基于扶阳理论的破格救心汤治疗急性呼吸窘迫综合征的理论探讨及实验研究

刘 慧 卢爱丽

（广州中医药大学第三附属医院，广东 广州510360）

基于扶阳理论的破格救心汤治疗急性呼吸窘迫综合征的理论探讨及实验研究

刘 慧 卢爱丽

（广州中医药大学第三附属医院，广东 广州510360）

目的观察破格救心汤对于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床疗效并探讨其机制。方法将健康雄性Wistar大鼠40只，随机分为空白对照组、模型组、中药治疗组、地塞米松治疗组4组。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液腹腔注射，16 h后再气管内滴入。模型组造模成功后，不作任何处理。中药治疗组给予破格救心汤，地塞米松治疗组给予地塞米松治疗。观察各组治疗前后呼吸频率、血气指标、左肺湿重/干重比值以及右肺中叶病理评分。结果中药治疗组和地塞米松治疗组治疗3 d后，大鼠气促症状均有缓解，呼吸频率较Ⅱ组模型组减少，气管内分泌物减少。地塞米松治疗组症状临床表现同破格救心汤治疗组大致相同。中药治疗组和地塞米松治疗组血气分析结果中的pH、SPO2、PO2均较模型组有所好转（均P＜0.05），中药治疗组和地塞米松治疗组左肺湿重/干重比值，均较模型组改善（均P＜0.05），中药治疗组和地塞米松组肺泡腔内水肿液较模型组少，肺间质水肿减轻，肺泡壁毛细血管也有明显扩张（均P＜0.05）。结论破格救心汤可以提高ARDS大鼠动脉血氧分压，增加血氧饱和度，降低肺湿/干重比值和肺病理损伤，减轻肺水肿和肺部炎症反应的作用。

急性呼吸窘迫综合征 破格救心汤

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生于感染、休克、创伤等疾病过程中，临床上主要表现为顽固性的低氧血症、呼吸频数和呼吸窘迫。2011年10月德国柏林欧洲重症医学年会上，提出了新的柏林标准，但治疗方面目前仍多是采取的针对性和支持治疗，并无特别有效的治疗方法，ARDS的病死率仍居高不下[1-2]。破格救心汤是李可老中医的经典临床经验方。破格救心汤中重用附子固护阳气，回阳救逆，另加入山茱萸肉、麝香、龙牡、磁石等以扶正固脱。现代医学对于破格救心汤中的部分药物研究也对其治疗ARDS提供了药理研究的支持。这些研究均为破格救心汤在治疗ARDS提供了依据。结合上述理论与研究，笔者认为破格救心汤可以应用于治疗ARDS，并进行了实验研究，以期为中医治疗ARDS提供新的思路。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康雄性Wistar大鼠，体质量（250±50）g，由广州中医药大学实验动物中心提供。1.2药物与试剂 破格救心汤制备：附子150 g，干姜60 g，炙甘草60 g，山茱萸肉120 g，生龙骨粉30 g，生牡蛎粉30 g，活磁石粉30 g，高丽参30 g（另煎），麝香0.5 g（冲）。加水2000mL，文火煮取400mL，4℃保存。LPS冻干粉剂购自Sigma。

1.3 主要仪器 血气分析仪美国OPTICCA-TS型。

1.4 分组与造模40只健康雄性Wistar大鼠先随机分为两组，1组10只，1组30只。一组10只做正常空白组。另一组按照文献[3]方法制造ARDS大鼠模型，造模后大鼠出现呼吸急促，肺部哮鸣音显著，气管内分泌物增多为造模成功。造模成功后再随机分为3组，每组10只。

1.5 给药方法 空白对照组：按0.5 mL 0.9%氯化钠注射液腹腔注射，16 h后再气管内滴入。模型组：造模成功后，不做任何处理。中药治疗组：造模成功6 h后开始灌胃，每日2次灌胃破格救心汤10 mL/kg，连续灌3 d。地塞米松治疗组：造模成功后6 h起开始腹腔内注射地塞米松2mg/kg，连续治疗3 d。

1.6 标本采集与检测1）动物模型反应的观察：LPS致伤前后动物一般情况，包括神态、毛发、呼吸频率、消瘦、大小便失禁等，于致伤后72 h统计各组死亡率。2）动脉血气分析指标检测：于致伤后72 h腹主动脉采血1mL，测定动脉血气指标。3）测定肺湿/干质量比值，进行病理观察与评分：开胸取肺，观察肺大体病变；取左叶肺称质量（湿质量），置90℃恒温干燥箱3 d，称质量（干质量），计算肺系数（湿质量/干质量比，W/D），评价肺水含量。右肺中叶组织10%甲醛液固定，石蜡包埋，病理切片，HE染色，光镜下观察肺组织病理改变并评分。评分参照文献标准[4]。

1.7 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LDS检验。计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 动物整体情况及死亡率 见表1。空白对照组大鼠的一般情况良好，呼吸平稳，频率为70～100次/min，无紫绀出现，未见死亡。ARDS模型组大鼠致伤6 h后开始观察，大鼠精神变差，蜷缩少动，进食明显减少，呼吸频率显著增加110～160次/min，气管分泌物明显增多，大部分可闻及喘鸣音。中药治疗组和地塞米松治疗组3 d后，大鼠气促症状均有缓解，呼吸频率较Ⅱ组模型组减少，气管内分泌物减少（均P＜0.05）。72 h后，除空白组外，其余3组各有1只大鼠死亡，死亡率差别不大（P＞0.05）。地塞米松治疗组症状临床表现同中药治疗组相当（P＞0.05）。

表1 各组治疗前后呼吸频率比较（次/min，±s）

表1 各组治疗前后呼吸频率比较（次/min，±s）

与空白对照组比较，*P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05。下同。

组 别n造模后6 h呼吸频率72 h后呼吸频率空白对照组10 89.50±6.329 89.50±9.08模型组9 146.33±8.617*157.33±7.28*中药治疗组9 147.33±7.746*133.78±6.16*△地塞米松治疗组9 153.13±8.676*125.37±38.93*△

2.2 各组血气分析指标比较 见表2。结果示，模型组、中药治疗组和地塞米松组的pH、SPO2均较空白组升高（均P＜0.05）；而PO2均较空白组降低（均P＜0.05）；中药治疗组和地塞米松治疗组的pH、SPO2、PO2均较模型组改善（均P＜0.05）。

表2 各组大鼠血气分析指标的比较（±s）

表2 各组大鼠血气分析指标的比较（±s）

组别n pH SPO2 PO2 PCO2空白对照组10模型组9中药治疗组9 7.37±0.03 94.8±1.69 99.10±7.05 43.20±3.01 7.32±0.03*89.88±1.36*70.33±4.80*50.22±5.30*7.36±0.03*△92.67±1.50*△82.44±7.18*△46.89±5.68地塞米松治疗组97.35±0.04*△93.12±1.16*△87.50±2.67*△45.37±7.15

2.3 各组肺湿/干质量比值比较 见表3。结果示，模型组、中药治疗组和地塞米松组肺湿/干质量比值均高于空白组（均P＜0.05）；中药治疗组和地塞米松治疗组左肺湿质量/干质量比值，均较模型组改善（均P＜0.05）。

2.4 各组病理改变及病理评分比较 见表4。病理检验结果示，空白组大鼠的肺组织结构完整，未见损伤，肺泡腔内无明显炎性渗出物；模型组肺泡壁毛细血管扩张充血，有较多炎性细胞浸润，肺泡腔内较多炎性渗出物和蛋白性液体；中药治疗组和地塞米松组肺泡腔内水肿液较模型组少，肺间质水肿减轻，肺泡壁毛细血管也有明显扩张。病理评分结果示，模型组、中药治疗组和地塞米松组病理评分均较空白组升高（均P＜0.05）；中药治疗组和地塞米松治疗组肺中叶病理评分，均较模型组改善（均P＜0.05）。

表3 各组左肺湿质量/干质量比值比较（±s）

表3 各组左肺湿质量/干质量比值比较（±s）

组别n W/D空白对照组10模型组9中药治疗组9 2.95±0.41 4.05±0.52*3.32±0.14△地塞米松治疗组93.25±0.33△

表4 各组右肺中叶病理评分比较（分，±s）

表4 各组右肺中叶病理评分比较（分，±s）

组 别n 病理评分空白对照组10模型组9中药治疗组9 1.30±0.48 9.77±0.83*7.00±0.70*△地塞米松治疗组97.13±0.83*△

3 讨 论

ARDS属中医学“喘证”范畴，晚期多为“喘脱证”。粟艳茹对于ARDS的中医证候要素研究中发现，在其病性方面热证、瘀证在疾病先兆期所占比例不是很大，而在ARDS典型的发病过程中，早期即开始逐渐出现脏腑虚损，日久肾气必虚。气虚日久及阳，终致喘脱而亡[5]。因此可以看到在ARDS的整个病机发展中，ARDS先兆期主要以实证为主，随病情进展，逐渐出现多种虚证，包括气虚、阴虚、阳虚[6]。此时应急予扶阳回阳，以挽垂绝之阳，增加机体抗病能力，以更好地祛邪，再者通过扶助阳气达到生阴，通过回阳以救暴脱之阴。

破格救心汤方中四逆汤为回阳救逆之主方，四逆加人参，大补元气，滋阴和阳，益气生津；山茱萸肉“能收敛元气……敛正气而不敛邪气”可助附子固守已复之阳，挽五脏气血之脱失。综观全方，适用于ARDS的后期气虚及阳，阳虚欲脱之证。

目前临床上也有较多类似探讨，如丁良才等研究发现参附注射液可降低患者ARDS患者气道阻力，改善肺动态顺应性，调节患者通气血流比例，改善有效灌注和氧合，临床应用后可减少机械通气时间和住院天数，降低死亡率[7]。如艾启亮等临床应用“益气扶阳”的方法成治疗脓毒症[8]。附子具有减轻气道阻力，改善氧合的作用。人参皂苷能改善心肌组织微循环和提高对缺氧的耐受性[9]。干姜的水、醚提取物都有明显抗炎、镇痛、镇静及抗缺氧的作用[10]。炙甘草具有镇咳、祛痰、平喘作用；体外实验也发现甘草酸可抑制黏液过度产生和气道上皮细胞炎症反应[11-14]。这为笔者应用破格救心汤治疗ARDS也提供了临床依据。

地塞米松是糖皮质类激素（GCS），具有抗风湿、抗过敏及抗炎性和毒性的作用。GCS是临床上应用最多和最常见的一种的抗炎药物，可调节蛋白质、糖、脂肪的代谢，还具有抗风湿、抗过敏、抗炎性和毒性的作用，可明显地减少炎性细胞对人机体和组织的损伤。为避免大量激素对人体的毒副反应，地塞米松还可以通过局部用药的方式给药，应用方法多种多样[15-17]。

通过本实验研究笔者发现，与模型组比较，破格救心汤可以提高ARDS大鼠动脉血氧分压，增加血氧饱和度，降低肺湿/干质量比值和肺病理损伤，减轻肺水肿和肺部炎症反应。虽然3组中模型组、中药治疗组、地塞米松治疗组各有1例死亡，各组死亡率差别不大。综合研究结果发现中药治疗组与西药治疗组疗效比较差别不大，考虑与本研究样本量较小有关，但希望通过以此为契机，以后可以扩大样本量增加动物实验数据的支持以期得到更有临床价值的研究结果，为中西医结合治疗ARDS提供新的思路，增加ARDS临床救治率，减少死亡率提供帮助。

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R285.5

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1004-745X（2017）10-1769-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.026

2017-03-29）