托吡酯和普奈洛尔治疗偏头痛对脑血管病变和神经元放电的影响及临床疗效分析

崔香香 钟 良 杨和平 张贵强 韦英海

广西壮族自治区民族医院神经内科三区，广西南宁 530001

托吡酯和普奈洛尔治疗偏头痛对脑血管病变和神经元放电的影响及临床疗效分析

崔香香 钟 良 杨和平 张贵强 韦英海▲

广西壮族自治区民族医院神经内科三区，广西南宁 530001

目的分析托吡酯和普萘洛尔治疗偏头痛对脑血管病变和神经元放电的影响及临床疗效。方法选取2013年1月～2017年1月期间在我院诊治的112例偏头痛患者，随机分为观察组和对照组，每组各56例，其中观察组给予托吡酯治疗，对照组给予普萘洛尔治疗，观察比较两组患者的治疗效果﹑治疗后脑电图变化情况﹑治疗前后脑血管血流速度﹑脑白质变性情况及不良反应发生情况。结果治疗后两组患者头痛发作频率﹑持续时间及严重程度较治疗前均明显改善，且观察组改善程度优于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。治疗后观察组中α波频率变慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明显高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后椎动脉﹑基底动脉﹑大脑前动脉﹑大脑中动脉大脑后动脉血流速度较治疗前明显提高，且治疗后观察组患者各脑血管血流速度明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。两组脑白质变性率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组与对照组不良反应发生率组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论托吡酯和普萘洛尔治疗偏头痛均能有效改善患者头痛症状，改善脑血管病变和神经元放电情况，但托吡酯的疗效更佳，且不良反应更少，值得推广应用。

托吡酯；普萘洛尔；偏头痛；脑血管病变；神经元放电

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，主要病理特征为弥漫性或单侧性发作，疼痛剧烈，可反复发作。目前偏头痛的发病机制尚不明确，多数学者认为其与脑血管动力学改变及大脑皮质高度兴奋性有关[1]，治疗偏头痛以控制症状﹑改善患者生活质量为主，治疗偏头痛的药物常见的有钙离子通道阻滞剂﹑非甾体抗炎药﹑β受体拮抗剂﹑抗癫痫药物等，其中普萘洛尔作为一种β受体拮抗剂，可有效缓解头痛症状，但不良反应较多，托吡酯在近几年逐渐被应用于偏头痛的治疗，取得了较普萘洛尔更好的疗效[2]。

本文将以112例偏头痛患者为研究对象，分析托吡酯和普萘洛尔治疗偏头痛对脑血管病变和神经元放电的影响及临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月～2017年1月期间在我院收治的112例偏头痛患者，随机分为观察组和对照组，每组各56例（经医院伦理委员会通过及家属同意）。

纳入标准：符合国际头痛协会制定的偏头痛诊断标准；头痛发作频率不低于3次/月，病程超过3个月。排除标准：合并有心肝肾等严重器质性疾病；有中风﹑癫痫等其他神经系统疾病；对所用药物过敏者；有既往精神类药物滥用史者；入组前服用过其他精神类药物者。

观察组中男26例，女30例，年龄19～45岁，平均（30.3±10.2）岁，病程（6.9±5.2）年，头痛类型：先兆型24例，无先兆型32例。对照组中男25例，女31例，年龄18～46岁，平均（29.8±10.2）岁，病程（7.1±5.0）年，头痛类型：先兆型25例，无先兆型31例。两组的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者给予托吡酯（西安杨森制药有限公司，H20020555）治疗，第1周每天25mg；第2周改为每次25mg，每天2次；第3周改为早上服用一次25mg；晚上服用一次50mg；第4周改为每次50mg，每天2次，维持剂量治疗4周，共治疗8周。对照组患者给予普萘洛尔（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，H21021826）治疗，每次20mg，每天3次，连续治疗8周。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后头痛的发作频率﹑持续时间及严重程度，头痛严重程度分级标准：无头痛为0级；轻度头痛，不影响日常生活和学习为1级；中度头痛，一定程度上影响了生活和学习，但仍能耐受为2级；重度头痛，生活和学习受到严重影响，需卧床休息为3级[3-4]。选用自动脑电图机，按照10/20系统放置电极，单级和双级导联描记，观察脑电图变化情况。采用多普勒仪检测患者椎动脉﹑基底动脉﹑大脑前动脉﹑大脑后动脉﹑大脑中动脉血流速度。采用超导型MRI成像仪，以头部标准线圈模式进行扫描，观察患者脑白质变性情况。观察患者头晕﹑乏力﹑恶心﹑厌食﹑肢体麻木﹑嗜睡﹑记忆力下降等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

所得数据资料采用统计学软件SPSS18.0进行统计分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用百分率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后头痛症状改善情况

治疗后两组患者头痛发作频率﹑持续时间及严重程度较治疗前均明显改善，且观察组改善程度优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者治疗后脑电图及脑白质变性情况比较

治疗后观察组中α波频率变慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明显高于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组脑白质变性率组间差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3 两组患者治疗前后脑血管血流速度比较

两组患者治疗后椎动脉﹑基底动脉﹑大脑前动脉﹑大脑中动脉﹑大脑后动脉血流速度较治疗前明显提高，且治疗后观察组患者各脑血管血流速度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表1 两组患者治疗前后头痛症状改善情况（± s）

表1 两组患者治疗前后头痛症状改善情况（± s）

组别 头痛发作频率（次） t P 头痛持续时间（min/次） t P 严重程度 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 6.3±1.2 1.4±0.8 4.086 ＜0.05 8.1±1.5 3.2±1.1 4.987 ＜0.05 2.3±0.8 0.5±0.1 4.018 ＜0.05对照组 6.3±1.1 3.3±1.0 3.016 ＜0.05 8.1±1.4 5. 1±1.1 3.003 ＜0.05 2.3±0.9 0.8±0.3 3.966 ＜0.05 t 0.103 11.226 0.256 6.450 0.112 3.237 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后脑血管血流速度比较（ ± s，m/s）

表3 两组患者治疗前后脑血管血流速度比较（ ± s，m/s）

组别椎动脉 基底动脉 大脑前动脉治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 64.6±13.1 85.9±14.8 6.317 ＜0.05 42.1±7.0 51.1±8.0 9.012 ＜0.05 52.9±8.3 65.3±13.7 12.535 ＜0.05对照组 64.5±13.3 70.3±13.6 6.016 ＜0.05 42.2±7.3 44.0±7.5 3.312 ＜0.05 53.0±8.4 55.7±9.2 3.008 ＜0.05 t 1.304 9.331 0.026 5.126 1.154 8.190 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05大脑后动脉治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 67.7±14.3 86.7±17.1 8.016 ＜0.05 38.3±5.0 52.9±6.1 7.384 ＜0.05对照组 67.6±14.7 71.6±13.3 4.105 ＜0.05 38.4±5.1 42.2±5.3 4.006 ＜0.05 t 1.034 10.205 1.135 9.430 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05大脑中动脉组别

表4 两组患者不良反应发生情况[n（%）]

表2 两组患者治疗后脑电图及脑白质变性情况比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况

观察组与对照组不良反应发生率分别为16.1%﹑30.4%，组间差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表4。

3 讨论

偏头痛是一种慢性神经血管紊乱性疾病，其发病率会随着年龄的增长而上升，可分为无先兆型偏头痛﹑先兆型偏头痛等类型，其发病机制主要有血管源学说﹑三叉神经血管学说﹑皮质扩布性抑制学说等，三叉神经血管学说认为大脑血管周围的三叉神经末梢受到刺激，造成P物质﹑降钙素基因相关肽﹑神经肽A等血管活性肽类物质释放增加，这些肽类物质作用于血管壁，使得血管过度扩张，并降低了神经纤维的敏感阀值，导致轻微刺激即可引起剧烈头痛[5-6]；皮质扩布性抑制学说认为偏头痛发作时，脑内产生抑制性电活动，导致阻力血管收缩，血流量减少，偏头痛反复发作时，血管舒张功能出现障碍，患者颅脑灌注压降低，血流减少[7]。遗传﹑内分泌﹑精神﹑饮食﹑电解质等因素也与偏头痛的发生有关，许多血管活性物质如5-羟色胺﹑一氧化氮等也参与了这一过程[8]。

普萘洛尔是一种β-肾上腺素能受体阻滞剂，可选择性与β受体结合，阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药与受体结合从而发挥药效，抑制交感神经功能，调节血小板聚集能力，抑制血小板的黏附聚集剂5-羟色胺的再摄取，并通过阻止血管扩张﹑稳定细胞膜﹑提高组织供氧量来预防偏头痛，另外普萘洛尔还具有一定的抗焦虑作用，可有效缓解偏头痛患者的紧张情绪，提高其睡眠质量，有效缓解患者头痛症状[9-11]。

托吡酯是一种广谱抗癫痫药物，它可阻断神经元持续去极化引起的反复电位发作，阻断高电压门控钙离子通道，减少电流，降低神经元兴奋性；阻断谷氨基酸介导的神经传递，降低兴奋性中枢神经递质作用，同时增加g-氨基丁酸（GABA）受体介导的氯通量，促进氯离子内流，增强抑制性中枢神经递质作用；终止延髓中5-羟色胺神经元的激活，选择性阻断碳酸酐酶的部分亚型，增加部分亚型电压门控和钙离子门控的钾离子流，调节三叉神经血管的信号传递，从而纠正紊乱的神经元兴奋，达到治疗目的[12-13]。托吡酯极性小﹑口服易吸收，可以离子的形式通过血脑屏障，减少癫痫样放电，提高脑血管供血量，提高头痛阀值，有效预防偏头痛的发作[14-15]。

本研究中两组患者经治疗椎动脉﹑基底动脉﹑大脑前动脉﹑大脑中动脉﹑大脑后动脉血流速度较治疗前明显提高，说明托吡酯与普萘洛尔均能改善脑血管病变；治疗后观察组中α波频率变慢者﹑δ波增多者﹑θ波增多者所占比例均明显高于对照组，说明托吡酯对偏头痛患者神经元放电的改善效果优于普萘洛尔；观察组患者治疗后头痛发作频率﹑持续时间及严重程度的改善效果优于对照组，且不良反应发生率低于对照组，说明托吡酯治疗偏头痛兼具较高的有效性和安全性。

总之，托吡酯和普萘洛尔治疗偏头痛均能有效改善患者头痛症状，改善脑血管病变和神经元放电情况，但托吡酯的疗效更佳，且不良反应更少，值得推广应用。

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Effects of topiramate and propranolol in treatment of migraine on cerebrovascular lesions and neuronal discharges

CUI Xiangxiang ZHONG Liang YANG Heping ZHANG Guiqiang WEI Yinghai
Department of Third Neurology, Guangxi Zhuang Autonomous Region Nationalities Hospital, Nanning 530001, China

ObjectiveTo investigate the effects of topiramate and propranolol in treatment of migraine on cerebrovascular lesions and neuronal discharges.Methods112 cases of migraine patients in our hospital from January 2013 to January 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group, 56 cases in each group. The observation group was treated with topiramate, while the control group was treated with propranolol.The therapeutic effect, the changes of brain electrogram, the velocity of cerebral blood flow, the degeneration of white matter and the incidence of adverse reactions before and after treatment were observed and compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the frequency, duration and severity of headache attack in the two groups were significantly improved, and the improvement degree of the observation group was better than that of the control group,P＜ 0.05, the difference was statistically significant. After treatment, the proportion of α wave frequency slowing, δ wave increasing and θwave increasing in the observation group was obviously higher than that in the control group, and the difference between the two groups was statistically significant(P＜0.05). Blood flow velocity of vertebral artery and basilar artery, anterior cerebral artery, middle cerebral artery and posterior cerebral artery increased significantly after treatment, and the cerebral blood flow velocity of the patients in the observation group was significantly higher than that of the control group,P＜0.05, the difference was statistically significant. There was no significant difference in the rate of white matter degeneration between the two groups(P＞0.05). The incidence of adverse reactions between the observation group and the control group was statistically significant (P＜0.05).ConclusionTopiramate and propranolol in the treatment of migraine can effectively improve the symptoms of headache, cerebral vascular lesions and neurons, but topiramate has better efficacy and fewer adverse reactions. It is worthy of popularization and application.

Topiramate; Propranolol; Migraine; Cerebrovascular disease; Neuronal discharge

R743；R741.05

A

2095-0616（2017）19-24-04

▲通讯作者

2017-07-25）