热毒宁联合人免疫球蛋白对重症手足口病的疗效评定

王 浩,高淑林

(河北北方学院附属第一医院感染科，河北 张家口 075000)

来稿日期：2017-06-21

王浩(1965-)，男，主治医师，主要研究方向：传染病肝病。

热毒宁联合人免疫球蛋白对重症手足口病的疗效评定

王 浩,高淑林

(河北北方学院附属第一医院感染科，河北 张家口 075000)

目的评估和判定热毒宁、人免疫球蛋白同时应用于重症手足口病(HFMD)患儿的治疗效果。方法选取180例手足口病患儿，80例接受利巴韦林治疗的患儿为对照组，100例接受人免疫球蛋白+热毒宁治疗的患儿为观察组,回顾性分析2组疗效。结果观察组疗效优于对照组(P<0.05)；治疗后，2组患儿IL-6水平、CRP水平、CK-MB水平、CK水平均有明显降低(P<0.05)，观察组各指标显著低于对照组(P<0.05)。结论热毒宁+人免疫球蛋白治疗重症HFMD疗效更理想，患儿症状消退更快，同时不会引发严重不良反应。

手足口病;热毒宁;人免疫球蛋白;免疫力

手足口病(HFMD)为儿科多发病，婴幼儿因机体抵抗力较低、免疫功能相对较差，因此成为HFMD的高危人群，年龄小于3岁的婴幼儿为HFMD的高发群体[1]。患病后，若治疗不及时，随着病情进展，患儿身心健康、正常生长发育均会受影响。本研究主要探讨热毒宁联合人免疫球蛋白应用于重症HFMD的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010-01—2016-12月河北北方学院附属第一医院儿科收治的180例HFMD患儿。纳入标准：符合《手足口病诊疗指南》(2008版)[2]重症HFMD诊断标准；临床资料有效、完整。排除标准：其他疾病引起高热的患儿；有皮疹、水痘等疾病患儿；存在肝、肾功能障碍患儿；合并有心脏、脑疾病患儿；对治疗所用药物过敏患儿。180例HFMD患儿随机分为观察组100例和对照组80例，观察组给予免疫球蛋白+热毒宁治疗，对照组给予利巴韦林治疗。观察组中男56例，女44例；年龄1～6岁，平均(2.57±1.2)岁；病程3～9 d，平均(6.4±1.1)d。对照组中男46例，女34例；年龄1～5岁，平均(2.5±1.1)岁；病程3～10 d，平均(6.2±1.6)d。对照组与观察组患儿一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患儿均接受血脂、血糖、血压水平监测，并根据患儿实际情况给予常规对症处理。对照组给予利巴韦林(辰欣药业股份有限公司，规格1 mL:0.1 g×10支，国药准字H19993512)治疗，方法：5%葡萄糖注射液+利巴韦林(8 mg·kg-1)，静注，1次·d-1。观察组应用热毒宁(江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20050217)+人免疫球蛋白(武汉中原瑞德生物制品有限责任公司，国药准字S20013003)治疗，方法：5%葡萄糖注射液+热毒宁(0.7 mg·kg-1)，静注1次·d-1；人免疫球蛋白，静注，1次·d-1。7 d为1疗程，2组均治疗1疗程。

1.2.2 检测方法 检测仪器：LX-20型全自动生化分析仪。治疗前、后1周行相关指标检测。免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)、白细细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及肌酸激酶同工酶(CK)、血清肌酸激酶(CK-MB)。

1.3 观察指标

观察患儿治疗前、后心肌酶、血清炎性细胞因子相关指标的变化情况及症状改善情况；观察疗效及不良反应。

1.4 效果评估标准[3]

异常指标恢复正常，体征、症状均消失判定为痊愈；异常指标好转，体征、症状有较大程度改善判定为好转；病情无任何改善判定为无效。痊愈率+好转率=总有效率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 疗效及安全性比较

2组均无患儿发生不良反应；观察组总有效率优于对照组，差异有显著性(χ2=8.867，P<0.05)(表1)。

2.2 临床症状改善效果比较

观察组发热、皮疹消失时间及皮疹消退、溃疡愈合时间均优于对照组(P<0.05)(表2)。

2.3 生化指标比较

治疗后，所有患儿CK、CK-MB水平，IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前降低，观察组显著优于对照组(P<0.05)(表3)。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

表2 2组患儿临床症状消退情况比较

表3 治疗前、后2组各指标水平比较

注：与治疗前比较*P<0.05，与对照组比较#P<0.05。

3 讨 论

HFMD发生后，随病情进展，患儿神经系统会出现多样化病变，可引发脑脊髓炎、脑干脑炎、无菌性脑膜炎等严重并发症，直接威胁患儿生命安全[4]。目前临床尚无治疗HFMD的特效药，通常选用利巴韦林等抗病毒药治疗，但有报道指出，利巴韦林长时间、大剂量使用可引起诸多严重不良反应，主要为白细胞减少、贫血等，长期静注可引起支气管哮喘、荨麻疹等变态反应，预后较差[5]，疗效及安全性均存在明显局限性，因此有必要探索更有效、安全的治疗方法。

中医学认为心脾积热为导致HFMD发生的主要原因，属“湿温”范畴。热毒宁为一种在临床应用较为广泛且效果较理想的中药制剂，主要由金银花、青蒿、栀子构成，青蒿凉血、退热，为君药；金银花、栀子为臣药、使药，具有清热解毒及止咳化痰、泻火解毒功效。现代药理学研究证实金银花、青蒿、栀子3种药物配伍使用时，抗病毒作用极为显著，可促进患者机体免疫力得到有效增强，同时可有效抑制甚至直接杀灭肺炎病毒，使患者发热症状得到快速改善[6]。在重症HFMD治疗中，热毒宁在改善炎性因子、心肌酶指标异常上发挥着极为重要的作用，心肌损伤修复速度及修复效果均较为显著，心肌酶谱异常能够更快得到有效纠正[7]。

目前，人免疫球蛋白在诸多疾病的临床治疗中已经得到较为普遍的应用，且表现出较为理想的效果。该种抗体源于健康人静脉血，抗体中含有极高的免疫球蛋白G，同时还含有诸多血清抗体，可促进机体免疫功能显著增强[8]。

联合应用热毒宁和人免疫球蛋白对重症HFMD患儿进行治疗，可直接对柯萨奇病毒产生有效抑制，阻断病毒的复制和再生。陈泉等[9]研究结果显示，选用热毒宁联合人免疫球蛋方案对重症HFMD患儿进行治疗，患儿退疹、退热效果更加显著，本研究结果支持这一观点。观察组患儿心肌酶、血清炎性细胞因子等相关指标的下降程度也均显著大于对照组，表明热毒宁+人免疫球蛋白自由基清除效果更显著，患儿机体抗氧化能力可得到明显提高，能够有效抑制黏附分子及黏附趋化因子的产生，提高患儿心肌损伤修复效果，进而提高总体疗效。2组均无患儿出现明显不良反应，表明热毒宁+人免疫球蛋白治疗重症HFMD安全、有效，适用于婴幼儿群体治疗。

综上，热毒宁+人免疫球蛋白联合应用于重症HFMD治疗有利于患儿早日康复，减轻患儿疾病损伤，具有更高的安全性，效果更加理想，预后更佳，值得推广应用。

[1] 洪源,王玉珍,张双.中医药辨证治疗重症手足口病并发中枢神经系统损害30例[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(1):185-186.

[2] 赵健雄,何玉明,马孝涛,等.清热解毒开窍醒神法治疗重症手足口病90例[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(17):316-317.

[3] 高栋,王万鹏,李雪莲.重症手足口病患儿临床治疗研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(19):4519-4520.

[4] 王仁媛,李秋兰,陈姣.小儿重症手足口病感染特点[J].中华医院感染学杂志,2014,24(3):750-751.

[5] 邓燕艺,俸小平,邹崇祺,等.解毒熄风汤联合西药治疗重症手足口病97例临床观察[J].中医杂志,2013,54(2):127-128.

[6] 陈敏,乐汉娥,冯静.热毒宁注射液治疗肠道病毒71型感染重症手足口病的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24(17):4231-4232.

[7] 利汉其,廖友明,白翠芬.重症手足口病婴幼儿分级治疗的疗效观察[J].广东医学,2013,34(23):3637-3638.

[8] 付洪涛.痰热清与热毒宁治疗重症手足口病的疗效观察[J].中国妇幼保健,2013,28(17):2846-2847.

[9] 陈泉,华燕美.中西医结合治疗重症手足口病100例疗效观察[J].中国病原生物学杂志,2016,16(6):562-563.

EfficacyEvaluationofReduningCombinedwithHumanImmunoglobulininSevereHand-Foot-MouthDisease

WANGHao,GAOShu-lin

(Department of Infectious Diseases,The First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China)

ObjectiveTo evaluate and judge the efficacy of reduning combined with human immunoglobulin for children with severe hand-foot-mouth disease.Methods180 cases of children suffering from hand-foot-mouth disease were chosen as the participants,children treated with Leigh Bhave Lin served as the control group(n=80),and children treated with human immunoglobulin+reduning as the observation group(n=100).The curative effects of the two groups were analyzed retrospectively.ResultsCompared with the control group,the observation group significantly increased efficacy(P<0.05);after treatment,the levels of IL-6 and CRP,as well as the levels of CK-MB and CK in two groups significantly decreased(P<0.05).Compared with the control group,the indexes of the observation group decreased significantly(P<0.05).ConclusionHuman immunoglobulin+reduning has the better curative effect on severe HFMD:children’s symptoms subside faster without serious adverse events.

hand-foot-mouth disease;reduning;human immunoglobulin;immunity

R 725.1

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.10.007

[责任编辑：李蓟龙英文编辑：刘彦哲]