补肾扶正胶囊初步稳定性研究

1.福建省南平市人民医院，福建 南平 353000；2.福建省南平市食品药品检验检测中心，福建 南平 353000

补肾扶正胶囊初步稳定性研究

陈登丰1何孝金2*

1.福建省南平市人民医院，福建 南平 353000；2.福建省南平市食品药品检验检测中心，福建 南平 353000

目的考察补肾扶正胶囊稳定性。方法进行高温、高湿度、强光照射等影响因素试验，并在40℃、RH75%的条件下进行加速试验和在25℃、RH60%的条件下进行长期试验。结果补肾扶正胶囊在试验前后的胶囊内容物性状、含量、崩解时限和水分等检查均符合规定。结论补肾扶正胶囊在室温条件下保存质量稳定，有效期可达18个月。

补肾扶正胶囊；影响因素试验；长期试验

补肾扶正胶囊为现代中药复方制剂，源于临床验方，由西洋参、冬虫夏草、三七等多味中药组成，具有补肾健脾、益气扶正的功效，主要用于慢性肾脏病变及各种疾病引起的脾肾气虚之症，提高免疫功能，预防早衰，促进人体各项功能的恢复。笔者参考原料药物与制剂稳定性试验指导原则[1-2]，通过进行补肾扶正胶囊的影响因素试验、加速试验和长期试验，考察不同时期不同批号的样品，以性状、内容物色泽、崩解时限、含量测定为指标，对样品的稳定性进行初步考察[3]，为补肾扶正胶囊的质量控制、生产包装、贮藏及临床应用等提供实验依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 Agilent1100高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)；101-2AB型电热鼓风干燥箱(天津泰利特)；JT1002型电子天平(上海精天电子仪器有限公司)；崩解时限测定仪(天津光学仪器厂)；药品稳定性试验箱(上海三腾仪器有限公司)；干燥器，称量瓶。

1.2 材料 补肾扶正胶囊(批号：20150201、20150206、20150215)由南平市人民医院制剂室按本品处方和制法要求制备而成，采用药用高密度聚乙烯瓶包装。

2 方法与结果

2.1 制剂检验标准

2.1.1 性状 本品为胶囊剂，内容物为灰黄色至黄色颗粒和粉末，气微，味微苦、甘。

2.1.2 含量测定 测定补肾扶正胶囊中的人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1含量。

2.1.2.1 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱Phenomenex Kinetex XB-C18(4.6mm×100mm，2.6μm)；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论塔板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000。

表1 HPLC流动相梯度程序

2.1.2.2 对照品溶液的制备 取人参皂苷Rb1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和三七皂苷R1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含人参皂苷Rb1200μg、人参皂苷Re20μg、人参皂苷Rg180μg、三七皂苷R120μg的混合溶液，即得。

2.1.2.3 供试品溶液的制备 取本品内容物研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇10mL，称定重量，超声处理20min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.1.2.4 测定 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。补肾扶正胶囊按测定结果平均值降幅15%为限，每粒标示装量为0.35g，本品每粒含人参皂苷Rb1不得少于5.0mg；含人参皂苷Re不得少于1.3mg；含人参皂苷Rg1不得少于4.0mg；含三七皂苷R1不得少于0.7mg。

2.1.3 崩解时限 参照《中国药典》2015年版四部通则0921 崩解时限检查法检查，应在30min内全部崩解。

2.1.4 水分测定 参照《中国药典》2015年版四部通则0832 水分测定法第二法(烘干法)检查，不得过9.0%。

2.2 影响因素试验 参照《中国药典》2015年版四部9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则，确定稳定性重点考察项目为胶囊内容物性状、含量测定、崩解时限、水分测定等。

2.2.1 高温试验 取补肾扶正胶囊(批号：20150201)20粒，倾出内容物，平摊放置于培养皿中，精密称定，在60℃恒温箱中放置10d，于第5天、第10天取样检测，并与0d检测数据比较。由表2可知，补肾扶正胶囊内容物在60℃放置，水分基本无变化，而各成分含量至第10天下降约10%，表明温度对补肾扶正胶囊质量有相当影响。

2.2.2 高湿度试验 取补肾扶正胶囊(批号：20150201)20粒，倾出内容物，平摊放置于培养皿中，精密称定，在25℃、RH75%(盛有饱和氯化钠水溶液的干燥器)恒温恒湿箱中放置10d，于第5d、第10天取样检测，并与0d检测数据比较。由表2可知，补肾扶正胶囊内容物在RH75%环境下放置5d就出现吸潮，轻微结块，至第10天结块现象加重，水分含量增至16.56%，各成分含量明显下降，表明高湿度对补肾扶正胶囊稳定性有明显影响。

2.2.3 强光照射试验 取补肾扶正胶囊(批号：20150201)20粒，倾出内容物，平摊放置于培养皿中，精密称定，将培养皿置于4500lx试验箱中，于第5天、第10天取样检测，并与0d检测数据比较。由表2可知，在强光照射下，内容物的水分下降不明显，各成分含量下降幅度较小，表明光照对补肾扶正胶囊的质量影响不明显。

表2 补肾扶正胶囊内容物稳定性影响因素试验结果

2.3 加速试验 取补肾扶正胶囊3批(批号分别：20150201、20150206、20150215)，用药用高密度聚乙烯瓶(市售)包装，放置在40℃、RH75%恒温恒湿箱中6个月，进行加速试验，分别于第0、1、2、3、6个月末取试样检测。由表3可知，本品加速试验6个月，质量检测各项指标均符合规定，说明市售包装(药用高密度聚乙烯瓶)基本能满足本品的质量要求。

表3 补肾扶正胶囊加速试验结果

续表

表3 补肾扶正胶囊加速试验结果

2.4 长期试验 取补肾扶正胶囊3批(批号分别：20150201、20150206、20150215)，用药用高密度聚乙烯瓶(市售)包装，依据《中国药典》2015年版四部9001《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》要求，放置在25℃、RH60%恒温恒湿箱中18个月，分别于0、3、6、9、12、18个月末取试样检测。

表4 补肾扶正胶囊长期试验结果

由表4可知，在考察期限内胶囊内容物性状稳定，各检测数据均在正常要求范围内，说明该制剂有较好的质量稳定性。该品市售包装为药用高密度聚乙烯瓶，没有与胶囊内容物发生反应，也未干扰该品有效成分检测，说明市售包装对该制剂内在质量无明显不良影响，大生产可供选用。

3 讨论

通过对补肾扶正胶囊的影响因素试验、加速试验和长期试验结果分析，基本了解其的质量变化规律和特点，现归纳为：①通过内容物影响因素试验结果说明，其对高湿和高温不太稳定，光照因素对其质量影响不甚明显。因此，该制剂贮藏条件为“密封，于阴凉干燥处保存”。②加速试验结果说明，在考察期内，各项理化控制指标均符合要求，其稳定性良好。③长期试验中，其内容物性状、含量测定、水分测定、崩解时限等指标，均无明显变化，表明该试剂质量稳定性良好。④用药用高密度聚乙烯瓶市售包装，在上述各项试验中，均未与内容物发生化学反应，也未干扰其有效成分检测，说明药用高密度聚乙烯瓶未影响其制剂内在质量，大生产时可供选用。

综上，补肾扶正胶囊用药用高密度聚乙烯瓶包装，加速试验和长期试验中各项指标检测结果均符合规定，故认为本品市售包装基本能保证药品质量要求，暂定有效期为18个月，其贮藏条件为“密封，于阴凉干燥处保存”。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(四部)[M].北京：中国医药科技出版社，2015:354-356.

[2]谢秀琼.中药新制剂开发与应用[M].北京：人民卫生出版社，2000：273-314.

[3]曾云瑾,陈登丰,何孝金.隆力福胶囊初步稳定性研究[J].海峡药学,2015,27(12):70-73.

R284.1

A

1007-8517(2017)19-0015-03

2017-08-21 编辑：邓佳丽)

陈登丰(1974-)，男，硕士研究生，主任药师，研究方向为医院药学。E-mail：chendengfeng88@163.com

何孝金(1978-)，男，汉族，硕士研究生，副主任药师，研究方向为中药质量分析。E-mail：yahoo557@qq.com