VEGF在AECOPD并发呼吸衰竭诊断及预后判定中的作用分析

谢伟国，刘澄英，唐良法

（东南大学附属江阴市人民医院，江阴 214400）

VEGF在AECOPD并发呼吸衰竭诊断及预后判定中的作用分析

谢伟国，刘澄英，唐良法

（东南大学附属江阴市人民医院，江阴 214400）

目的：探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）并发呼吸衰竭患者的血管内皮生长因子（VEGF）水平变化，并分析其在疾病诊断和预后中的判断作用。方法：回顾性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治疗的AECOPD并发呼吸衰竭患者的临床资料，根据其预后分为好转组和死亡组。观察好转组和死亡组患者血清炎症因子、血气指标、VEGF、肺功能的差异，分析AECOPD患者VEGF水平与血清炎症因子、血气指标、肺功能的相关性。结果：死亡组患者的IL-8、CRP和VEGF水平均高于好转组；死亡组患者SpO2水平低于好转组，PaCO2水平高于好转组；死亡组患者FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好转组；AECOPD患者的VEGF水平与IL-8、CRP、PaCO2水平正相关，与SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平负相关。结论：AECOPD并发呼吸衰竭患者的VEGF水平较高，且与患者的炎症因子和肺功能指标密切相关。

慢性阻塞性肺疾病；血管内皮生长因子；炎症因子；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组以气流阻塞为特征的慢性疾病，其病因与有害气体及颗粒诱导的炎症反应有关，具有极高致死、致残率［1］。呼吸衰竭是急性加重期COPD患者的常见并发症，也是患者死亡的主要因素之一，但临床并无较准确的急性加重期COPD呼吸衰竭诊断方式［2］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是人体内的一种促血管生成因子，对肺泡上皮细胞及血管内皮细胞凋亡具有重要影响，其在慢性气道疾病的气道重塑中具有重要作用，参与COPD发生、发展［3］。为分析VEGF在急性加重期COPD呼吸衰竭中的诊断价值，笔者选取我院接受治疗的70例AECOPD并发呼吸衰竭患者进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料

回顾性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治疗的AECOPD并发呼吸衰竭患者的临床资料。纳入标准：（1）符合AECOPD和呼吸衰竭的相关诊断标准；（2）年龄≥40岁且≤75岁；（3）无其他系统严重疾病者。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；

（2）患有其他肺部疾病；（3）临床资料不全者。根据纳入排除标准共纳入病例数70例，其中好转组60例，男38例，女22例，年龄42～75岁，平均60.23±2.15岁；死亡组10例，男7例，女3例，年龄45～74岁，平均60.25±2.13岁。两组的年龄、性别等一般资料比较无差别，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后进行常规检测，并收集患者身高、体重、年龄、职业、病史以及吸烟等资料。根据患者病情进行广谱抗生素、吸氧、无创通气、祛痰以及机械通气治疗。抽取患者入院后5ml静脉血，选用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清炎症因子IL-8、CRP以及血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒由美国RD公司提供。

1.3 评价指标

观察好转组和死亡组患者血清炎症因子（IL-8、CRP）、血气指标（SpO2和PaCO2）、VEGF、肺功能（FVC、FEV1、MMEF和PEF水平）的差异，分析AECOPD患者VEGF水平与血清炎症因子、血气指标、肺功能的相关性。

1.4 统计学处理

数据录入后，采用SPSS 11.5软件进行分析。计数和计量资料分别采用例和均数±标准差表示。两组患者血清炎症因子、血气指标、VEGF、肺功能的比较采用t检验进行分析，采用Pearson相关分析法分析AECOPD患者VEGF水平与血清炎症因子、血气指标、肺功能的相关性。

2 结果

2.1 两组患者血清炎症因子和VEGF水平的比较

表 1显示，死亡组患者的IL-8、CRP和VEGF水平均高于好转组（t=18.661、9.804、21.651，P＜0.001）。

表1 两组患者血清炎症因子和VEGF水平的比较

2.2 两组患者血气指标的比较

死亡组患者SpO2和水平低于好转组（t=-38.793，P＜0.001），PaCO2水平高于好转组（t=24.677，P＜0.001），见表2。

2.3 各组患者肺功能相关指标的比较

表3显示，死亡组患者FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好转组（t=-7.604、-15.129、-13.656、-12.712，P＜0.001），见表3。

表2 两组患者血气指标的比较

表3 各组患者肺功能相关指标的比较

2.4 AECOPD患者VEGF水平与血清炎症因子、血气指标、肺功能的相关性

表4显示，AECOPD患者的VEGF水平与IL-8、CRP、PaCO2水平正相关（P＜0.05），与SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平负相关（P＜0.05）。

表4 AECOPD患者VEGF水平与血清炎症因子、血气指标、肺功能的相关分析

3 讨论

COPD病机尚不明确，但认为慢性及阻塞性肺气肿影响因素均可能参与本病的发生、发展。目前，临床已确认的危险因素有吸烟，粉尘及化学物质吸入，空气污染，呼吸道感染，婴幼儿期肺部生长或发育不良，遗传等［4］。临床虽然建立较完善的COPD药物、机械通气以及手术治疗体系，本病呼吸衰竭率依然居高不下，严重影响人类健康［5］。为此，寻求一种有效的COPD诊断、评估方式，降低患者死亡率成为临床研究热点。

本组研究中发现，死亡组患者SpO2、FVC、FEV1、MMEF和PEF水平低于好转组，PaCO2水平高于好转组，这表明SpO2、FVC、PaCO2等指标可能是AECOPD患者死亡的影响因子。

炎症是COPD患者最为重要病理表现之一，也是疾病进行性发展的重要影响因素。CRP作为人类应激反应蛋白，在健康人群中表达呈低水平状态。高表达的CRP提示患者可能伴组织损伤及急性细菌感染症状［6］。IL-8则是巨噬细胞及上皮细胞等合成的一种趋化因子，是人类生殖生理及病理病变的重要参与物质。IL-8可通过与特异受体结合而调节炎症反应，对小支气管炎及囊性纤维化疾病发生、发展具有重要影响［7］。本研究中发现，死亡组患者的IL-8、CRP均高于好转组，这表明死亡组患者炎症反应更为严重，提示IL-8、CRP等炎症指标与AECOPD预后有关。有国外学者通过长期观察发现，CRP等炎症指标水平是重度COPD病死的重要预测因子［8］。国内有学者研究表明，hs-CRP高表达是AECOPD患者死亡危险因素之一［9］。

VEGF是一种具有促血管生成、血管重塑以及创伤愈合等多种功能的细胞因子，该物质是一种高度保守的同源二聚体糖蛋白，主要分布于人体血管丰富的器官及组织内［10］。肺部是人体VEGF高表达组织之一，VEGF对肺泡结构维护具有重要作用。近些年的研究发现，VEGF与支气管哮喘等慢性气道性疾病密切相关。有研究发现，无症状吸烟人群及COPD吸烟人群痰VEGF水平均高于非吸烟人群［12］。动物实验表明，烟雾支气管肺炎造模大鼠存在明显VEGF高表达情况［13］。但还有研究发现VEGF对缺氧性肺动脉高压具有一定保护作用［14］。本研究中发现，死亡组患者的VEGF水显著高于好转组，并且与IL-8、CRP、PaCO2水平正相关，与肺功能指标负相关，提示VEGF高表达是AECOPD死亡危险因素之一。分析AECOPD患者VEGF高表达机制可能与代偿应激有关，患者肺泡壁损伤及微小血管破坏促使VEGF代偿性高表达，因此其表达水平与患者肺损伤程度正相关［15］。

本研究通过回顾性分析，对AECOPD并发呼吸衰竭患者血清炎症因子、血气指标、VEGF、肺功能等指标进行了严格的检测分析，发现IL-8、CRP、VEGF与AECOPD患者死亡密切相关，研究具有可信性。但受限于样本容量，我们的研究还存在一定不足，这有待我们随后的大规模及长程研究。

综上所述，AECOPD并发呼吸衰竭患者的VEGF水平较高，且与患者的炎症因子和肺功能指标密切相关，是AECOPD死亡的危险因素之一。

［1］ 刘茜, 王喜春, 甘丹, 等. 辛伐他汀对老年 COPD 合并 PAH 患者VEGF 水平及肺功能的影响［J］. 重庆医学, 2015, 11(6)： 761-762.

［2］ 王虹, 张少卿. COPD急性加重期并发呼吸衰竭患者血清血管内皮生长因子测定的意义［J］. 中国全科医学, 2014, 21(24)： 2797-2801.

［3］ 曲妮妮, 刘浩, 马丽佳, 等. 益气温阳活血中药干预慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压机理探讨［J］. 中华中医药学刊, 2015, 35(5)：1218-1220.

［4］ Boeck L, Mandal J, Costa L, et al. Longitudinal Measurement of Serum Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］. Respiration, 2015, 90(2)： 97-104.

［5］ 王璐, 陈芳, 徐志波, 等. 保肺定喘汤对COPD大鼠气道重塑中VEGF及受体R1、R2的影响［J］. 中华中医药杂志, 2015, 10(10)：3647-3650.

［6］ 聂强, 王鹏, 温桂兰, 等. 碱性成纤维细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对肺微血管内皮细胞的作用［J］. 广东医学, 2016, 37(16)： 2393-2396.

［7］ 唐婷玉, 俞李羚, 陆晓玲, 等. 活血化瘀治疗对慢性阻塞性肺疾病伴高凝状态患者血管内皮功能的影响［J］. 中华中医药学刊, 2015, 11(9)： 2192-2194.

［8］ Lee S H, Lee S H, Kim C H, et al. Increased expression of vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor-1伪 in lung tissue of patients with chronic bronchitis［J］. Clinical Biochemistry, 2014, 47(78)： 552.

［9］ 朱成圣, 黄美健, 梁斌, 等. 姜黄素对COPD患者内皮祖细胞一氧化氮分泌及内皮型一氧化氮合酶表达的影响［J］. 中药药理与临床, 2014, 39(2)： 168-171.

［10］ 王嘉, 张萍, 李珠, 等. apelin—APJ在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及其意义［J］. 实用医学杂志, 2014, 01(12)： 1875-1878.

［11］ 李春芝, 刘洪英, 刘军肖. 慢性阻塞性肺疾病患者脂代谢和血清促血管生成素2水平与病情严重程度的关系［J］. 中国全科医学, 2015, 06(34)： 4210-4215.

［12］ Ukawa S, Tamakoshi A, Yatsuya H, et al. Association Between Average Daily Television Viewing Time and Chronic Obstructive Pulmonary Disease-Related Mortality： Findings From the Japan Collaborative Cohort Study［J］. Journal of Epidemiology, 2015, 25(6)： 431-436.

［13］ 夏玉红, 陈宏民, 王志新, 等. 慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染对机体应激激素表达状态研究［J］. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(6)：1311-1313.

［14］ 吕晓玉, 张韶英. 胸腺五肽对老年慢性阻塞性肺病患者肺功能、细胞免疫功能及炎症因子的影响［J］. 中国现代医学杂志, 2014, 24(7)：56-59.

［15］ 孙丽, 黄惠雪, 白雪, 等. 肺康复对老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清炎症因子的影响［J］. 中国康复医学杂志, 2016, 31(4)：434-438.

The role of VEGF in the diagnosis and prognosis of AECOPD complicated with respiratory failure

Xie Wei-guo, Liu Cheng-ying, Tang Liang-fa
(Respiratory Medicine Jiang Yin People’s Hospital, Jiangyin 214400, China)

ObjectiveTo investigate the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) patients with respiratory failure complicated by vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, and to analyze its role in disease diagnosis and prognosis judgement.MethodsThe clinical data of patients with AECOPD complicated with respiratory failure treated in our hospital from March 2015 to October 2016 were retrospectively analyzed. The differences of serum levels of inflammatory factors, blood gas indexes, VEGF and pulmonary function in the patients in the improvement group and the death group were observed. The correlation between VEGF level and serum inflammatory factors, blood gas and pulmonary function in patients with AECOPD was analyzed.ResultsThe death group of patients with IL-8, CRP and VEGF levels were higher than the improved group; The SpO2 level in the death group was lower than that in the improved group, and the level of PaCO2 was higher than that of the improvement group; The levels of FVC, FEV1, MMEF and PEF in the death group were lower than those in the improvement group; The level of VEGF in patients with AECOPD was positively correlated with IL-8, CRP and PaCO2, and negatively correlated with SpO2, FVC, FEV1, MMEF and PEF.ConclusionThe level of VEGF in patients with AECOPD complicated with respiratory failure is high, and is closely related to the inflammatory factors and pulmonary function indexes.

chronic obstructive pulmonary disease; vascular endothelial growth factor; inflammatory factor; lung function

R318

A

1673-016X（2017）05-0173-03

2017-04-12

谢伟国，E-mail：ncxwg@163.com