功能不全者。160例按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组80例。两组一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

病变部位 文化程度 合并疾病基底节区 额叶及顶叶 侧脑旁室 其他 初中及以下 高中及以上 高血压 糖尿病 高血脂对照组 8 0 4 8/3 2 5 9.1±6.5 2 1 2 5 2 0 1 4 4 5 3 5 6 0 1 4 3 4观察组 8 0 4 4/3 6 5 8.3±6.8 2 0 2 3 1 8 1 9 4 3 3 7 5 8 1 5 3 6组别 n 男/女 年龄（岁）

1.2 方法 本研究得到医院伦理委员会批准。对照组给予常规治疗，调脂、降血压、降糖、抗血小板药物及降颅内压改善脑细胞代谢等。观察组在对照组基础上给予尼莫地平 （拜耳医药保健有限公司，批号：BJ26296）口服，30mg/次，3 次/d；丁苯酞软胶囊 （石药集团恩必普药业有限公司生产，批号：050299）口服，0.2g/次，3 次/d。两组治疗 2 个月后评价疗效。

1.3 观察指标 （1）治疗前和治疗后2个月两组均采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评定认知功能，主要包括视空间与执行能力5分，命名3分，延迟记忆 5分，注意力与计算力 6分，语言 3分，抽象 2分，定向力 6分，共 30分，≤26分为异常，测试由两名神经科医师独立完成。（2）治疗前和治疗后2个月均采用经颅多普勒学血流仪测定双侧大脑前动脉（ACA）、双侧大脑中动脉（MCA）、双侧大脑后动脉（PCA）、双侧椎动脉（VA）和基底动脉（BA）平均血流速度。（3）治疗前和治疗后2个月均抽取空腹肘静脉血，采用电化学发光法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，采用酶联免疫吸附实验测定血栓素 B2（TXB2）的变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析。计量资料采用（±s）表示，均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 脑血流速度 治疗前两组 ACA、MCA、PCA、VA和BA平均血流速度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组双侧的 ACA、MCA、PCA、VA 和BA平均血流速度均较治疗前显著上升 （P＜0.05），且上述参数水平值明显高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后脑血流速度比较（±s，cm/s）

表1 两组治疗前后脑血流速度比较（±s，cm/s）

与治疗前比较*P＜0.05；与同时间段对照组比较△P＜0.05

A C A M C A P C A V A组别 时间B A左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧 左侧 右侧观察组（n＝8 0）治疗前 4 1.2 5±5.3 4 4 1.2 6±5.3 2 4 9.1 0±4.5 4 4 8.6 7±5.0 3 2 9.4 3±4.5 3 2 8.6 6±4.5 4 2 1.3 0±4.3 2 2 1.6 7±3.9 0 2 5.4 6±3.4 0治疗后 5 7.3 3±5.6 7*△ 5 8.9 2±5.4 5*△ 6 5.7 5±5.1 0*△ 6 7.6 5±5.2 1*△ 4 4.3 0±4.5 2*△ 4 3.5 5±4.5 7*△ 3 1.4 5±4.0 3*△ 3 2.4 5±4.0 5*△ 3 8.3 3±4.3 2*△对照组（n＝8 0）治疗前 4 1.2 4±5.3 0 4 1.2 3±5.3 1 4 9.2 2±4.8 9 4 8.4 7±5.2 3 2 9.8 0±3.2 4 2 8.7 6±4.0 9 2 1.0 4±3.9 8 2 1.6 6±4.0 8 2 5.5 5±3.4 5治疗后 4 8.6 6±5.4 3 4 8.9 0±5.4 4 5 5.6 7±5.0 1 5 5.3 2±5.0 3 3 3.4 7±4.0 3 3 4.2 4±4.0 2 2 5.8 0±4.2 3 2 6.4 5±4.4 4 3 0.0 2±4.0 3

2.2 NSE水平 治疗前两组NSE水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组NSE水平均显著下降 （P＜0.05）， 且观察组NSE下降更明显 （P＜0.05）。 详见表 2。

2.3 MOCA评分 治疗前两组MOCA各子项目视空间与执行能力、命名、延迟记忆、注意力与计算力、语言、抽象、定向力及MOCA总评分差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组MOCA各子项目视空间与执行能力、命名、延迟记忆、注意力与计算力、语言、抽象、定向力及MOCA总评分均显著上升（P＜0.05），但观察组上升更为明显（P＜0.05）。详见表3。

3 讨论

脑梗死具有致残率高的特点，不仅可引起偏瘫、失语、吞咽困难、感觉障碍及身体功能障碍，而且大约50%患者会留有不同程度的血管性认知障碍[4]。多项研究发现，急性脑梗死是血管性认知障碍的危险因素[5-6]。血管性认知障碍是一种进行性疾病，目前还无有效的药物对其进行治疗，因此，如何有效治疗急性脑梗死后早期血管性认知障碍具有重要意义。

血管性认知障碍的发病机制主要与脑白质损伤、脑缺血缺氧、线粒体功能障碍及血管损伤等有关，而目前专家认为线粒体功能障碍及血管损伤是引起血管性认知障碍主要病理生理机制[7]。尼莫地平为二代二氢吡啶类钙拮抗剂，具有高度的脂溶性，容易透过血脑屏障进入神经系统，可通过抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流，从而抑制动脉平滑肌细胞内磷酸二酯酶的活性，使细胞内cAMP浓度增高，降低血管阻力，增加脑血流量，减轻脑缺血及再灌注损伤后的血管损伤[8]。《血管性认知功能损害的专家共识》[9]中指出，尼莫地平是具有循证医学证据的、可改善认知功能的药物之一，但其是否可作为预防脑梗死后血管性认知障碍的研究报道还较少。丁苯酞是近年来出现的对抗脑缺血、保护线粒体功能的新药，其主要活性成分是消旋-3-正丁基苯酞，其可直接透过血脑屏障作用于脑组织，选择性抑制花生四烯酸及其相关代谢物介导的病理反应，抑制血小板聚集，避免血栓扩大，解除脑血管痉挛，缩小梗死体积；同时可直接作用于脑组织缺血区线粒体，保护其功能与结构，调节脑能量代谢，增加缺血区脑组织血流量，可阻断缺血性脑损伤发生[10-11]。本研究采用尼莫地平联合丁苯酞应用于急性脑梗死后早期认知功能障碍，结果显示，MOCA各子项目（视空间与执行能力、命名、延迟记忆、注意力与计算力、语言、抽象、定向力）及MOCA总评分均显著高于采用常规治疗的对照组 （P＜0.05），说明尼莫地平联合丁苯酞可有效改善急性脑梗死后早期血管性认知功能。

表2 两组治疗前后NSE水平比较（±s，μg/L）

表2 两组治疗前后NSE水平比较（±s，μg/L）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较△P＜0.05

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表3 两组治疗前后 MOCA评分比较（±s）

表3 两组治疗前后 MOCA评分比较（±s）

与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较△P＜0.05

指标 观察组（n＝8 0） 对照组（n＝8 0）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后视空间与执行能力 2.9±0.3 4.5±0.4*△ 2.8±0.6 3.7±0.5*命名 1.7±0.3 2.7±0.4*△ 1.6±0.5 2.2±0.6*延迟记忆 3.0±0.4 4.3±0.3*△ 2.9±0.5 3.6±0.4*注意力 3.9±0.5 5.6±0.7*△ 4.0±0.4 4.7±0.6*语言 1.4±0.2 2.7±0.4*△ 1.5±0.6 2.2±0.5*抽象 0.8±0.4 1.7±0.5*△ 0.8±0.5 1.3±0.3*定向力 3.9±0.5 4.8±0.7*△ 3.8±0.6 4.4±0.4*总分 1 7.6±2.4 2 6.3±3.1*△ 1 7.4±2.7 2 2.1±3.3*

同时，结果还显示，观察组双侧的ACA、MCA、PCA、VA和BA平均血流速度均比对照组高 （P＜0.05），说明尼莫地平联合丁苯酞可能通过改善急性脑梗死患者的脑血液循环、改善脑组织的供血，达到改善认知功能障碍的目的。

研究表明，NSE为反映脑实质损伤的特异性指标，正常生理条件下，血NSE水平较低，神经细胞受损后，经由细胞浆释放，快速进入血液[12-13]。研究显示，NSE水平与梗死灶面积大小及认知功能障碍程度均呈正相关，因此，NSE水平可以反映脑梗死后神经元的损伤程度，是ACI后中枢受损程度的定量评判指标[14]。本研究发现，经治疗后，观察组的NSE均显著低于对照组（P＜0.05），说明尼莫地平联合丁苯酞对脑梗死患者认知功能障碍的改善与其降低NSE水平有关。

综上所述，尼莫地平联合丁苯酞可有效改善急性脑梗死后血管性认知障碍、改善脑血液循环、降低NSE水平，具有一定的临床价值。

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