女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与性激素相关关系研究

沈英+杨静+董德琼

[摘要] 目的 分析女性OSAHS的危险因素，以及性激素与OSAHS的相关关系。 方法 选择2013年1月～2015年12月遵义医学院附属医院诊治的OSAHS女性患者173例，同期收集346例健康女性作为对照。收集两组的一般人口学特征、性激素六项水平、多导睡眠图（PSG）监测等指标进行统计分析。 结果 Logistic回归分析结果显示：绝经（OR = 1.89，95%CI = 1.28～2.80）、患有高血压（OR = 3.39，95%CI = 2.11～5.45）、颈围（OR = 1.72，95%CI = 1.54～1.92）、BMI（OR = 1.25，95%CI = 1.06～1.48）和促泌乳素（PRL）（OR = 1.39，95%CI = 1.19～1.61）是患OSAHS的危险因素（P < 0.05）；而促卵泡刺激素（FSH）（OR = 0.90，95%CI = 0.88～0.91）、黄体生成素（LH）（OR = 0.79，95%CI = 0.75～0.82）、雌二醇（E2）（OR = 0.92，95%CI = 0.87～0.97）、总睾酮（TT）（OR = 0.13，95%CI = 0.05～0.33）和孕酮（P）（OR = 0.95，95%CI = 0.89～0.99）是患OSAHS的保護因素（P < 0.05）。Pearson相关分析结果显示：FSH、LH、E2、TT与呼吸暂停低通气指数（AHI）、血氧饱和度<90%的累积时间占总睡眠时间的百分比（TS90%）呈负相关（r < 0，P < 0.01），PRL、P与其呈正相关（r > 0，P < 0.01）。FSH、LH、E2、TT与最低血氧饱和度（LSaO2）呈正相关（r > 0，P < 0.01），而PRL、P与其呈负相关（r < 0，P < 0.01）。 结论 性激素FSH、LH、PRL、E2、P和TT与OSAHS的患病风险有相关性，并且绝经、高血压、颈围、BMI是OSAHS的危险因素。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；性激素；女性

[中图分类号] R766 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（a）-0061-04

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome（OSAHS） in females， and the relationship between sex hormones and OSAHS. Methods From January 2013 to December 2015， in Affiliated Hospital of Zunyi Medical College， 173 females OSAHS were selected， and 346 health femal were selected as control at the same time. The demographic， sex hormones， and PSG related variables were selected and analyzed. Results The Logistic analysis results showed that menopause （OR = 1.89， 95%CI = 1.28-2.80）， hypertension （OR = 3.39， 95%CI = 2.11-5.45）， high neck circumfrence （OR = 1.72， 95%CI = 1.54-1.92）， high BMI （OR = 1.25， 95%CI = 1.06-1.48） and PRL （OR = 1.39， 95%CI = 1.19-1.61） were risk factors of OSAHS （P < 0.05）； the FSH （OR = 0.90， 95%CI = 0.88-0.91）， LH （OR = 0.79， 95%CI = 0.75-0.82）， E2 （OR = 0.92， 95%CI = 0.87-0.97）， TT （OR = 0.13， 95%CI = 0.05-0.33） and P（OR = 0.95， 95%CI = 0.89-0.99） were protective factor of OSAHS （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that the FSH， LH， E2 and TT values showed negative association with AHI and TS90% （r < 0， P < 0.01）， but the PRL and P values displayed positive association （r > 0， P < 0.01）. FSH， LH， E2 and TT values expressed a positive correlation with LSaO2 （r > 0， P < 0.01）， PRL and P values showed negative correlation （r < 0， P < 0.01）. Conclusion FSH， LH， PRL， E2， P and TT have correlation with risk of OSAHS， and the menopause， hypertension， neck circumference and BMI were risk factors of OSAHS.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Sex hormone； Femalesendprint

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是临床上常见的呼吸系统疾病，也是高血压、心腦血管疾病的危险因素[1-2]。近年来多个研究发现当肥胖患者的颈部、咽部、舌和颚部堆积有更多的脂肪时，使得喉腔部变窄，导致狭窄的咽腔塌陷闭塞，进一步引起OSAHS的发生[3-4]。OSAHS在人群中的患病率约为3.6%，男女患病率之比为2～4∶1，而绝经后女性的OSAHS的发病率与绝经前相比，发病率显著性的上升[5]。而绝经后女性最主要的特征就是性激素分泌发生变化，但性激素水平与OSAHS发病是否有相关关系，相关研究甚少[6]。故本研究采用1∶2匹配的病例-对照研究方法，分析女性OSAHS的危险因素及性激素与OSAHS的相关关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2015年12月遵义医学院附属医院诊治的OSAHS女性患者173例，其中包括绝经前患者58例，绝经后患者115例，年龄41～78岁，平均年龄（53.83±8.57）岁。所有患者均采用整夜多导睡眠图（PSG）对纳入的研究对象进行监测诊断，PSG监测时间不低于7 h，依据2002年中华医学会制订的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》诊断OSAHS（轻度：AHI 5～15次/h；中度：AHI 15～30次/h；重度：AHI>30次/h）。纳入标准：夜间有睡眠时打鼾，伴有或不伴有呼吸不规则，同时伴有不同程度的白天嗜睡等症状的患者。排除标准：有严重额面部畸形者、接受过持续气道正压通气治疗者、接受过雌激素替代治疗者、长期服用镇静药物者或者接受过卵巢切除术的患者。选择同期遵义医学院附属医院就诊346例健康女性作为对照组。纳入的健康对照与病例组进行年龄匹配，匹配范围为±5岁。对照组年龄39～76岁，平均（53.08±9.23）岁。排除患有呼吸系统疾病、心脑血管疾病和内分泌等疾病的研究对象。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

从病历资料中收集研究对象的人口学特征，包括年龄、身高、体重、颈围、腹围、计算体重指数（BMI）；收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。并在医生的协助下完成Epworth嗜睡量表（ESS）[7-8]的填写。

采用美国伟康公司生产的Alice V型多导睡眠仪进行PSG的监测，监测项目包括患者呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSaO2）、以及血氧饱和度<90%的累积时间占总睡眠时间的百分比（TS90%）。

所有研究对象在次日清晨采集空腹静脉血3 mL，离心后取血清于-80℃冰箱保存，使用美国强生全自动化学发光免疫分析BeckMAN Acess仪，以及BeckMan公司提供的配套试剂测定所有研究对象的血清性激素水平，包括：促卵泡刺激素（FSH）、促泌乳素（PRL）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、总睾酮（TT）6项。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。采用二分类Logistic回归分析绝经后女性OSAHS患病风险的危险因素，回归分析以是否患有OSAHS为因变量，将是否绝经、是否吸烟、是否饮酒、是否患有高血压等分类变量，以及年龄、颈围、腹围、FSH、LH、PRL、E2、P和TT值等连续性变量作为自变量纳入二分类Logistic回归分析模型中，采用向后逐步法进行条件Logistic回归。采用Pearson相关分析AHI与血清性激素相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及激素水平比较

两组高血压发生率、颈围、腹围、BMI、FSH、LH、PRL、E2、P、TT水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组PSG监测指标比较

PSG监测结果显示：两组AHI、LSaO2和TS90%比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 Logistic回归分析结果

Logistic回归分析结果显示：绝经（OR = 1.89， 95%CI = 1.28～2.80）、患有高血压（OR = 3.39，95%CI = 2.11～5.45）、颈围（OR = 1.72，95%CI = 1.54～1.92）、BMI（OR = 1.25，95%CI = 1.06～1.48）和PRL（OR = 1.39， 95%CI = 1.19～1.61）是患OSAHS的危险因素（P < 0.05）；而FSH（OR = 0.90，95%CI = 0.88～0.91）、LH（OR = 0.79，95%CI = 0.75～0.82）、E2（OR = 0.92，95%CI = 0.87～0.97）、TT（OR = 0.13，95%CI = 0.05～0.33）和P（OR = 0.95，95%CI = 0.89～0.99）是患OSAHS的保护因素（P < 0.05）。见表3。

2.4 AHI、LSaO2和TS90%值与激素6项的Pearson相关分析

Pearson相关分析结果显示：FSH、LH、E2、TT与AHI、TS90%呈负相关（r < 0，P < 0.01），PRL、P与其呈正相关（r > 0，P < 0.01）。FSH、LH、E2、TT与LSaO2呈正相关（r > 0，P < 0.01），而PRL、P与其呈负相关（r < 0，P < 0.01）。见表4。

3 讨论

本研究发现女性中激素水平与OSAHS患病风险有相关关系。之前有研究探讨了男性人群中OSAHS患病风险与性激素的相关关系[9-12]。Zhang等[9]在中国的一个研究发现严重的OSAHS男性患者都表现出TT值低。Ghiciuc等[12]在最近的一个研究发现OSAHS患病风险与下丘脑-垂体-肾上腺的及性腺轴的失调有相关关系。但目前仅有少量研究探讨了女性绝经与OSAHS患病风险的相关关系，许华俊等[13]纳入了153例OSAHS病例，分析发现绝经前后女性OSAHS患者睡眠监测指标差异有统计学意义（P < 0.05），并且绝经后的OSAHS女性较绝经更严重。王俊力等[14]的研究纳入了193例OSAHS病例，分析发现年龄、BMI、绝经都是女性患OSAHS的危险因素。韩国的一个研究发现，绝经后的女性患OSAHS的风险显著性高于绝经前的女性，而绝经后女性接受了雌激素替代疗法的OSAHS患病风险显著性的低于未接受雌激素替代疗法治疗的个体，提示体内激素水平下降对有可能会增加OSAHS的患病风险[15]。而本研究在中国西部人群中的结果也发现了OSAHS的3个监测指标与性激素六项的相关关系，与上述研究结果一致。endprint

然而OSAHS與激素相关关系的机制尚不明确。之前有研究发现性激素可能在睡眠期间影响呼吸[16]。下丘脑是调节内脏活动和内分泌活动的神经中枢，对人体睡眠和昼夜节律有调控作用[17-18]。在正常生理状态下，调节神经中枢的下丘脑弓状核等部位中的肽能神经元分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）能够有效地通过垂体门脉系统直接影响腺垂体，并且促进腺垂体促性腺细胞合成与分泌促卵泡刺激素、黄体生成素和促泌乳素[19]。促泌乳素不仅能够刺激黄体生成素受体的形成，还能使黄体生成素发挥作用促进雌二醇和孕酮的分泌。促卵泡刺激素以及黄体生成素能够直接作用于卵巢的靶腺，起到调节相应激素的产生的作用[20]。同时，脑垂体功能除受到下丘脑等部位的调节外，还会受到性腺激素的负反馈性调节作用，与性腺激素之间进行相互的调节[21]。

睡眠呼吸暂停和性激素之间的影响是相互的，性激素能够影响个体的睡眠呼吸，同时睡眠呼吸紊乱也能作用于性激素的分泌。本研究结果表明，OSAHS组血清性激素水平与对照组差异有统计学意义（P < 0.05）。结果提示性激素水平不能对下丘脑腺垂体采纳产生负反馈性调节作用，并且OSAHS能够作用于下丘脑-腺垂体-性腺轴，腺垂体功能减退，最终导致刺激相应的靶器官生成雌激素和孕激素的减少[22-23]。而血清中雌激素水平的降低，使个体体重增加、皮下脂肪沉积加重、颈围增大、最终加重了OSAHS症状[20]。Galvan等[24]的研究发现有较低雌激素水平的妇女患OSAHS的患病风险较高。因此，性激素在OSAHS的患病中起了一定的作用，但性激素在OSAHS患病中的作用机制尚需进一步的研究阐明。

综上所述，本研究发现性激素中的FSH、LH、PRL、E2、P和TT水平与OSAHS的患病风险有相关性，并且绝经、高血压、颈围较大、较高的BMI能增加OSAHS的患病风险。

[参考文献]

[1] Khayat R，Pleister A. Consequences of obstructive sleep apnea：cardiovascular risk of obstructive sleep apnea and whether continuous positive airway pressure reduces that risk [J]. Sleep Med Clin，2016，11（3）：273-286.

[2] 李卫阳，陈延华.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者发生心脏事件的临床分析[J].当代医学，2011，17（17）：104-105.

[3] Sankri-Tarbichi AG. Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome：Etiology and diagnosis [J]. Avicenna J Med，2012， 2（1）：3-8.

[4] De Backer W. Obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome [J]. Panminerva Med，2013，55（2）：191-195.

[5] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：128.

[6] Bixler EO，Vgontzas AN，Lin HM，et al. Prevalence of sleep-disordered breathing in women： effects of gender [J]. Am J Respir Crit Care Med，2001，163（3 Pt 1）：608-613.

[7] Johns MW. Reliability and factor analysis of the Epworth Sleepiness Scale [J]. Sleep，1992，15（4）：376-381.

[8] Chen NH，Johns MW，Li HY，et al. Validation of a Chinese version of the Epworth sleepiness scale [J]. Qual Life Res，2002，11（8）：817-821.

[9] Zhang XB，Lin QC，Zeng HQ，et al. Erectile dysfunction and sexual hormone levels in men with obstructive sleep apnea：efficacy of continuous positive airway pressure [J]. Arch Sex Behav，2016，45（1）：235-240.

[10] Zhang XB，Jiang XT，Du YP，et al. Efficacy of continuous positive airway pressure on testosterone in men with obstructive sleep apnea：a meta-analysis [J]. PLoS One，2014，9（12）：e115033.

[11] Dong JQ，Chen X，Xiao Y，et al. Serum sex hormone levels in different severity of male adult obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in East Asians [J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2015，35（4）：553-557.

[12] Ghiciuc CM，Dima-Cozma LC，Bercea RM，et al. Imbalance in the diurnal salivary testosterone/cortisol ratio in men with severe obstructive sleep apnea：an observational study [J]. Braz J Otorhinolaryngol，2016，82（5）：529-535.endprint

[13] 许华俊，李庆云，蓝孝斐，等.绝经前后女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血压影响因素分析[J].中国全科医学，2013，16（7A）：2239-2242.

[14] 王俊力，夏进，王菊芬，等.女性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的危险因素及治疗现状分析[J].四川大学学报：医学版，2011，42（4）：535-539.

[15] Young T，Finn L. Epidemiological insights into the public health burden of sleep disordered breathing：sex differences in survival among sleep clinic patients[J]. Thorax，1998，53（Suppl 3）：16-19.

[16] Shahar E，Redline S，Yong T，et al. Hormone replacement therapy and sleep-disordered breathing [J]. Am J Respir Crit Care Med，2003，167 （9）：1186-1192.

[17] Satoh A，Imai SI，Guarente L. The brain，sirtuins，and ageing [J]. Nat Rev Neurosci，2017，18（6）：362-374.

[18] Messina A，De Fusco C，Monda V，et al. Role of the Orexin System on the Hypothalamus-Pituitary-Thyroid Axis [J]. Front Neural Circuits，2016，10：66.

[19] Collop NA. Medroxyprogesterone acctate and ethanol-induced exacerbation of obstructive sleep apena [J]. Chest，1994，106（3）：792-799.

[20] 汤小军，刘航，雷志坚，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征绝经女性的性激素分析[J].右江民族医学院学报，2008，30（5）：805-806.

[21] Jehan S，Auguste E，Zizi F，et al. Obstructive Sleep Apnea： Women's Perspective [J]. J Sleep Med Disord，2016，3（6）：1064.

[22] Lanfranco F，Motta G，Minetto MA，et al. Neuroendocrine alterations in obese patients with sleep apnea syndrome [J]. Int J Endocrinol，2010，2010：e474518.

[23] Piovezan RD，Abucham J，Dos Santos RV，et al. The impact of sleep on age-related sarcopenia： Possible connections and clinical implications [J]. Ageing Res Rev，2015， 23（Pt B）：210-220.

[24] Galvan T，Camuso J，Sullivan K，et al. Association of estradiol with sleep apnea in depressed perimenopausal and postmenopausal women：a preliminary study[J].Menopause，2017，24（1）：112-117.

（收稿日期：2017-05-26 本文編辑：苏 畅）endprint