单纯性非酒精性脂肪性肝病对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响

许 柯， 许青田， 丁丽敏， 左 路， 武建华， 李 可， 郑秀荣， 陈香宇

1.郑州市第六人民医院肝病科，河南 郑州 450000； 2.郑州大学第一附属医院消化科

单纯性非酒精性脂肪性肝病对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响

许 柯1， 许青田1， 丁丽敏1， 左 路1， 武建华1， 李 可1， 郑秀荣1， 陈香宇2

1.郑州市第六人民医院肝病科，河南 郑州 450000； 2.郑州大学第一附属医院消化科

目的探讨单纯性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响。方法收集2009年11月-2013年11月郑州市第六人民医院住院资料完整的非活动性HBV携带者147例，按照是否合并单纯性NAFLD分为A、B两组，回顾性分析两组年龄、性别、肝纤维化酶谱、HBsAg水平、代谢综合征相关疾病的患病率和纤维化程度等。结果A组患者肝纤维化酶谱、碱性磷酸酶、代谢综合征相关疾病的患病率较B组升高；A组患者的肝纤维化程度主要分布在S2期，B组者的肝纤维化程度主要分布在S0～S1期。结论单纯性NAFLD能促进非活动性HBV携带者肝纤维化的发展。

非酒精性脂肪性肝病；非活动性HBV携带者；纤维化

乙肝病毒感染是一个严重的全球性的公共卫生事件，而多数HBV携带者在中国[1]。随着国民生活水平提高，生活习惯和饮食结构发生改变，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的发病率在我国逐年升高，成为危害国民健康的常见病。已有研究[2]表明，MS与非活动性HBV携带者[HBV DNA<最低检测下限1.0×102IU/ml，HBsAg(+)、HBsAg(-)，ALT均在正常范围，Knodell肝炎活动指数(HAI)<4]的肝纤维化程度呈正相关。本文旨在研究单纯性NAFLD对非活动性HBV携带者肝纤维化程度的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2009年11月-2013年11月郑州市第六人民医院住院资料完整的非活动性HBV携带者147例。入选标准：临床资料齐全且有肝组织学病理资料的伴或不伴有NAFLD的非活动性HBV携带者；不合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝病、原发性胆汁性肝硬化及代谢性肝病。非活动性HBV携带者的诊断标准遵照2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[3]。单纯性非酒精性脂肪性肝病的组织学诊断标准参照2006年中华医学会肝病分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]。

1.2研究方法

1.2.1 血清观察指标及检测方法：肝功能指标测定用全自动生化仪(日立7600)，血清HBsAg定量测定采用电化学发光法(上海罗氏公司)，HBV DNA的测定采用荧光定量PCR法(深圳匹基生物工程有限公司)。

1.2.2 肝组织活检：所有病例在B超引导下进行快速肝穿刺，常规脱水、石蜡包埋、切片，行常规HE、masson染色及网织纤维染色。根据2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案》确定炎症分级(G0～G4)和纤维化分期(S0～S4)。

2 结果

2.1A、B两组间相关指标比较A组为非活动性HBV携带者合并单纯性NAFLD组，共52例，男20例，女32例，年龄(53.24±10.57)岁(27～75岁)。B组为非活动性HBV携带者不合并单纯性NAFLD组，共95例，男58例，女37例，年龄(52.54±8.64)岁(26～72岁)。A、B两组患者年龄相比，差异无统计学意义(P>0.05)，两组间乙肝表面抗原(HBsAg)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者碱性磷酸酶(ALP)、透明质酸(HA)、Ⅳ型前胶原(CⅣ)均较B组升高(见表1)。

表1 A、B两组患者相关指标比较

2.2A、B两组间性别及合并症比较A组患者女性所占比例较大(P=0.014)，A组中肥胖、2型糖尿病、高血压、高尿酸血症患者均较B组显著增多(P均<0.05，见表2)。

2.3A、B两组患者间纤维化程度分期构成比较A组中S0～1期及S2期例数所占的百分比均较B组大，经χ2检验,两组患者的纤维化程度构成比差异有统计学意义(P<0.05)，A组的纤维化程度要高于B组(χ2=11.768，P=0.008，见表3)。

表2 A、B两组间性别及合并症比较[例数(%)]

表3 A、B两组患者间纤维化程度分期构成比较[例数(%)]

3 讨论

MS是心血管疾病多种代谢因素共同作用的结果，中华医学会糖尿病分会建议将具备超重/肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱这4项中具备3项者诊断为MS[5]。Tsochatzis等[6]研究表明，无论慢性病毒性肝炎感染者还是非酒精性脂肪性肝炎患者，MS均与肝纤维化严重程度独立相关。本研究显示，合并有单纯性NAFLD的非活动性HBV携带者组的碱性磷酸酶(ALP)、透明质酸(HA)、Ⅳ型前胶原(CⅣ)均较不合并单纯性NAFLD的非活动性HBV携带者显著升高。本研究通过肝活组织检查发现,两组患者的纤维化程度构成比差异有统计学意义，合并有单纯性NAFLD的CHB组中肝纤维化程度主要分布于S2期，相反,无单纯性NAFLD的CHB组中肝纤维化程度主要分布于S0～1期，进一步证实单纯性NAFLD可促进非活动性HBV携带者肝纤维化进展。

Chitturi等[7]研究认为，胰岛素抵抗是NAFLD发生的中心环节”。胰岛素抵抗患者体内高血糖和高胰岛素能直接激活肝星状细胞并表达结缔组织生长因子，从而使细胞外基质沉积增多[8]。另外，NAFLD患者由于肝细胞内脂质发生氧化应激可激活肝星状细胞并表达细胞外基质[9]。上述两种机制均可促使NAFLD患者肝纤维化进展。

NAFLD在绝大多数情况下是一个良性过程，并不会加重肝细胞的炎症坏死[10]。但肝脏一旦出现脂肪沉积，就获得了内脏脂肪组织的功能，分泌许多脂肪细胞因子，致使反应性氧化增加，发生氧化应激或脂质过氧化损伤，刺激肝星状细胞活化，成为其他肝病纤维化进展的协同因素[9]。虽然本研究结果显示,两组间HBsAg无显著差异，可以说明乙肝病毒本身对CHB患者发生NAFLD无影响。这与Altlparmak等[11]报道一致。但肝脂肪变对慢性乙肝来说不是一个简单的伴随现象，它也是慢性乙肝患者肝纤维化进展相关的独立危险因素，合并脂肪肝的患者更易发展为桥接纤维化和肝硬化[12]。

综上，虽然乙肝病毒感染与宿主肝细胞脂肪变性无关，但MS及由此产生的肝脂肪变性会对患者肝纤维化的进展产生不利影响，对于合并有单纯性NAFLD的非活动性HBV携带者，虽然肝脏炎症坏死不明显，但已有研究及本研究均表明肝纤维化进程并未停止。因此，临床工作中要对合并有单纯性NAFLD的非活动性HBV携带者积极采取干预措施，对合并MS及肝脏脂肪变性进行治疗，这对改善此类患者的长期预后有十分重要的意义。

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(责任编辑：王全楚)

Effectofsimplenon-alcoholicfattyliverdiseaseonthedegreeofliverfibrosisinchronichepatitisBvirusinactivecarriers

XU Ke1, XU Qingtian1, DING Limin1, ZUO Lu1, WU Jianhua1, LI Ke1, ZHENG Xiurong1, CHEN Xiangyu2

1.Department of Hepatology, the Sixth Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000; 2.Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, China

ObjectiveTo investigate the effect of simple non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on the degree of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.MethodsOne hundred and forty-seven cases of hepatitis B virus inactive carriers in the Sixth Hospital of Zhengzhou from Nov.2009 to Nov.2013 were collected. They were divided into group A (with simple NAFLD) and group B (without simple NAFLD). The age, gender, liver fiber spectrum, HBsAg levels, the morbidity of metabolic syndrome-related diseases, the degree of fibrosis were analyzed retrospectively.ResultsLiver fibrosis spectrum, alkaline phosphates, the morbidity of metabolic syndrome related diseases in group A were significantly higher than those in group B. In group A, liver fibrosis mainly distributed in S2 stage, but liver fibrosis mainly distributed in S0～S1 stage in group B.ConclusionSimple NAFLD can accelerate the development of fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.

Non-alcoholic fatty liver disease; Chronic hepatitis B virus inactive carriers; Fibrosis

R575.5

A

1006-5709(2017)10-1125-03

2017-03-13

许柯，硕士，主治医师，研究方向：消化系统肿瘤及病毒性肝炎。E-mail： Bluedog83@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.10.014