基于数据挖掘分析裘昌林治疗帕金森病（颤证）用药经验

张丽萍 裘 辉 陆佳宁莫申申

基于数据挖掘分析裘昌林治疗帕金森病（颤证）用药经验

张丽萍1裘 辉2陆佳宁1莫申申1

帕金森病；数据挖掘；名老中医经验；用药规律；裘昌林

帕金森病（parkinson’s disease，PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病[1]，包括运动症状及非运动症状，对于后者，西医治疗方法有限，越来越多的专家学者开始关注中医药治疗PD的多靶点药理基础和治疗非运动症状的优势[2]。本研究借助智能化信息处理技术[3]，深入挖掘国家名中医指导老师裘昌林教授医案的有效信息进行分析与提炼，探讨其临床治疗思路和用药规律。

1 资料与方法

1.1 资料来源 2012年8月—2014年8月期间来自裘昌林工作室（包括浙江省中医院、浙江省中山医院、浙江省中医药学会门诊部）门诊的所有帕金森病病例的电子及手写处方资料。

1.2 研究方法

1.2.1 处方数据库的建立 符合标准病案进行增减、修改等数据预处理后，进行基础数据的统计归类，并建立预处理后的PD数据库Excel表，采用EDC系统软件建立相应的录入程序，进而建立本工作室专用的数据库系统；以AccesS平台为基础，建立适用于裘昌林教授临床诊疗信息采集的结构化病历模板。

1.2.2 数据挖掘方法 从单味药、药对和多味药三个层面充分挖掘治疗帕金森病的临床经验。单味药采用频次统计法，药对之间的关联使用改进的互信息。

1.2.3 统计学方法 采用电子病历采集系统（EDC）进行数据实时动态录入，采用SAS9.3、SPSS17.0以及数据挖掘专用软件—SPSS Clementine12.0进行数据管理与统计分析。符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，计数资料采用例数及百分比或率（%）表示。对PD主次症、中医证型以及药物使用情况进行频次分布分析，并对症候要素、证型分布、治则治法、处方用药等内容采用Liquorice中医复杂网络分析系统。总结裘教授辨治颤证的证治规律及用药规律，设定最小支持度为4%，最小置信度为50%。

2 结果

2.1 基础挖掘

2.1.1 一般信息 共调查患者65例，男性40例，女性 25例；病程 0.5～15 年，平均（3.72±2.66）年。主要症状：运动症状：静止性震颤59例，肌强直56例，运动迟缓52例，姿势反射障碍51例；非运动症状：自主神经症状：出汗异常4例，便秘37例，体位性低血压3例；神经精神症状：抑郁状态12例，睡眠障碍28例。所有病例均符合西医诊断帕金森病[1]并同时符合中医颤证诊断及分型标准[4]，结合工作室近年来的病例数据[5]，年龄 39～84 岁，平均（64.32±9.42）岁；。

2.1.2 帕金森病证型分布[4]65例帕金森病患者中肝肾不足证 31例（47.69%），痰热动风证14例（21.53%），风阳上扰证9例（13.85%），阴阳两虚证8例（12.30%），气血亏虚证3例（4.62%）。

2.1.3 用药频次 65例帕金森病患者共使用方剂305首，包含159味中药，其中天麻273频次、勾藤264频次、木瓜253频次、萸肉240频次、熟地234频次、地龙197频次、白芍189频次、龟板172频次、葛根167频次、川朴158频次等，用药频次排列如下。见图1。

图1 裘昌林治疗帕金森病常用中药前30位分布图

2.1.4 方剂使用频次 此次数据挖掘共收集到处方305张，根据使用频率由高到低排列，分别是：滋阴息风汤占34.43%（105/305），天麻钩藤饮15.41%（47/305），自拟方（除滋阴息风汤外）15.41%（47/305），半夏白术天麻汤7.54%（23/305）等，右归丸6.89%（21/305），导痰汤 5.57%（17/305），半夏秫米汤 4.92%（15/305），左归丸 2.95%（9/305），四妙散 2.95%（9/305），其它 3.93%（12/305）。

2.2 关联挖掘

2.2.1 药对频次 选取组合频次≥50的常用药对，共有10对，排列见表1。

表1 裘昌林治疗帕金森病常用药对及组合

2.2.2 药对进行聚类分析得到复杂网络关系图 涉及到159味中药，采用Liquorice中医复杂网络分析系统，得到结果如下。见图2。

2.2.3 基本方 通过挖掘分析，过滤节点频度≥150，得到10味组成方剂（图3）。可得出裘老师常用基本方：熟地、芋肉、龟板、天麻、钩藤、白芍、地龙、葛根、川朴。

图2 裘昌林治疗帕金森病药对聚类分析复杂网络关系图

图3 裘昌林治疗帕金森病基本处方

3 分析与讨论

PD属中医“颤证”范畴，多由脑髓失充、肢体筋脉失控而发生以肢体、头部摇动、颤抖、不能自制为主要临床表现的病证。各医家基于对颤证病因病机的不同认识，在辨证治疗该病时亦各有发挥，见仁见智。临床多可分为肝肾阴虚型、肝风内动型、风痰阻络型、气血亏虚型[6-7]，其中以肝肾阴虚最为多见。该病的发生虽与脑髓有关，但以肾为根，脾为本，肝为标。因此治以填精补髓以熄风解痉、健脾益气、祛瘀行气为其大法，平肝熄风贯穿始终。

基于数据挖掘的结果，将现裘昌林教授治疗PD（颤证）的诊治特色经验总结如下：

3.1 临床上以肝肾不足型最多见 本研究收集裘昌林工作室门诊65例PD（颤证）患者完整病例，305张处方。从结果看，共分为5个证型[7]：肝肾不足证31例（47.7%），痰热动风证14例（21.5%），风阳上扰证9例（13.8%），阴阳两虚证8例（12.3%），气血不足证3例（4.6%），其中以肝肾不足证最为多见。PD多由于肝肾阴虚，筋脉失养，阴虚风动而致，临床表现为肢体震颤，步履艰难，筋脉拘急、伴有头目眩晕，腰膝酸软、汗出不止，更衣不畅，舌质偏红少津脉细数等症。

3.2 以滋补肝肾，平肝息风药物使用频率最高 在用药方面，涉及159味药，通过频数分析，可以得出滋补肝肾、平肝息风药物使用频率最高，其次为润肠通便，宁心安神之品，可见裘昌林教授在处方时，除了针对患者运动症状如震颤、强直等，对便秘、失眠等非运动症状的治疗等亦同等重视。

3.3 以滋阴息风汤为经验方 本研究筛选出10余张常用处方，以滋阴息风汤使用频率最高（105次）。方中熟地、芋肉、龟板、白芍以滋阴为主；天麻、钩藤、僵蚕、全蝎以息风为主；生石决明平肝潜阳。功用与颤证治疗大法符合：以滋阴为主治其本，息风为辅治其标。通过聚类分析，复杂网络节点分类图位于最核心的药物组合有熟地、山萸肉、龟板、天麻、钩藤、白芍、木瓜、葛根、地龙、厚朴十味，主要是滋补肝肾、息风通络为主，兼以润肠理气，与裘昌林所用的经验方—滋阴息风汤组成十分吻合。

综上所述，数据挖掘是继承裘昌林教授丰富临证经验的重要手段，是师承学习裘昌林教授学术思想及临证经验必不可少的补充形式。今后将延长研究周期，增加研究投入，以工作室为平台，开展大样本、多中心的临床研究，扩大病例数及处方数量，减少统计偏差，增加可信度和说服力。另一方面进一步开展动物实验研究，尝试从细胞和分子生物学角度阐明老师经验方的作用机制，为临床提供有利的佐证。

［1］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南［J］.第3版，中华神经科杂志，2014，47（6）：428-433.

［2］岑川，何建成.中医药防治帕金森病药物左旋多巴副作用研究进展［J］.中华中医药学刊，2009，27（12）：2530-2532.

［3］王映辉，姜在肠.基于信息和数据挖掘技术的名老中医临床诊疗经验研究思路［J］.世界科学技术一中医药现代化数字人体，2005，7（1）：98-105.

［4］周仲瑛.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2007：489-496.

［5］张丽萍，裘辉，胡珊珊，等.裘昌林治疗帕金森病经验［J］.中医杂志，2014，5（4）：286-288.

［6］杨晓军.从中医角度探讨帕金森病［J］.浙江中西医结合杂志，2013，13（2）：88-89.

［7］孙怡，杨任民，韩景献.实用中西医结合神经病学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2011：717-736.

浙江省中医药科技计划项目（No.2014ZA046；No.2015ZA091）

1浙江中医药大学第一临床医学院（杭州310000）；2浙江省中山医院中医内科（杭州 310000）

张丽萍，E-mail：zlphmx@163.com；Tel：13958060355

（收稿：2016-12-08 修回：2017-04-20）