左氧氟沙星与盐酸氨溴索联合治疗对重症肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血气指标的影响研究

朱云祥，沈垚文，武 韬，杜沁绢，杨小红

（1.四川省广元市中心医院重症医学科，广元 628000；2.湖南师范大学医学院，长沙 410006）

左氧氟沙星与盐酸氨溴索联合治疗对重症肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血气指标的影响研究

朱云祥1，沈垚文1，武 韬1，杜沁绢1，杨小红2

（1.四川省广元市中心医院重症医学科，广元 628000；2.湖南师范大学医学院，长沙 410006）

目的：探究左氧氟沙星与盐酸氨溴索联合治疗对重症肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血气指标的影响，为临床治疗老年重症肺炎提供新方案。方法：选取我院收治的92例重症肺炎患者，按随机数字表法将患者分为观察组（47例）和对照组（45例），对照组患者给予左氧氟沙星治疗，观察组患者在对照组基础上给予盐酸氨溴索治疗，检测两组患者治疗前后免疫细胞、肺功能指标及血气指标变化。结果：与治疗前相比，治疗后两组患者免疫细胞（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、肺功能指标用力肺活量（FVC）、最高呼气流速（PEF）、第1秒钟最大呼气容积（FEV1）以及平均最大呼气流量（MMEF）和血气指标动脉血氧分压（PaO2）、血氧饱和度（SpO2）、氧合指标（PaO2/FiO2）显著升高，二氧化碳分压（PaCO2）水平显著降低，而CD8+水平变化不明显；治疗后观察组老年患者免疫细胞（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、肺功能指标（FVC、PEF、FEV1及MMEF）和血气指标（PaO2、SpO2、PaO2/FiO2）显著高于治疗后对照组，PaCO2水平显著低于治疗后对照组，而CD8+水平变化不明显；结论：左氧氟沙星与盐酸氨溴索的联合治疗提高了重症肺炎患者的免疫功能、改善了患者呼吸状况、增加了患者血氧水平。

左氧氟沙星；盐酸氨溴索；肺功能；血气指标；免疫功能

重症肺炎是一种在临床上比较常见的急危重病，主要由真菌、病毒和细菌等病原微生物感染所致，且多发于老年人和儿童，患者起病隐匿但进展迅速、病情危重，导致患者死亡率较高［1，2］。我国老年人口数量不断增加，使得重症肺炎老年患者人数不断升高，严重威胁了患者健康同时增加了社会负担［3］。因此，寻找合适的重症肺炎治疗方案至关重要。本研究探究了左氧氟沙星与盐酸氨溴索联合治疗对重症肺炎老年患者免疫功能、肺功能及血气指标水平的影响，并分析了相关机制及意义，为重症肺炎老年患者临床治疗提供新方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年4月～2016年8月期间我院收治的92例重症肺炎老年患者，患者出现发热、咳痰、咳嗽、痰液粘稠等症状，同时肺部出现湿罗音，X片显示双侧或多叶肺受累，或者患者48h内病变扩大不低于50%，患者出现一定意识障碍同时呼吸频率每分钟大于30次、血压低于90/60mmHg。根据随机数字表法分为观察组和对照组；观察组47例（男29例、女18例），年龄65～85岁，其中慢阻肺急发合并肺炎16例、院内感染性肺炎7例、社区获得性肺炎24例；对照组45例（男27例、女18例），年龄65～85岁，其中慢阻肺急发合并肺炎14例、院内感染性肺炎6例、社区获得性肺炎25例；两组重症肺炎老年患者在年龄情况、性别等有关方面无差异（P＞0.05）。

1.2 入选和排除标准

1.2.1 入选标准本研究由患者家属签订知情同意书后进行；所有入选老年患者经过相关检查均符合2007年美国感染疾病学会/美国胸科协会发表的共识；所有入选老年患者均符合相关治疗要求；所有入选重症肺炎患者均能够积极配合治疗同时均有详细资料。

1.2.2 排除标准排除对相关药物存在过敏的患者；排出存在肝功能不全、内分泌疾病、免疫系统疾病等的老年患者；排除近期服用影响本研究药物的老年患者。

1.3 治疗方法

对照组患者给予化痰、抗感染、营养支持和平喘治疗，同时给予维持酸碱平衡、水电解质和保护脏器功能治疗，以及给予纠正休克和必要时给予机械通气的治疗，同时老年患者给予左氧氟沙星（第一三共制药（北京）有限公司，国药准字：H20000655）治疗：剂量规格为500mg/片，每次750mg、每日1次；观察组患者在对照组治疗基础上给予盐酸氨溴索（山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字：H20060254）治疗：剂量规格为30mg/片，每次2片、每日2次。两组患者治疗时间为2周。

1.4 血液样本收集

空腹抽取治疗前后两组重症肺炎老年患者5mL外周血，然后送由化验科进行相关检测。

1.5 T淋巴细胞检测

通过流式细胞仪（型号：Attune®NxT，公司：ThermoFisher，美国）检测两组重症肺炎老年患者治疗前后CD3+、CD4+和CD8+细胞，相关抗体由CST和AbMax提供，实验操作严格按照说明书进行。

1.6 肺功能检测

两组重症肺炎老年患者治疗前后应用肺功能检测仪（型号：Mater Screen Diffusion，公司：Jaeger公司，德国）检测最高呼气流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、平均最大呼气流量（MMEF）以及第1秒钟最大呼气容积（FEV1），实验操作严格按照说明书进行。

1.7 血气指标分析

两组重症肺炎老年患者治疗前后应用床旁血气分析仪（型号：RAPIDPoint 500，公司：西门子，美国）检测动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指标（PaO2/FiO2）、血氧饱和度（SpO2），实验操作严格按照说明书进行。

1.8 统计方法

2 结果

2.1 治疗前后免疫细胞比较

治疗前，两组重症肺炎老年患者免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较无差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组重症肺炎老年患者免疫细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平显著升高（P＜0.05）而CD8+水平变化不明显（P＞0.05）；治疗后观察组重症肺炎老年患者免疫细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平显著高于治疗后对照组（P＜0.05）、而CD8+水平变化不明显（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫细胞比较

2.2 治疗前后肺功能比较

治疗前，两组重症肺炎老年患者肺功能指标FEV1、FVC、PEF和MMEF水平比较无差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后两组重症肺炎老年患者肺功能指标FEV1、FVC、PEF和MMEF水平均显著升高（P＜0.05）；治疗后观察组重症肺炎老年患者肺功能指标FEV1、FVC、PEF和MMEF均显著高于治疗后对照组老年患者（P＜0.05），见表2。

2.3 治疗前后血气指标比较

治疗前，两组重症肺炎老年患者血气指标PaO2、PaCO2、SpO2和SpO2/Fio2水平比较无差异（P＞0.05）；与治疗前相比，治疗后观察组重症肺炎老年患者血气指标PaO2、SpO2和SpO2/Fio2水平显著升高而PaCO2水平显著降低（P＜0.05）；治疗后观察组重症肺炎老年患者血气指标PaO2、SpO2和SpO2/Fio2水平显著高于治疗后对照组老年患者而PaCO2水平显著低于治疗后对照组患者（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较

表3 两组患者治疗前后血气指标比较

3 讨论

重症肺炎是常见的肺部感染疾病，多由寄生虫、真菌、病毒和细菌等病原微生物感染导致，且多发于儿童和老年人，具有病情进展迅速、发病急、病种多和病情复杂的特点［4-6］。由于老年患者免疫功能低下、身体机能减退，导致机体难以有效清除病原微生物，同时使得抗生素难以发挥有效作用，从而使得重症肺炎老年患者易出现脓毒血症［7-9］。同时，重症肺炎老年患者基础疾病多，常存在多种合并症，可引发多器官衰竭［10］。重症肺炎老年患者痰液粘稠且咳痰无力，导致痰液淤积于肺部，引起气道阻塞，同时增加了继发性感染几率，患者肺部气体交换受阻，加重患者病情［11，12］。因此，改善重症肺炎老年患者免疫功能和肺功能、提高机体血氧患者对促进疾病康复具有重要意义。

本研究发现，左氧氟沙星与盐酸氨溴索的联合治疗能够提高重症肺炎老年患者免疫细胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、肺功能指标（FEV1、FVC、PEF和MMEF）和血气指标（PaO2、SpO2和SpO2/Fio2）水平而降低PaCO2水平，效果优于对照组治疗。左氧氟沙星属于喹诺酮类药物，具有抗菌作用强和抗菌谱广的特点，左氧氟沙星通过抑制DNA解旋酶而改变DNA形态，从而抑制DNA复制和RNA、蛋白质合成，病原菌成丝状或形成液泡，DNA发生降解，最终引起病原菌死亡［13-15］。左氧氟沙星能够有效杀伤大肠埃希杆菌、嗜肺军团菌、克雷伯菌属等革兰阴性菌，同时对化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌和肺炎衣原体、肺炎支原体也有抗菌作用［16-18］。左氧氟沙星的应用能够降低老年患者体内病原菌数量，病原菌数量的降低有利于减少机体刺激，从而减缓痰液释放量，改善气道通畅性，有利于提高机体血氧水平。病原菌减少和血氧水平提高有利于CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的提高，患者免疫功能增加对病原菌清除具有重要帮助作用，有利于疾病康复。盐酸氨溴索能够显著改善重症肺炎老年患者肺顺应性和促进机体合成肺表面活性物质，达到改善肺泡不张和促进肺纤毛上皮再生和运动，继而降低气道内分泌物黏度和促进痰液外排［19-21］，从而提高重症肺炎老年患者的肺功能指标（FEV1、FVC、PEF和MMEF），同时盐酸氨溴索具有改善氧合水平的作用。肺功能相关指标改善有利于提高患者氧合水平，充足的血氧水平保证了患者新陈代谢的进行，为机体修复提供充足能量［22，23］，同时为CD3+、CD4+水平的增加提供了条件，患者免疫功能的改善进一步提高机体的病原菌清除能力，促进疾病康复。左氧氟沙星与盐酸氨溴索的联合治疗提高了重症肺炎老年患者的免疫功能、改善了患者呼吸状况、增加了患者血氧水平，有利于重症肺炎老年患者的康复。

综上所述，本研究检测了重症肺炎老年患者经左氧氟沙星与盐酸氨溴索联合治疗前后免疫细胞、肺功能指标和血气指标的变化，同时探讨了联合治疗引起相关指标改变的机制以及相关指标改变对促进重症肺炎老年患者康复的意义，以期为临床治疗重症肺炎老年患者的提供新方案。

［1］ Chisti MJ, Salam MA, Smith JH, et al. Bubble continuous positive airway pressure for children with severe pneumonia and hypoxaemia in Bangladesh： an open, randomised controlled trial［J］. Lancet, 2015, 386(9998)： 1057-1065.

［2］ Agweyu A, Gathara D, Oliwa J, et al. Oral Amoxicillin Versus Benzyl Penicillin for Severe Pneumonia Among Kenyan Children： A Pragmatic Randomized Controlled Noninferiority Trial［J］. CLIN INFECT DIS, 2015, 60(8)： 1216-1224.

［3］ 张律维. 葛根素注射液对小儿重症肺炎肺表面活性蛋白及炎性介质的影响［J］. 海南医学院学报, 2015, 21(9)： 1259-1261.

［4］ 邓礼洪. 乌司他丁对重症肺炎患者肺表面活性蛋白、基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响［J］. 海南医学院学报, 2016, 22(3)：243-244.

［5］ Restrepo MI, Anzueto A, Torres A. Corticosteroids for Severe Community-Acquired Pneumonia： Time to Change Clinical Practice［J］. ANN INTERN MED, 2015, 163(7)： 560-561.

［6］ Vilas-Boas AL, Fontoura MS, Xavier-Souza G, et al. Comparison of oral amoxicillin given thrice or twice daily to children between 2 and 59 months old with non-severe pneumonia： a randomized controlled trial--authors' response［J］. J ANTIMICROB CHEMOTH, 2015, 70(2)：636-638.

［7］ Zhang T, Ren L, Ming L, et al. Enterovirus D68-Associated Severe Pneumonia, China, 2014［J］. EMERG INFECT DIS, 2015, 21(5)：916-918.

［8］ Li W, Guo L, Li H, et al. Polymorphism rs2239185 in vitamin D receptor gene is associated with severe community-acquired pneumonia of children in Chinese Han population： a case-control study［J］. EUR J PEDIATR, 2015, 174(5)： 621-629.

［9］ Que YA, Virgini V, Lozeron ED, et al. Low C-reactive protein values at admission predict mortality in patients with severe community-acquired pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae that require intensive care management［J］. Infection, 2015, 43(2)： 193-199.

［10］ 陈俊, 顾建华, 朱旖. BIPAP无创正压通气救治老年重症肺炎并发左心衰竭的疗效分析［J］. 实用老年医学, 2016, 30(2)： 136-138.

［11］ Gattarello S, Lagunes L, Vidaur L, et al. Improvement of antibiotic therapy and ICU survival in severe non-pneumococcal communityacquired pneumonia： a matched case-control study［J］. CRIT CARE, 2015, 19(1)： 1-12.

［12］ Muro F, Mtove G, Mosha N, et al. Effect of context on respiratory rate measurement in identifying non-severe pneumonia in African children［J］. TROP MED INT HEALTH, 2015, 20(6)： 757-765.

［13］ Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinarytract infections, including pyelonephritis： a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI) ［J］. Lancet, 2015, 385(9981)： 1949-1956.

［14］ Gisbert JP, Romano M, Gravina AG, et al. Helicobacter pylori secondline rescue therapy with levofloxacin- and bismuth-containing quadruple therapy, after failure of standard triple or non-bismuth quadruple treatments［J］. ALIMENT PHARM THERAP, 2015, 41(8)： 768-775.

［15］ Chen PY, Wu MS, Chen CY, et al. Systematic review with meta-analysis： the efficacy of levofloxacin triple therapy as the first- or secondline treatments of Helicobacter pylori infection［J］. ALIMENT PHARM THERAP, 2016, 44(5)： 427-437.

［16］ Prideaux B, Elnaggar MS, Zimmerman M, et al. Mass spectrometry imaging of levofloxacin distribution in TB-infected pulmonary lesions by MALDI-MSI and continuous liquid microjunction surface sampling［J］. INT J MASS SPECTROM, 2015, 377(1)： 699-708.

［17］ Deak E, Hindler JA, Skov R, et al. Performance of Etest and Disk Diffusion for Detection of Ciprofloxacin and Levofloxacin Resistance in Salmonella enterica［J］. J CLIN MICROBIOL, 2015, 53(1)： 298-301.

［18］ 王红, 杜娟, 董亚琼. 成人重症肺炎107例病原学分析［J］. 贵州医药, 2015, 39(4)： 358-358.

［19］ Buchupalli P, Medidi S. RP-HPLC Method for the Simultaneous Estimation of Ambroxol Hydrochloride and Fexofenadine Hydrochloride in bulk and in a Tablet Mixture［J］. J Appl Pharm Sci, 2015, 5(2)：074-080.

［20］ Kamoun E. Optimization of the entrapment efficiency and release of ambroxol hydrochloride alginate beads［J］. J Appl Pharm Sci, 2015, 5(4)： 13-19.

［21］ 韩桂珍. 盐酸氨溴索雾化吸入联合超短波治疗新生儿肺炎的效果研究［J］. 中国处方药, 2015, 13(5)： 74-74.

［22］ Lange P, Celli B, Agustí A, et al. Lung-Function Trajectories Leading to Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］. NEW ENGL J MED, 2015, 373(2)： 111-122.

［23］ Mayer OH, Finkel RS, Rummey C, et al. Characterization of pulmonary function in Duchenne Muscular Dystrophy［J］. NEUROMUSCULAR DISORD, 2015, 20(9)： 669-669.

The influence study of levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with severe pneumonia

Zhu Yun-xiang1, Shen Yao-wen1, Wu Tao1, Du Qin-juan1, Yang Xiao-hong2
(1. Intensive Care Unit, Guangyuan Central Hospital of Sichuan Province, Gguangyuan 628000, China; 2. The Medicine College of Hunan Normal University, Changsha 410006, China)

ObjectiveTo observe the influence of levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with severe pneumonia then offer new scheme for severe pneumonia treatment.MethodsA total of 92 elderly patients with severe pneumonia were selected and randomly divided into the observation group (47 patients) and the control group (45 patients). The control group patients were treated with levofloxacin. The observation group patients were treated with levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride. Before and after treatment, the changes of Immune cell, lung function and blood gas index were analyzed. The related mechanism of combined therapy was analyzed.ResultsCompared with before treatment, immune cells (CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+), lung function index forced vital capacity FVC (FVC), peak expiratory flow rate (PEF), first seconds maximum expiratory volume (FEV1) and the average peak expiratory flow (MMEF) and blood indexes of arterial oxygen partial pressure (PaO2), oxygen saturation (SpO2), the oxygenation index (PaO2/FiO2) of two groups after the treatment increased significantly, but partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) decreased significantly, the changes of CD8+ was not obvious. After treatment, the immune cells (CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+), pulmonary function indexes (FVC, PEF, FEV1 and MMEF) and blood gas indexes (PaO2, SpO2, PaO2/FiO2) in the observation group were significantly higher than those in the control group, PaCO2decreased significantly, the changes of CD8+ was not obvious.ConclusionCombined treatment of levofloxacin and ambroxol can improve the immune function of patients with severe pneumonia, improve the respiratory status of patients, and increase blood oxygen levels in patients.

levofloxacin; ambroxol; pulmonary function; blood gas; immune function

R563.1

A

1673-016X（2017）05-0148-04

2017-04-10

杨小红，E-mail：1658063710@qq.com