糖尿病合并肾病患者尿蛋白和血清内皮素的表达研究

张弦，白云霞，蔡艳，李万碧，杨才

［云南省红河州滇南中心医院（个旧市人民医院） 肾内科，云南 个旧 661000］

.临床研究.

糖尿病合并肾病患者尿蛋白和血清内皮素的表达研究

张弦，白云霞，蔡艳，李万碧，杨才

［云南省红河州滇南中心医院（个旧市人民医院） 肾内科，云南 个旧 661000］

目的 研究观察糖尿病合并肾病患者尿白蛋白和血清内皮素的变化情况以及对疾病诊断的临床指导意义。方 法 选择该院2015年1月‐2016年12月收治的糖尿病合并肾病患者150例为研究对象为观察组，另取50例同期来该院体检的健康人群为对照组。采用酶联免疫法对患者的尿白蛋白（UM）含量进行检测，并根据UM高低将糖尿病合并肾病患者分为微量蛋白尿组、中度蛋白尿组及高蛋白尿组，并采用放射免疫法检测患者的血清内皮素（ET）水平，同时对健康人群的UM和ET水平值进行检测，对以上各组患者和对照组人群的UM、ET水平值进行统计分析，观察UM、ET水平高低与糖尿病合并肾病发病程度的关系。结果 糖尿病合并肾病患者的UM、ET水平值显著高于对照组（P ＜0.05），糖尿病合并肾病患者组内随着UM水平值的升高，ET含量也同步增加。结论 糖尿病合并肾病的发病会导致患者尿蛋白和血清内皮素升高，随着病程的进展而同步加重，表明血管内皮细胞损伤参与糖尿病肾病的发生和进展。

糖尿病；肾病；尿白蛋白；血清内皮素

糖尿病的发病往往伴随着其他疾病的产生，其中糖尿病合并肾病是常见的一种。其临床发病机制仍不十分明确，较为认可的说法是代谢途径和血流动力学途径在肾脏微循环相互作用的结果[1-2]。根据大量的病理资料研究显示，多数糖尿病肾病患者发病期间会出现血管内皮功能异常，而血清内皮素则是血管内皮功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用[3]，而糖尿病肾病的发病程度会伴随着患者尿白蛋白量的增多而加重，为此本研究以对不同进展程度糖尿病肾病患者尿白蛋白（urinary microalbumin,UM）和血清内皮素（endothelin, ET）含量进行检测分析[4]，以判断血管内皮功能损伤与糖尿病肾病发生发展的关系，同时也为糖尿病肾病的诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择本院2015年1月‐2016年12月收治的糖尿病合并肾病患者150例为研究对象，其中男68 例、女82例；年龄32～71岁，平均（51.78±12.27） 岁。入选标准：①患者经诊断确诊为糖尿病并发肾病；②排除非糖尿病性肾脏疾病患者；③排除肝功能异常、严重心脑血管合并症等患者。另取50例同期来本院体检的健康人群为对照组，其中男23例、女27例；年龄28～69岁，平均（48.92±13.04）岁。以上受试对象均签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会批准同意。两组对象在性别、年龄等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

采用酶联免疫法对患者和健康对照组的尿白蛋白含量进行检测，具体采用尿微量白蛋白定量检测试剂盒（美国Thermo Scientific公司）进行检测，收集受试者的晨尿5 ml，高速离心取尿液上清部分，加入到酶标板上与辣根过氧化物酶标记的抗体结合，洗涤后加入TMB第五显色，显色完全后加入终止液终止反应。用SpectraMax i3x多功能酶标仪（美国Thermo Scientific公司）检测尿蛋白浓度。采用放射免疫法对患者血清内皮素水平进行检测，具体采用放射免疫试剂盒（上海艾博抗公司）进行检测，受试者采集静脉血3 ml，低温高速离心后取血清进行测定，操作步骤按放射免疫试剂盒说明书进行[5]。

1.3 评价方法

根据患者尿蛋白检查结果，将患者分为微量蛋白尿组、中度蛋白尿组及高蛋白尿组，比较分析各组间血清内皮素水平值，并与健康对照组相 比。

1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 20.0进行。计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用F检验，组间两两比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组尿白蛋白（UM）、血清内皮素（ET）比较

经检测观察组患者UM、ET水平值分别为（109.67±27.98）mg/L、（67.29±11.63）pg/ ml，显著高于对照组人群的（6.23±1.08）mg/L、（21.21±3.69）pg/ml，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 观察组与对照组UM、ET比较 （±s）

表1 观察组与对照组UM、ET比较 （±s）

组别 例数 UM/(mg/L) ET/(pg/ml)观察组 150 109.67±27.98 67.29±11.63对照组 50 6.23±1.08 21.21±3.69 t值 26.091 27.518 P值 0.000 0.000

2.2 观察组内UM、ET的分组比较

根据患者UM水平值将观察组分为微量蛋白尿组、中度蛋白尿组及高蛋白尿组，结果显示随着UM含量的增加，组间患者的ET也显著增加，3组间UM、ET差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察组内UM、ET的分组比较 （±s）

表2 观察组内UM、ET的分组比较 （±s）

组别 例数 UM/(mg/L) ET/(pg/ml)微量蛋白尿组 60 29.98±7.82 44.27±6.21中度蛋白尿组 54 81.69±11.24 68.54±8.21高蛋白尿组 36 175.93±17.85 95.10±8.57 F值 45.976 36.351 P值 0.000 0.000

3 讨论

糖尿病是临床上一种普遍存在的疾病，常常与多种疾病合并发生，增加对患者的危害性，其中糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。其中UM含量升高是糖尿病肾病早期诊断的主要指标，糖尿病肾病的病程与UM含量存在密切关系，其发病程度随着UM的升高而加重，这对于临床上糖尿病肾病的诊断有重要指导意义[6-7]。另有研究表明，糖尿病患者发病过程中会导致各型血管的病变，而血清内皮素则主要是由血管内皮细胞合成和释放的，是一种持久的缩血管多肽，因此在糖尿病的发生发展中也伴随着血清内皮素水平值的波动。据临床病理学研究显示，肾脏是ET合成和分泌的最主要区域，同时也是ET主要作用的靶区，对于肾脏部位的病变也同步反应到血清内皮素的变化上来[8]。

而通过本研究的观察，所得结果与临床报道基本相符，在本研究中对糖尿病肾病患者UM、ET含量进行检测，结果明显高于健康受试者，说明糖尿病肾病的发病会伴随着患者体内尿蛋白量和血清内皮素水平的改变，因此两项指标的异常可以作为糖尿病肾病的临床诊断依据。另外，对于观察组内UM含量为高中低3组患者的比较发现，ET的水平值会随着UM的增加而增加，说明糖尿病肾病的发生发展与内皮细胞损伤及功能障碍相关，随着糖尿病肾病的病程延长，患者的内皮细胞受损越严重，表现为患者ET含量的增加，这是因为肾脏是ET合成和分泌的重要场所，同时也是ET作用的靶器官，ET呈剂量依赖性降低肾血流量及肾小球滤过率，ET还可导致系膜区基底堆积和血管基底膜增厚。因此，患者ET含量增加是内皮细胞功能受损的一个标志，而内皮细胞功能受损是血管病变的基础。在本研究中糖尿病和肾病的发生均存在血管内皮功能的损伤，因此观察组中患者的血清内皮素含量显著增加，并随发病糖尿病病程的延长和肾病发病程度的恶化而显著升高。

综上所述，糖尿病合并肾病的发病会导致患者尿蛋白和血清内皮素的升高，随着病程的进展而同步加重，表明血管内皮细胞损伤参与糖尿病肾病的发生和进展。

[1]宋丽妮, 刘敬怡, 张怡尘, 等. 糖尿病肾病早期诊断标志物的研究新进展[J]. 首都医科大学学报, 2017, 38(2): 29-32.

[2]沈学然. 2型糖尿病血管并发症患者血清同型半胱氨酸和内皮素-1相关性分析[J]. 宁夏医科大学学报, 2015, 37(1):106- 107.

[3]惠培林, 贾双保, 马薇, 等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子-α和血浆内皮素的变化及意义[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2016, 34(3):217- 219.

[4]张玉静, 刘爱翔. 不同分期糖尿病肾病患者血清胱抑素C及内皮素-1水平的变化及临床意义[J]. 医学信息, 2015, 29(44):101-102.

[5]李喜梅, 王瑜, 叶燕珍. 不同程度下肢动脉硬化的2型糖尿病患者血压、血脂及内皮素水平比较[J]. 医学综述, 2016, 22(8):1649-1652.

[6]李剑, 闫双通, 龚燕平, 等. 厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗对老年早期糖尿病肾病患者内皮素和血清胱抑素C的影响[J].实用药物与临床, 2016, 19(4): 458-460.

[7]臧贵明, 曹毅, 王杰, 等. 糖尿病合并冠心病患者血清HMGB1、ET-1、MIF含量变化及其与炎症因子的相关性[J].心血管康复医学杂志, 2016, 25(2): 129-132.

[8]谭子新, 王秀丽, 秦冰, 等. 内皮钙粘蛋白及内皮素-1与2型糖尿病大血管病变关系[J]. 中国热带医学, 2015, 15(11):1399- 1401.

（张立芳 编辑）

Expression of urinary protein and serum endothelin in patients with diabetic nephropathy

ZHANG Xian, BAI Yunxia, CAI Yan, LI Wanbi, YANG Cai
[Department of Nephrology, Diannan Central Hospital of Honghe Prefecture (Gejiu City People's Hospital), Gejiu,Yunnan 661000, China]

【Objective】To observe the changes of serum albumin and serum endothelin in patients with diabetic nephropathy (DN)and its clinical signi fi cance in the diagnosis of the disease.【Methods】Totally 150 cases of diabetic nephropathy patients admitted to our hospital during January 2015 and December 2016 were selected as the research objects, and 50 healthy subjects who

physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Urinary microalbumin (UM) was detected by enzyme-linked immunosorbent assay, and the diabetic nephropathy patients were divided into normal albuminuria group,microalbuminuria group and high proteinuria group according to the level of UM, and serum endothelin (ET) level was detected by radioimmunoassay. At the same time, the levels of UM and ET were detected in healthy subjects. The levels of UM and ET in the above groups were compared with those of the control group, and the relationship between the level of UM, ET and the incidence of diabetic nephropathy were observed.【Results】The levels of UM and ET in patients with diabetic nephropathy were signi fi cantly higher than those in the control group (P＜0.05). In diabetic nephropathy patients, the content of ET increased with the increase of the level of UM.【Conclusion】The incidence of diabetic nephropathy can lead to the increase of urinary protein and serum endothelin,and it will aggravate with the progression of disease course, which indicates that vascular endothelial cell injury is involved in the occurrence and development of diabetic nephropathy.

diabetes mellitus; diabetic nephropathy; urinary albumin; serum endothelin

R587.1

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.08.013

2017-05-15