鼠神经生长因子联合舍曲林对脑卒中后抑郁患者的疗效及对神经功能缺损的影响

夏青春，陈科，陈小郧，那万秋，何卫亮，糜屈，薛亮

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州 313000）

鼠神经生长因子联合舍曲林对脑卒中后抑郁患者的疗效及对神经功能缺损的影响

夏青春，陈科*，陈小郧，那万秋，何卫亮，糜屈，薛亮

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州 313000）

目的探讨鼠神经生长因子（mNGF）联合舍曲林对脑卒中后抑郁（PSD）患者的疗效及对神经功能缺损的影响。方法选择脑卒中后抑郁患者共60例，按照入院先后顺序分为研究组和对照组各30例。研究组采用mNGF联合舍曲林治疗，对照组单用舍曲林治疗，疗程8周。于治疗前及治疗后2、4、8周末分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能缺损程度，并观察两组的不良反应发生情况。结果治疗8周后，研究组和对照组总有效率分别为86.7%、63.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组与对照组 HAMD、HAMA、NIHSS 评分较治疗前均明显下降（P＜0.05 或 P＜0.01）；与对照组比，研究组下降更明显（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论与单一使用舍曲林相比，mNGF联合舍曲林对脑卒中后抑郁患者疗效更好，神经功能缺损改善更强。

脑卒中后抑郁；神经功能缺损；鼠神经生长因子；舍曲林

脑卒中后抑郁 （poststroke depression，PSD）是脑血管常见的并发症之一[1]。PSD严重影响脑卒中患者神经功能缺损的康复[2]。研究表明，神经生长因子（NGF）与抑郁有关[3]，且可以用来治疗脑卒中后的神经缺损[4]，鼠神经生长因子（mNGF）与人类神经生长因子极其相似[5]，本研究通过mNGF联合舍曲林治疗PSD患者，探讨其疗效及对神经功能缺损的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年11月～2016年11月收治的的脑卒中后抑郁患者共60例。入选标准：符合《中国脑血管病防治指南》中“脑梗死”的诊断标准[6]及《国际疾病分类》（ICD-10）抑郁症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表 （HAMD，17项版本）评分≥17分[7]。年龄40～65岁，无精神病史、严重自杀倾向、严重躯体疾病、语言沟通正常，近期未服用抗抑郁药物。按入院顺序随机分为研究组和对照组，每组各30例。两组年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表 1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n 男/女 年龄（岁） 病程（月）研究组 3 0 1 3/1 7 6 0.2 2±5.1 1 5.1 3±4.1 1对照组 3 0 1 2/1 8 6 1.1 1±5.0 6 6.0 1±3.5 5

1.2 方法 两组均口服舍曲林片，初始剂量为50mg，1 次／d，1 周后加至 100mg，1 次／d， 早晨顿服，持续7周。研究组在此基础上臀部肌肉注射鼠神经生长因子20μg，1次／d，持续8周。失眠患者给予小剂量唑吡坦口服予以对症处理。本研究通过伦理委员会批准，并签署患者知情同意书。

1.3 观察指标 （1）疗效：行HAMD、HAMA评分[7]：记录治疗前和治疗后2、4、8周末行HAMD、HAMA评分，按HAMD减分率评定疗效，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。（2）神经功能缺损情况：分别于治疗前和治疗后2、4、8周末采用NIHSS[7]评价神经功能缺损情况。（3）不良反应：观察两组治疗后是否发生恶心、头痛、焦虑、肝功能异常等。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 疗效 （1）HAMD、HAMA评分：治疗前两组HAMD、HAMA评分差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后两组HAMD、HAMA评分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01），与对照组相比，研究组评分下降更明显，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表 2。 （2）总有效率：研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），详见表 3。

表2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s）

表2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较（±s）

与治疗前比较 *P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05

H A M A治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周研究组 3 0 2 1.7 7±4.1 9 1 8.9 3±4.1 0*△ 1 4.4 7±4.7**△ 1 0.1 6±4.4 8**△ 1 9.5 4±3.1 9 1 7.9 1±3.1 0*△ 1 0.1 9±3.3 1**△ 7.3 1±3.4 3**△对照组 3 0 2 3.9 0±4.1 7 2 1.2 7±4.8 9* 1 7.0 6±5.1 9** 1 2.6 5±5.1 1** 2 1.1 4±3.0 2 1 9.5 2±3.1 2* 1 2.4 2±3.1 9** 9.0 7±3.3 4**H A M D组别 n

表3 两组疗效比较（%）

2.2 神经功能缺损 治疗4周后两组NIHSS评分差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗 4周后两组NIHSS评分均明显下降，差异有统计学意义 （P＜0.05或P＜0.01），与对照组相比，研究组评分下降更明显，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

表4 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s）

表4 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s）

与治疗前比较 *P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周研究组 3 0 1 1.4 4±3.3 4 1 0.4 4±3.3 1 9.2 3±3.1 1*△ 7.1 5±2.9 9**△对照组 3 0 1 3.4 8±4.4 9 1 2.3 8±4.1 6 1 1.3 6±3.6 6* 9.3 9±3.5 1**

2.3 不良反应 治疗8周后，两组间不良反应比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究组有10例出现注射部位疼痛，均在24小时内缓解，未口服镇痛药。详见表5。

表5 两组治疗8周后不良反应比较

3 讨论

PSD是脑卒中后遗症之一，其发病机制尚不清楚，一般认为是多因素作用的结果。脑卒中引起边缘系统、基底节等部位的5-羟色胺能神经递质、去甲肾上腺素能神经递质的表达异常，从而导致抑郁的发生[8]。有研究发现，PSD影响患者神经功能的康复[9]。

NGF通过与其高亲和力受体TrkA结合后，可激活酪氨酸激酶信号传递系统，使含有NGF的小泡经轴突逆行转运至细胞体，引起基因表达改变，最终引起神经细胞的分化、生长、存活等生物学效应。mNGF和人类的神经生长因子同源性高达90%以上，在功能上极其相似[5]。mNGF通过加快缺损神经功能重建以及海马区神经元的修复来促进PSD患者神经功能的康复及改善抑郁[10]。舍曲林是较强的选择性5-HT再摄取抑制剂，抑制突触前膜对5-HT的再吸收，导致突触间隙5-HT积聚，从而发挥抗抑郁的作用。舍曲林与其他药物间相互作用小且无明显的抗胆碱能不良反应，对去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取影响小。

本研究发现mNGF联合舍曲林治疗PSD患者的总有效率为86.7%，优于单用舍曲林治疗的63.3%（P＜0.05）。在治疗第 2、4、8 周，研究组 HAMD、HAMA评分较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01），且显著低于同时间点单一应用舍曲林的对照组（P＜0.05），表明：（1）舍曲林治疗 PSD 患者有效，且随着治疗时间的延长，疗效更好；（2）mNGF联合舍曲林治疗PSD患者疗效比单用舍曲林疗效更好。这可能与mNGF促进海马区神经元的修复有关[10]。

本研究中治疗第4、8周，联合治疗的研究组NIHSS评分较治疗前均有显著性降低（P＜0.05或P＜0.01），并且显著低于同时间点单一应用舍曲林治疗的对照组 （P＜0.05），表明：（1）抗抑郁治疗能改善PSD患者的神经功能，且随着治疗时间的延长，效果更佳；（2）鼠神经生长因子联合舍曲林对PSD患者神经功能的改善作用比单用舍曲林强。这可能与鼠神经生长因子加快缺损神经的功能重建有关[10]。

总之，本研究结果显示mNGF联用舍曲林治疗PSD疗效肯定，且优于单一使用舍曲林，安全性良好，可作为PSD患者的治疗方案。

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*为通讯作者，E-mail:xqc203@sohu.com