ⅠB2～ⅡB期宫颈癌新辅助化疗效果及敏感性影响因素分析

蒋奉希，张力忆，桂定清

ⅠB2～ⅡB期宫颈癌新辅助化疗效果及敏感性影响因素分析

蒋奉希，张力忆，桂定清

目的探讨ⅠB2～ⅡB期宫颈癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy， NACT)的效果及敏感性影响因素。方法选取我院妇产科2013年2月—2016年4月收治的100例ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者，均行NACT 1～3个疗程及后续手术治疗，观察NACT的治疗效果，再根据治疗效果分为有效组和无效组进一步分析NACT敏感性影响因素。结果100例患者NACT的治疗有效率为64.00%，有效组后续手术时间短于无效组，宫颈间质深层浸润率、淋巴结转移率均明显低于无效组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。多因素分析结果显示，肿瘤直径≥4 cm、鳞状细胞癌抗原≥4 ng/ml、血小板/淋巴细胞绝对值≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宫颈癌NACT敏感性的影响因素。结论ⅠB2～ⅡB期宫颈癌NACT前应合理选择适应证，对影响治疗敏感性的相关因素进行干预，以提高化疗效果及后续手术治疗效果，改善患者预后。

宫颈肿瘤；放化疗,辅助；治疗结果；敏感性；影响因素分析

宫颈癌是引起妇女死亡的第二位恶性肿瘤[1]。在发展中国家，由于医疗资源的欠缺、筛查技术水平低下，导致很多宫颈癌患者确诊时已处于中晚期[2]。目前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy， NACT)广泛应用于宫颈癌的治疗，具有提高手术净切率及有效降低肿瘤分期等优点[3]。有文献已报道，NACT的近期有效率为50%～80%，但是对于临床反应无效者，由于耽误了治疗时间及治疗不良反应的叠加作用，反而会对治疗效果造成影响[4]。故对于NACT敏感性的研究，已成为临床研究的热点。本研究探讨ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者行NACT的效果，并且分析影响NACT敏感性的相关因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：①经临床相关医技检查、病理组织学检查诊断为宫颈癌，且符合2008年国际妇产科联盟ⅠB2～ⅡB宫颈癌分期标准；②对本研究药物无过敏，且无化疗禁忌证；③签署知情同意书。排除标准：①严重心、脑、肝、肾脏器功能不全者;②合并其他部位恶性肿瘤者；③合并严重并发症者及凝血、生化功能异常者。

1.2纳入对象 选取我院妇产科2013年2月—2016年4月收治的符合上述纳入及排除标准，并行NACT的100例ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者，年龄26～74(42.28±8.46)岁，其中年龄<35岁13例(13.00%)；病程3个月～12年，平均(5.31±2.14)年，其中<6个月者45例(45.00%)；肿瘤直径2～6(3.57±1.25)cm。病理类型：腺癌22例(中分化15例、低分化7例)，鳞癌72例(低分化24例、中分化46例、高分化2例)，腺鳞癌6例(中分化)；临床分期：ⅠB2～ⅡA2期90例，ⅡB期10例。

1.3研究方法

1.3.1治疗方法：所有研究对象根据病情给予1～3个疗程NACT，其中采取TP方案35例：顺铂(南京制药厂有限公司生产，国药准字H20030675)50～60 mg/m2+紫杉醇(上海三维制药有限公司生产，国药准字H20020705)120～170 mg/m2；采取TC方案35例：卡铂(齐鲁天和惠世制药有限公司生产，国药准字H20020181)时间曲线下面积=4+紫杉醇120～170 mg/m2；采取BVP方案30例：长春新碱(深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H44021772)1～2 mg/m2+顺铂(南京制药厂有限公司生产，国药准字H20030675)50～60 mg/m2+博来霉素(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20055883)40 mg。化疗后均行广泛性全子宫+盆腔淋巴结清扫术，年龄<45岁者如果术中诊断无淋巴结转移则行卵巢悬吊术。

1.3.2实验室指标检测：所有患者首次化疗前日晨空腹抽取肘静脉血5 ml，3000 r/min离心，留取上清液，冷藏待测。检测所有患者鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag),严格按照试剂盒说明书操作。应用全自动血细胞分析仪测定血小板、淋巴细胞绝对值水平，计算血小板/淋巴细胞绝对值(PLR)。

1.3.3疗效评判：结合B超、CT、目测及术后病理检查结果评价肿瘤的消退情况，并以末次化疗后15～30 d(术前)评估肿瘤临床反应。根据2007年WHO实体瘤评估标准：完全缓解(CR)为瘤体完全消失；部分缓解(PR)为瘤体体积缩小>50%；疾病稳定(SD)为瘤体体积缩小<50%，无新的瘤体出现；疾病进展(PD)为瘤体较前增大或出现新的瘤体。以CR、PR评判为NACT治疗有效，以SD、PD评判为NACT治疗无效。并对比观察NACT治疗有效及无效患者化疗后的手术治疗情况。

1.3.4影响因素分析：根据NACT是否有效分为有效组和无效组，对两组相关数据行单因素及多因素logistic回归分析，寻找影响NACT敏感性的因素。

2 结果

2.1NACT治疗周期及效果 术前完成1个疗程NACT者15例(15.00%)，2个疗程67例(67.00%),3个疗程18例(18.00%)。NACT的总有效率为64.00%(64/100)，其中CR 40例(40.00%)，PR 24例(24.00%)，SD 35例(35.00%)，PD 1例(1.00%)。

2.2NACT后续手术情况 根据临床效果将100例患者分为有效组(64例)和无效组(36例)，有效组的手术时间短于无效组，宫颈间质深层浸润率、淋巴结转移率均明显低于无效组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；两组术中出血量、脉管癌栓发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 ⅠB2～ⅡB期宫颈癌新辅助化疗有效及无效患者后续手术情况

2.3影响因素分析 本研究对100例ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者进行NACT敏感性单因素分析，结果显示：治疗前肿瘤直径、SCC-Ag、PLR与ⅠB2～ⅡB期宫颈癌NACT敏感性相关，见表2。NACT敏感性多因素分析结果显示，治疗前肿瘤直径≥4 cm、SCC-Ag≥4 ng/ml、PLR≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宫颈癌NACT敏感性的危险因素，见表3。

3 讨论

目前宫颈癌的发病率逐年上升，可能与女性性生活的提前和紊乱，以及女性对宫颈癌普查意识的增强和宫颈液基薄层细胞学检查、电子阴道镜等普查技术的提高有关[5-6]，且呈现出一种年轻化趋势[7-8]。目前NACT是临床治疗宫颈癌的一种主要方法，具有如下优点：①可缩小肿瘤体积，提高手术的净切率；②可降低肿瘤分期，明显改善宫颈周围浸润程度，为手术创造可行条件[9]；③抑制癌细胞的活力，降低不良预后事件的发生；④起到放疗增敏的效果；⑤可降低肿瘤向远端转移的可能性[10]。本研究结果显示：NACT有效组的手术时间短于无效组，宫颈间质深层浸润率、淋巴结转移率均明显低于无效组。提示ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者行NACT可提高手术治疗效果，改善患者预后。

表2 ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者新辅助化疗敏感性单因素分析

注：PLR为血小板/淋巴细胞绝对值；本研究测得PLR中位数为123.7，并以此为界定值

表3 ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者新辅助化疗敏感性多因素分析

注：SCC-Ag为鳞状细胞癌抗原，PLR为血小板/淋巴细胞绝对值

目前对于影响NACT敏感性的因素，尚未完全知晓[11]。现在很多学者认为肿瘤直径与NACT敏感性相关，肿瘤直径越大NACT敏感性越差[12]。本研究多因素分析结果亦显示，肿瘤直径≥4 cm是NACT敏感性的危险因素，表明肿瘤直径可对ⅠB2～ⅡB期宫颈癌患者NACT效果造成影响，且可影响患者远期预后[13]。PLR在临床上用来反映肿瘤免疫状态及炎性反应程度，恶性肿瘤患者一般伴有血小板升高，导致机体发生肿瘤免疫反应，进而引起PLR的上升[14]。而SCC-Ag是用来反映宫颈鳞癌特异性的肿瘤标志物，其升高临床提示肿瘤可能发生浸润性转移，可作为指导治疗和判断预后的灵敏指标[15]。SCC-Ag界限值目前临床尚未统一。本研究多因素分析结果显示，PLR≥123.7和SCC-Ag≥4 ng/ml也是NACT敏感性的危险因素。

综上，治疗前肿瘤直径≥4 cm、SCC-Ag≥4 ng/ml、PLR≥123.7是ⅠB2～ⅡB期宫颈癌NACT敏感性的危险因素，治疗前对上述危险因素进行干预，可提高化疗效果及后续手术治疗效果，改善患者预后。

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EffectsandSensitiveInfluencingFactorsofNeoadjuvantChemosensitivityinTreatmentofPatientswithStageⅠB2-ⅡBCervicalCancer

JIANG Feng-xi, ZHANG Li-yi, GUI Ding-qing

(Department of Gynecology and Obstetrics, Central Hospital of Dazhou City, Dazhou, Sichuan 635000, China)

ObjectiveTo investigate effects and sensitive influencing factors of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in treatment of patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer.MethodsA total of 100 patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer admitted during February 2013 and April 2016 underwent 1-3 period of NACT treatment and follow-up surgery treatment, and effects of NACT were observed. The patients were divided into effective and ineffective groups according to treatment effects for further analyzing sensitive influencing factors of NACT.ResultsThe effective rate of 100 patients with NACT was 64.00%. In effective group, follow-up surgery time was significantly shorter, and cervical deep stromal infiltration and lymph node metastasis rates were significantly lower than those in ineffective group (P<0.05 orP<0.01). Multiple factors analysis showed that tumor diameter equal or more than 4 cm, value of squamous cell carcinoma antigen equal or more than 4 ng/ml and value of platelet/lymphocyte absolute equal or more than 123.7 were sensitive influencing factors of NACT in treatment of patients with cervical cancer.ConclusionReasonable choice of indication and intervention of related factors affecting treatment sensitivity should be performed before NACT for patients with stage ⅠB2-ⅡBcervical cancer in order to improve chemotherapy effect and subsequently surgical treatment effect and improve prognosis of patients.

Cervical cancer; Chemoradiotherapy, adjuvant; Treatment outcome: Sensitivity; Root cause analysis

四川省卫生厅科研项目(150055)

635000 四川 达州，达州市中心医院妇产科

R737.33

A

1002-3429(2017)10-0094-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.10.031

2017-02-10 修回时间：2017-05-23)