全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂治疗肺癌的临床疗效

陈 瑜，贺 静

1.陕西省宝鸡市人民医院胸外肿瘤科(宝鸡721000)，2.西安市红会医院(西安710054)

△通讯作者

全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂治疗肺癌的临床疗效

陈 瑜1，贺 静2△

1.陕西省宝鸡市人民医院胸外肿瘤科(宝鸡721000)，2.西安市红会医院(西安710054)

目的：观察全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂治疗肺癌的临床疗效。方法：选取肺癌患者70例，随机分为对照组和实验组各35例，对照组患者只进行全胸腔镜肺叶切除手术治疗，实验组患者在对照组基础上用含有洛铂的生理盐水多点喷洒于可疑残余癌细胞区域。比较两组患者的病灶缓解率、术后并发症情况和患者生存率。结果：实验组病灶缓解率为91.43%，对照组为42.86%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者术后3年、5年的生存率和对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论：全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂治疗肺癌能有效地提高患者的病灶缓解率和术后生存时间，保障患者的生活质量，但对术后并发症的发生无影响。

肺癌的发病率和病死率在恶性肿瘤病死率中居于首位，目前对于肿瘤的治疗方法多样化，有先手术治疗再化疗，先化疗再辅助手术治疗然后化疗，或手术治疗为主辅助放化疗[1]。2013年4月至2015年12月我们采用洛铂化疗联合全胸腔镜肺叶切除治疗肺癌取得满意的疗效，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取肺癌患者70例作为研究对象，随机分为对照组和观察组各35例，其中对照组男18例，女17例，年龄40～75岁，平均年龄(57.36±10.39)岁，腺癌22例，鳞癌11例，腺鳞癌2例；观察组男16例，女19例，年龄41～76岁，平均年龄(58.03±9.82)岁，腺癌20例，鳞癌13例，腺鳞癌2例。肿瘤最长直径4～50 mm，左肺上叶16例，左肺中叶10例，左肺下叶9例，右肺上叶15例，右肺下叶20例。术前进行CT、骨扫描排除脑、全身骨骼等是否转移，不能明确转移的行PET-CT检查。两组患者在性别、年龄和疾病类型方面差异均无统计学意义(P<0.05)，具有比较性。诊断标准：参考《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》的肺癌诊断标准。纳入标准：符合肺癌的诊断标准、生命体征平稳、自愿进行此项研究的患者。排除标准：生命体征不稳定、严重心、肝、肾功能不全、不能耐受全麻手术、对洛铂等化疗药物严重过敏的、不愿意进行此研究的患者。

2 治疗方法 对照组采用全胸腔镜肺叶切除术治疗，具体方法为：患者全麻下进行全胸腔镜肺叶切除术，取健侧卧位，胸部垫高使肋间隙宽度增大，90°外展，对手术区常规消毒，于腋中线第七或八肋间做长约1.3 cm的切口为进镜观察孔，在胸腔镜引导下在腋前线第第四或第五肋间取2～4 cm切口为主操作孔，腋后线第七或八肋间取长约1.8 cm为副操作孔。根据病灶情况行常规手术操作，将切除的肺叶从主操作口取出放入无菌标本袋，温盐水冲洗胸腔后行淋巴结清扫，清扫结束时采用生理盐水进行处理，术后送检病理检查。实验组清扫结束时用10 ml的生理盐水溶解洛铂(海南长安国际制药有限公司)后多点喷洒在瘤床、淋巴结清扫区等及其他可疑癌细胞区域，使化疗药物充分浸入各胸腔组织，最后用引流管吸去多余的药液。

3 疗效观察 ①采用实体瘤疗效评价标准进行疗效的评价。完全缓解：病灶完全被清除了，维持时间≥4星期；部分缓解：病灶缩小程度在30%以上且维持时间≥4星期；稳定：病灶缩小程度在30%以下或扩散在20%以下；进展：肿瘤增大扩散在20%以上或有新病灶的出现。病灶缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%[2]。②不良反应发生率：参考WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应分级标准[3]。③生存率：对两组患者术后随访1年、3年和5年进行生存率的比较。

4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据资料进行分析，计数资料采用χ2检验，用P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者疗效比较 见表1。实验组完全缓解10例，部分缓解22例，稳定3例，病灶缓解率91.43%；对照组完全缓解3例，部分缓解12例，稳定19例，进展1例，病灶缓解率为42.86%，两组相比差异有统计学意义(P<0.01)。

2 两组患者不良反应发生率比较 见表2。实验组患者Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ不良反应的发生率与对照组相比差异无统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者病灶缓解率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05，△P<0.01

表2 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 两组患者术后存活率比较 见表3。实验组患者术后存活1年29例，存活3年21例，存活5年14例；对照组患者术后存活1年23例，存活3年12例，存活5年6例，两者在术后存活1年的比例差异无统计学意义(P>0.05)，但在术后存活3年、5年的比例间差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者术后存活率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

有研究报道术前采用辅助化疗不仅可以减少肿瘤负荷，且可以提高手术的根治性切除率[4]。目前临床上治疗肺癌的化疗手段主要是采用顺铂联合依托泊苷，这个方案是近30年来医学级别最高的标准方案，但顺铂被证明有严重的肾、耳、神经以及消化道毒性，因此在临床上使用受到了限制[5]。而德国ASTA公司生产的洛铂(又叫乐铂，络铂)是第3代铂类抗肿瘤药品，我国海南长安国际制药有限公司已获得了改药在我国的知识产权。洛铂发挥抗肿瘤活性主要是通过与DNA形成加合物，阻止DNA的复制，与第一、二代的铂类抗肿瘤药物相比，洛铂的稳定性更好，具有广谱的抗肿瘤效果，目前在临床上得到广泛应用[6]。

目前治疗肺癌的主要治疗方式是外科手术，手术主要是切除肿瘤肺叶原发灶，清扫相关区域淋巴结，肺部有丰富的淋巴结，因此肺癌最主要和常见的转移途径是淋巴结转移，本研究采用全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂和淋巴结清扫术治疗肺癌取得了不错的疗效。

本文对术后患者的病灶缓解率、术后不良反应情况和患者生存率进行了研究比较，结果显示实验组患者病灶缓解率、患者术后3年、5年的存活率均高于对照组(P<0.05)。两组在术后的不良反应发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。总之，采用全胸腔镜肺叶切除术中局部应用洛铂治疗肺癌能有效地提高患者的病灶缓解率和术后生存时间，保障患者的生活质量，值得临床推广使用。

[1] 郝一文，和予馨，周文玲，等.自体外周血单个核细胞制备CIK细胞治疗恶性实体肿瘤应用价值研究[J].中国输血杂志，2011，24(9)：746-749．

[2] 吴 玲，杨 帆.奈达铂联合依托泊苷治疗初发和复发小细胞肺癌的效果[J].中国肿瘤临床与康复，2016，32 (4)：390-393.

[3] Sugiyama T，Hirose T，Nakashima M，etal. Evaluation of the efficacy and safety of the combination of gemcitabine and nedaplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. Oncology，2011，81(3-4)：273-280.

[4] 张泽峰，高 峰，王 涛，等.术前单疗程化疗治疗 ⅢA 期非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国生化药物杂志，2012，33(4)：484-486.

[5] 梁宇峰，隋东虎，程 颖. 一类抗肿瘤新药洛铂治疗小细胞肺癌临床研究进展[J].中国新药杂志，2014，23(2)：184-209.

[6] 卢贤哲，唐毓金.含洛铂动脉灌注化疗联合保肢手术治疗肢体骨肉瘤的近远期临床疗效及其对Ras，ErbB3和PTEN 含量的影响[J].实用药物与临床，2016，19(5)：553-557.

(收稿：2017-03-15)

肺肿瘤/治疗 胸腔镜检查/方法 铂化合物/治疗应用

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.023