外周血内sST2水平评价急性心力衰竭患者病情严重程度及预后质量的临床价值分析

宗斌

[摘要] 目的 探討sST2水平对急性心力衰竭（AHF）患者病情严重程度及预后质量的临床价值。 方法 选取2014年6月～2015年12月徐州市中心医院心内科收治的AHF患者162例，并收集58例体检健康人为对照，所有患者随访1年，记录患者终点事件发生率。采用ELISA对患者入院时的外周血内sST2水平进行测定；全自动生化仪检测NT-proBNP、肌钙蛋白I（TNI）水平；采用ROC曲线分析sST2评估AHF预后的价值。 结果 AHF组患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明显高于正常组体检人员，差异有统计学意义（P < 0.05）；重度AHF组患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明显高于轻度AHF组患者，差异有统计学意义（P < 0.05）；随访期间，162例AHF患者中有63例患者发生终点事件，发生率为38.89%，发生终点事件组患者的sST2水平明显高于未发生终点事件组患者，差异有统计学意义（P < 0.05）；Logistic多因素回归分析结果显示：sST2、NT-proBNP、心功能分级3个协变量对AHF患者预后有独立预测意义（OR = 4.003、3.741、7.862）；sST2对AHF患者预后判断的ROC曲线下面积（AUC = 0.820）略高于NT-proBNP（AUC = 0.769），差异无统计学意义（P > 0.05），二者联合应用预测效果明显提高（AUC = 0.938）。 结论 外周血内sST2水平可评价AHF患者病情严重程度及预后，如果结合NT-proBNP等相关生物学标志物，sST2可以更好地进行危险分层及预后评估。

[关键词] sST2；急性心力衰竭；临床心功能分级；预后

[中图分类号] R542.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（b）-0060-04

Clinical value analysis of peripheral blood sST2 on risk stratification and prognosis in patients with AHF

ZONG Bin

Department of Cardiology， Xuzhou Central Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221009， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical value of peripheral blood sST2 on risk stratification and prognosis in patients with acute heart failure （AHF）. Methods From June 2014 to December 2015， in Xuzhou Central Hospital， 162 AHF patients were selected， 58 healthy persons were chosen as control group. All patients were followed-up 1 year after AHF attack. The incidence of end point was recorded. The sST2 levels were determined by ELISA and the levelsof NT-proBNP and TNI were detected by automatic biochemical analyzer. The value of them on prognosis were analyzed by ROC curve. Results The levels of sST2， NT-proBNP and TNI in AHF patients were significantly higher than healthy people， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of sST2， NT-proBNP and TNI in mild AHF patients were significantly higher than severe AHF patients， the differences were statistically significant （P < 0.05）； 63 patients occurred recurrence of heart failure or cardiac death， and the incidence of the end of observation was 38.89%， the sST2 level in AHF patients with the end of observation was significantly higher than AHF patients without the end of observation， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The results of Logistic multifactor regression analysis showed thatthe levels of sST2， NT-proBNP and clinical heart function grade had independent predicting value of AHF （OR = 4.003， 3.741， 7.862）. The area under the ROC curve on prognosis of sST2 （AUC = 0.820） was slightly higher than NT-proBNP （AUC = 0.769）， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The prognosis value combined sST2 with NT-proBNP was significantly increased （AUC = 0.938）. Conclusion The level of peripheral blood sST2 may be used toevaluaterisk stratification and prognosis in patients with AHF. It will be better to evaluatethe prognosis combining sST2 with other biomarkers such as NT-proBNP.endprint

[Key words] sST2； Acute heart failure； Clinical heart function grade； Prognosis

急性心力衰竭（AHF）指心力衰竭症状和体征突然发作或恶化，是心血管疾病死亡的重要原因[1]。目前对于AHF的诊断主要基于临床症状和实验室检查结果，其中，脑利钠肽（BNP）、N-末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白T（TNT）、肌钙蛋白I（TNI）等临床生物标志物检测在心力衰竭的诊断中发挥了重要作用[2-4]。近年来有研究发现，sST2在心力衰竭的病理生理方面存在一定作用，是AHF的生物标志物[5]。此外，多项研究显示sST2的预测心力衰竭患者预后情况不受年龄、性别、体重指数（BMI）等的变化影响[6-8]。本研究选取徐州市中心医院（以下简称“我院”）心内科收治的162例AHF患者作为研究对象，旨在探讨sST2水平在评价AHF病情严重程度及预后质量的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2015年12月于我院心内科收治的AHF患者162例，其中男89例，女73例，年龄45～80岁，平均（60.92±12.34）岁，均符合美国心脏学会指南诊断标准[9]，并通过病史、胸部X线片、彩色多普勒超声心动图、临床生物标志物检测指标等确诊。排除标准：排除急性ST段抬高型心肌梗死、脑卒中、肺栓塞、严重肝肾疾病、严重免疫或血液系统疾病、急慢性感染性疾病、甲状腺功能异常以及恶性肿瘤等原发性疾病患者。将所有入选患者根据中华医学会心血管病学分会《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中临床程度分级[10]分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级4个等级，其中Ⅰ级和Ⅱ级为轻度AHF组，Ⅲ级和Ⅳ级为重度AHF组，具体分级标准见表1。选取同期于我院进行体检的健康者58例作为正常对照组，男34例，女24例，年龄45～80岁，平均（60.72±10.83）岁。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，且患者和/或家属及入选健康体检者均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 指标测定 所有入选患者在入院后6 h内采集外周血，采集后1份立即送于我院检验科检测，检测项目包括血常规、全血生化、NT-proBNP、TNI。另1份静置1 h后，2000 r/min离心20 min，取上清液，-80℃保存，用于检测sST2水平。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）测定sST2水平，试剂盒由日本MBL公司提供。心脏超声等指标由我院心脏超声室提供。

1.2.2 数据采集 通过門诊或电话每月随访1次，记录患者病情变化及终点事件，随访时间为1年。终点事件定义为患者出院后1年内因心力衰竭急性发作再入院或者心源性死亡。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。影响AHF患者预后的因素采用Logistic多因素回归分析；ROC工作曲线评价sST2和NT-proBNP水平对AHF患者预后判断情况。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床资料比较

AHF组的性别、年龄、BMI、收缩压与正常组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；AHF组的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明显高于正常组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 不同程度AHF患者的临床资料比较

轻度AHF组患者的性别、年龄、BMI、收缩压与重度AHF组患者比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；重度AHF组患者的sST2、NT-proBNP、TNI水平均明显高于轻度AHF组患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 随访期间AHF患者发生终点事件与否的临床资料比较

162例AHF患者全部完成随访，其中有63例患者发生终点事件，纳入发生终点事件组，99例未发生终点事件，纳入未发生终点事件组。两组患者的年龄、性别、BMI、左心射血分数（LVEF）、左室舒张末内径、肌酐、收缩压、心功能分级以及TNI水平差异无统计学意义（P > 0.05）。与未发生终点事件组患者比较，发生终点事件患者的sST2和NT-proBNP水平均明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 影响AHF患者预后的Logistic多因素回归分析

Logistic多因素回归分析结果显示：sST2、NT-proBNP、心功能分级三个协变量对AHF患者预后有独立预测意义（P < 0.05）。见表5。

2.5 sST2水平对AHF患者预后判断的ROC曲线

sST2对AHF患者预后判断的ROC曲线下面积（AUC = 0.820）略高于NT-proBNP（AUC = 0.769），二者联合应用预测效果（AUC = 0.938）明显提高，sST2的cut-off值为2250 ng/L，NT-proBNP的cut-off值为3262 ng/L，灵敏度为91%，特异度为77%。见图1。

3 讨论

近年来大量研究证实sST2在心力衰竭病理生理方面具有一定作用，sST2水平能够预测心力衰竭患者1年内终点事件率[11-13]。本研究中162例AHF患者1年内有63例患者发生终点事件，发生率为38.89%。在此基础上，本研究比较了AHF患者与体检健康人的sST2水平，结果显示AHF患者就诊时的sST2水平明显升高，表明sST2水平对AHF的诊断具有一定的辅助作用，与李珊珊等[14]的研究结果一致。

心功能临床分级，是直观反映AHF程度的指标之一。本研究根据心功能分级分析了不同程度AHF患者sST2水平，结果显示：重度AHF组患者的sST2、NT-proBNP和TNI水平均明显高于轻度AHF组患者，（P < 0.05）进一步表明sST2水平与临床常用心脏标志物NT-proBNP、TNI均可作为AHF程度的诊断指标，与杨威等[15]的研究结果一致。endprint

近年来，一些研究表明sST2在心力衰竭的预后判断上具有很好地辅助作用，是对目前临床普遍应用的NT-proBNP很好地补充[16-17]，甚至有研究表明sST2在心力衰竭预后判断的价值已经超越了其他包括NT-proBNP在内的心力衰竭预后评估方法[18]。本研究结果显示：发生终点事件组AHF患者的sST2水平明显高于未发生终点事件組患者，表明sST2对AHF患者终点事件发生率具有预测价值，与胡振等[19]的研究结果一致。为进一步明确sST2、NT-proBNP以及就诊时心脏功能临床分级等指标是否可独立作为AHF患者预后预测的独立因素，本研究将sST2、NT-proBNP以及就诊时心脏功能临床分级等作为协变量，将AHF患者1年内的预后作为因变量，建立非条件Logistic二元回归模型，结果显示：sST2、NT-proBNP以及就诊时心脏功能临床分级对AHF患者的预后均具有独立预测意义，与王婷等[20]的研究结果一致。

综上所述，外周血内sST2水平可评价AHF患者病情严重程度及预后，如果结合NT-proBNP等相关生物学标志物，sST2可以更好地进行危险分层及预后评估。

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（收稿日期：2017-04-25 本文编辑：苏 畅）endprint