环孢素联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床观察

方海明

广东省普宁市康美医院肾内科，广东普宁 515300

环孢素联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床观察

方海明

广东省普宁市康美医院肾内科，广东普宁 515300

目的探讨分析针对难治性肾病综合征患者应用环孢素联合小剂量泼尼松实施治疗的临床效果。方法将我院2014年1月～2016年12月期间收治的难治性肾病综合征患者46例作为研究对象并随机分组，对照组23例均接受泼尼松治疗，研究组23例均接受环孢素联合小剂量泼尼松治疗。将临床效果进行对比。结果接受相应治疗前，两组24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相关生化指标相对接近（P＞0.05），治疗后，均得以显著改善（P＜0.05），研究组改善情况显著性优于对照组（P＜0.05）。接受相关治疗后，研究组临床总有效率高达95.65%，显著性超过对照组的73.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论针对难治性肾病综合征患者应用环孢素联合小剂量泼尼松实施治疗，能够显著性改善患者临床生化指标，疗效明显，值得推广应用。

泼尼松；治疗；环孢素；难治性肾病综合征

由于多种原因的交互作用，导致肾病综合征具有较高的发病率，严重影响患者健康以及生命安全[1]。该病属于一类以肾小球病变为主的综合征，其发病原因比较复杂，主要临床表现为大量蛋白尿﹑低蛋白血﹑高脂血以及高度水肿等[2-3]。临床实践表明，男性患者的比例略大[4]。针对该类患者实施治疗，主要应用糖皮质素类药物，尽管可以产生一定的效果，但是因为不同患者的肾脏损害病理类型不一致，从而造成部分患者产生激素抵抗﹑激素依赖以及治疗无效等[5]。从而导致病情反复发作，严重影响预后。当针对患者实施足量激素泼尼松1mg/（kg·d）持续治疗16周后，若患者的临床症状表现情况依然无法缓解，则属于难治性肾病综合征[6]。若再持续性经久不愈，则将导致急性肾功能衰竭﹑重度感染以及血栓等一系列严重并发症[7]。所以必须寻求针对性治疗措施。我院积极开展研究，探讨分析针对难治性肾病综合征患者应用环孢素联合小剂量泼尼松实施治疗的临床效果，取得了一定的经验。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所纳入对象均为我院2014年1月～2016年12月期间收治的难治性肾病综合征患者，共计46例。含男31例﹑女15例；年龄18～46岁，平均（32.5±5.6）岁；病程3个月～7年，平均（19.5±6.5）个月。所有患者均具有难治性肾病综合征临床指征症状表现，在接受足量激素泼尼松持续治疗16周后，临床症状均难以缓解。在肾穿刺活检病理结果方面，含21例膜性肾病﹑10例微小病变﹑7例系膜增生IgA肾小球肾炎﹑8例局灶节段性硬化。其血浆清蛋白均＜30g/L﹑尿蛋白均＞3.5g/d；40例患者存在高脂血症﹑41例患者存在明显水肿；所有患者均已接受足量激素持续治疗16周以上无效。已对并发其他重要脏器严重疾病患者予以排除。在其知情并自愿参加的基础上，随机分两组，各23例。研究组男15例﹑女8例；年龄19～46岁，平均（33.2±5.1）岁；病程3个月～6年，平均（21.3±6.2）个月。对照组男16例﹑女7例；年龄18～45岁，平均（31.8±5.7）岁；病程4个月～7年，平均（18.8±6.8）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

表1 两组患者治疗前后相关生化指标变化情况比较

1.2 方法

对照组针对疾病复发患者，先采取有效方式及时控制感染，然后再实施本研究方法治疗[8]。予以泼尼松（天津天药药业股份有限公司，H12020201）治疗，药物使用剂量为1mg/(kg·d)，初始时间段每日1次，早上口服。治疗16周后，每两周减量l0mg。在减至原始剂量二分之一时，则按照患者病情变化情况每2～4周减量10mg。每日早上口服1次。用药持续6个月后，变为小剂量用药方式，具体为0.25～0.5mg/kg，间隔1日后口服。患者持续接受治疗1年半。在接受该项治疗的同时，予以常规综合治疗，主要为抗凝﹑降脂以及控制血压等。研究组[9]均在对照组小剂量泼尼松方法治疗（0.25～0.5mg/kg，间隔1日口服）的基础上，予以环孢素(新赛斯平，杭州中美华东制药有限公司，H10930130）治疗。初始剂量为3～5mg/（kg·d），每日早晚2次口服，用药治疗1周后，检测其血环孢素浓度，参照检查结果适当调整药物使用剂量，保证结果为100～200ng。该药物持续用药6个月。

1.3 观察指标[10]

生化指标：含24h尿蛋白定量﹑尿量﹑血清白蛋白以及肌酐等。临床疗效：显效：临床症状完全消失，24h尿蛋白＜0.2g/kg，尿蛋白结果为阴性，肾功能恢复正常；有效：其相关临床症状得以明显改善，24h尿蛋白＜50mg/kg，尿蛋白结果为阳性；无效：患者未实现上述相关标准。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS18.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验，计数资料采用百分数表示，采用χ2采用检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关生化指标变化情况比较

接受相应治疗前，两组24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相关生化指标相对接近，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，均得以显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组改善情况显著性优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者临床疗效情况比较

接受相关治疗后，研究组临床总有效率高达95.65%，显著性超过对照组的73.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效情况比较[n（%）]

上述结果显示，接受相应治疗后，研究组的24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相关生化指标均可以得到显著性改善，其临床总有效率明显，较之于对照组具有显著性优势。

3 讨论

临床研究结果显示，在肾病综合征的发病机制方面，主要为炎症反应以及免疫反应所致的肾小球产生病理性改变[11]。针对难治性肾病综合征而言，其病理类型主要为膜性肾病以及膜增性肾病等相关病理类型[12]。既往针对该类患者以激素药物治疗，但是，单用激素治疗，其效果受到一定的限制，较大比例的患者表现为激素依赖以及抵抗甚至无效，不但严重影响患者的生存质量，同时危及患者的生命安全[13]。在目前条件下，针对难治性肾病综合征患者实施治疗，已经成为一个亟待解决的问题。泼尼松属于一类典型的肾上腺皮质激素类药物，该药具有抗炎以及抗过敏等明显作用[14]。但临床实践显示，该药物具有一定的副作用，一定比例的患者可产生痛风及血尿酸增加等临床反应。所以要控制好药物剂量。环孢素属于一类新型免疫抑制剂，该药由11个氨基酸组成的环状多胎，属于一类真菌活性代谢物，可以有效调节人体T淋巴细胞功能。且其免疫抑制作用具有可逆性[15]。将该药用于治疗难治性肾病综合征，可以有效借助其对T淋巴细胞的增殖产生选择性抑制作用，抑制淋巴因子IL-1的产生以及释放，促使肾小球基底膜的孔径选择性明显提高。同时，该药还可以有效增强其电荷选择性，减少大量蛋白尿的产生。此外，由于该药可以有效减弱细胞毒T淋巴细胞的聚焦作用，所以能够减少其他细胞因子的产生以及聚集，从而有效抑制炎症反应。与此同时，该药还可以有效增强机体对激素的敏感性。在实施治疗过程中，医务人员可以根据实际情况酌情减少激素用量，以有效控制和减少激素的副作用。本研究中，对照组均接受泼尼松治疗，研究组均接受环孢素联合小剂量泼尼松治疗。接受相应治疗前，两组24h尿蛋白定量﹑尿量﹑肌酐以及血清白蛋白等相关生化指标相对接近，治疗后，上述指标数据均得以显著改善，研究组改善情况显著性优于对照组。接受相关治疗后，研究组临床总有效率高达95.65%，显著性超过对照组的73.91%。这表明，针对难治性肾病综合征患者应用环孢素联合小剂量泼尼松实施治疗，能够显著性改善患者临床生化指标，疗效明显，具有极大的推广应用价值。

[1] 许国兵.不同剂量低分子肝素联合泼尼松治疗难治性肾病综合征的临床研究[J].现代药物与临床，2015，30（2）：171-175.

[2] 王素芹，吴良侠，朱晋龙.固本清利活血汤联合西药治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].山东中医杂志，2015，14（3）：196-197.

[3] 时蔡林，王国斌.来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征30例临床观察[J].中国民族民间医药，2015，6（12）：78，80.

[4] 安金龙，周丽娜，张文军，等.中西医结合治疗难治性肾病综合征28例临床观察[J].江苏中医药，2015，47（10）：43-45.

[5] 周志华，林其玲，刘莉莉.来氟米特联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国实用医药，2015，10（7）：139-140.

[6] 赵丽，李淑萍.环孢素A与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的疗效与安全性比较[J].中国现代药物应用，2015，9（23）：121-122.

[7] 安玲，王建荣，胡文博，等.高原地区小剂量环孢素联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].高原医学杂志，2015，6（3）：32-34.

[8] 陈凡，刘凯，王丽君，等.糖皮质激素联合CsA治疗儿童难治性肾病综合征疗效分析[J].中国医学创新，2016，13（26）：40-43.

[9] 简珊，何艳燕，宋红梅，等.环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征疗效观察[J].临床儿科杂志，2010，12（4）：330-333，370.

[10] 谭鹤长，黄向阳.环孢素A联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病31例临床分析[J].临床医学工程，2010，17（7）：81-82.

[11] 黄颜颜，陆清竹，唐智.来氟米特联合中小剂量糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征[J].中国医院药学杂志，2011，8（9）：759-761.

[12] 肖剑，蒲春玲.环孢素A强的松与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征临床研究[J].海南医学院学报，2011，9（11）：1491-1493.

[13] 卢进，陈欣，沈阳，等.来氟米特联合小剂量激素治疗难治性原发性肾病综合征的疗效研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，8（1）：79-81.

[14] 王丽雅.来氟米特联合糖皮质激素治疗原发性难治性肾病综合征患者的临床效果及对炎性细胞因子水平的影响 [J].中国医药科学，2014，13（11）：77-79，88.

[15] 周吉，徐进，许静，等.长程环孢素A个体化治疗难治性肾病综合征的疗效及其影响因素[J].南昌大学学报（医学版），2013，15（9）：21-25.

Clinical observation of cyclosporine combined with low-dose prednisone in the treatment of refractory nephrotic syndrome

FANG Haiming
Department of Nephrology,Kangmei Hospital,Puning 515300,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of cyclosporine combined with low-dose prednisone in the treatment of refractory nephrotic syndrome.Methods46 cases with refractory nephrotic syndrome who were treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were selected.And they were randomly divided into two groups.23 patients in the control group were treated with prednisone,23 patients in the study group were treated with cyclosporine and low-dose prednisone.The clinical effects were compared.ResultsThere was no significant difference between the two groups in 24h urinary protein quantification, urine volume,creatinine,serum albumin and other biochemical parameters before treatment(P＞0.05).After treatment,both of them were significantly improved (P＜0.05).The improvement of the study group was significantly better than that of the control group (P＜0.05).After treatment,the total effective rate of the study group was 95.65%,which was significantly higher than that of the control group(73.91%) (P＜0.05).ConclusionThe application of cyclosporine combined with low-dose prednisone in patients with refractory nephrotic syndrome can significantly improve the clinical and biochemical indexes of patients,and the curative effect is obvious,so it is worthy of popularization and application.

Prednisone;Treatment;Cyclosporine;Refractory nephrotic syndrome

R692

A

2095-0616（2017）19-77-03

2017-06-20）