阿托伐他汀钙片强化治疗急性脑梗死的临床效果

魏标松++李涛

[摘要]目的 探討阿托伐他汀钙片强化治疗急性脑梗死的临床效果。方法 收集2013年5月～2015年6月在我科住院的急性脑梗死患者92例，随机分成观察组46例和对照组46例。在常规治疗基础上，观察组给予40 mg阿托伐他汀钙片，对照组给予20 mg阿托伐他汀钙片，根据NIHSS量表评分进行疗效评价。结果 两组患者治疗后14 d、3个月的C-反应蛋白，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均较治疗前显著下降，而观察组的下降水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者治疗后的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均较治疗前升高，且观察组的升高水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后1、3、6、12个月的NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的总体治疗有效率（95.65%）高于对照组（78.26%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应发生率为10.87%，对照组为13.04%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 强化阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死的效果确切，能减轻炎症反应和快速降低血脂水平，可以改善预后，值得临床推广应用。

[关键词]阿托伐他汀钙片；强化治疗；急性脑梗死；C反应蛋白；血脂

[中图分类号] R743.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（a）-0053-04

The clinical effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction

WEI Biao-song LI Tao

Department of the Second Internal Medicine，Shicheng County People′s Hospital in Jiangxi province，Shicheng 341000，China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction.Methods 92 inpatients with acute cerebral infarction treated in department from May 2013 to June 2015 were collected and they were randomly divided into the observation group and control group，and there were 46 cases in each group.On the basis of routine treatment，the observation group was treated with 40 mg Atorvastatin Calcium Tablets and the control group was treated with 20 mg Atorvastatin Calcium Tablets.Clinical effect was evaluated by the change of NIHSS after treating.Results C-reactive protein，LDL-C and TC level were obviously decreased in two groups after 14 days and 3 months treatment compared with before treatment，and the decline level in the observation group was significantly higher than that of the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.HDL-C level were increased in two groups after treatment，and the elevated level in the observation group was higher than that of the control group，and there was a statistical difference （P<0.05）.NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group after 1，3，6，12 months，and there was a statistical difference （P<0.05）.The total effective rate of the observation group （95.65%） was higher than that of the control group （78.26%），and there was a statistical difference （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 10.87% in the observation group and it was 13.04% in the control group，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.Conclusion The effect of intensive Atorvastatin Calcium Tablets in treatment of acute cerebral infarction is exact and it can reduce inflammation，rapidly drop the blood lipid level and improve the prognosis.It is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words]Atorvastatin Calcium Tablets；Intensive therapy；Acute cerebral infarction；C-reactive protein；Blood lipid

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）因其高发病率、高致残致死率、高复发率成为全球死亡率的第二大原因，是危害我国人民健康的主要疾病之一[1]。目前多数学者认为其发病机制主要为动脉粥样硬化斑块破裂及一系列血栓形成，其中炎症因子参与疾病的发生发展[2]。动脉粥样硬化并不只单纯的脂质沉积，也是炎症反应的过程，C-反应蛋白（CRP）是非特异性炎症反应蛋白，其血清水平增高是预测动脉粥样硬化的独立危险因素之一[3-4]。他汀类药物通过调节血脂、稳定血管斑块起预防作用，抑制炎性反应改善急性脑梗死的神经系统损害作用确切[5-6]。但是目前使用剂量没有一个标准，值得进一步探索。本研究主要探讨强化阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年5月～2015年6月我院内科住院同期收治的92例急性脑梗死患者，其中男51例，女性41例，年龄43～71岁，将其随机分成观察组、对照组，每组46例。其中观察组组中男性31例，女性15例，年龄44～73岁，平均（63.7±10.1）岁；对照组中男性33例，女性13例，年龄43～70岁，平均（61.4±9.2）岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2纳入标准

所有病例均符合“第四届全国脑血管病会议的脑血管疾病诊断要点”中的诊断标准[7]，经颅脑CT或MRI证实，存在局灶神经功能缺损症状。选择发病时间在8～72 h的患者。

1.3排除标准

TIA、心源性脑栓塞以及混合性卒中的患者，严重心肾功能不全或者肝脏疾病，伴有明显感染、恶性肿瘤或自身免疫性疾病者，有明显外伤或手术史者，排除对治疗药物过敏者，入组前近1个月服用过他汀类药物及免疫抑制剂者，不能提供发病时间的患者。

1.4治疗方法

两组均给予改善循环、扩容、神经保护、调节水电解质平衡、营养支持等常规基础治疗。观察组在基础治疗上给予阿托伐他汀钙片40 mg，对照组在基础治疗上给予阿托伐他汀钙片20 mg。

1.5观察指标及疗效判定标准

1.5.1血脂及CRP测定 分别于治疗前、治疗后第14天、治疗后3个月分别抽取每位患者清晨空腹时肘静脉血6 ml，在室温下自然凝固30 min～1 h后，离心15 min，收集血清，采用东芝TBA-40FR全自动生化分析仪对患者血清CRP水平进行测定，采用放射免疫法测定低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及总胆固醇（TC）水平。

1.5.2神经功能缺陷程度 采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对治疗前后的神经功能缺损程度进行评分，包括意识水平、意识水平提问、意识水平指令、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视症共13个评估项。NIHSS评分越高，神经功能缺陷越严重，0～1分：正常或者接近正常，1～4分：轻度卒中/小卒中，5～15分：中度卒中，15～20分：中-重度卒中，21～42分：重度卒中。

1.5.3 疗效评价 本次临床试验疗效评价的主要标准为NIHSS评分变化。神经功能改善率=[（治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分）/治療前NIHSS评分]×100%。NIHSS评分减少90%～100%为痊愈，NIHSS评分减少>45%～<90%为显效，NIHSS评分减少18%～45%为改善，NIHSS评分减少或者增加<18%为无效，NIHSS评分增加>18%为恶化，甚至死亡。有效=痊愈+显效+改善。

1.6统计学处理

数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料先行正态分布性（K-S）检验，如为正态分布，采用独立样本t检验，如为非正态分布，采用非参数（Mann-Whitney U）检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清CRP、血脂水平的比较

两组患者治疗前的血清CRP、血脂水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后14 d、3个月的CRP、TC、LDL-C水平均显著下降，而观察组的下降水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的HDL-C水平均较治疗前升高，且观察组的升高水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后血清CRP、血脂水平的比较（mmol/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05 ，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2两组患者治疗前后NIHSS评分的比较

两组治疗后不同时间点的 NIHSS评分均较治疗前下降，且与对照组比较，观察组患者的NIHSS 评分比对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分的比较（分，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3两组患者有效率的比较

治疗后，观察组的有效率为95.65%，明显高于对照组的78.26%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者有效率的比较（n）endprint

与对照组比较，*P<0.05

2.4两组不良反应发生率的比较

观察组的不良反应发生率为10.87%，对照组为13.04%，两组差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

表4 两组不良反应发生率的比较（n）

3讨论

急性缺血性卒中是指各种原因引起的脑部血液供应障碍，其中动脉粥样硬化是最重要的病因，是导致死亡和成人永久残疾的的最主要原因[8]。尽管对脑缺血病理生理学认识的不断进步，治疗选择仍然有限，重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）是目前批准的唯一确定的治疗急性脑缺血药物，但因其使用有限的治疗窗（3～4.5 h）及出血风险和潜在再灌注性损伤危害等并发症，目前临床使用仍受限[9]。研究表明，动脉粥样硬化是脂质沉积的过程，更是血管慢性炎症反应的过程，而氧化应激和炎症是缺血性脑卒中两种重要的病理生理机制[4，10]，因此，减少缺血核心周围的受损但尚未死亡脑组织的炎症反应和氧化应激，可为抢救提供一种新的有前途的治疗策略。

CRP是急性炎症性反应期非特异性标志物，是检测炎症的最灵敏的指标之一，血清CRP升高不仅可预测健康人群未来心肌梗死的发生率，且血清CRP浓度升高与心肌梗死严重程度密切相关[11]。同时对脑卒中也有预测作用，高CRP常提示脑血管疾病发生的风险性大大提高，且与脑梗死神经系统受损严重程度，梗死面积密切相关[12]。有研究显示，急性脑梗死治疗后CRP下降是病情好转的一个重要指标，CRP下降通过稳定动脉粥样硬化斑块、减轻炎症反应，降低IL-1、IL-6等炎症指标水平，改善脑梗死预后和神经系统损害[13]。

但是目前没有专门针对降低CRP的特殊药物，越来越多的研究发现他汀类药物不仅可减少胆固醇的生物合成，降低血脂，同时还有明显的抗炎和减少动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞数量，达到稳定动脉粥样斑块、改善血管内皮功能作用[14-16]。阿托伐他汀钙片常规剂量可改善急性脑梗死后临床症状，神经系统损害和炎症反应[17-19]。本研究发现，常规剂量的阿托伐他汀可降低急性脑梗死血脂、CRP水平和NIHSS评分，不管是急性早期14 d内还是远期3个月，疗效都确切，也是目前临床治疗急性脑梗死的常用标准剂量。

目前关于不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床效果有异议，哪种剂量的阿托伐他汀药物治疗急性脑梗死更适合，效果更好，不良反应无增加，没有一个确切的标准。本研究结果显示，与常规治疗剂量比较，强化他汀治疗可降低急性脑梗死后CRP、血脂水平及NIHSS评分，且总体治疗有效率也升高，不良反应无增加，说明强化阿托伐他汀治疗可以快速降低血清血脂水平，减轻炎症反应，改善临床症状和神经系统损害，同时提高治疗有效率，达到更好的临床效果和改善急性脑梗死的预后。

综上所述，强化阿托伐他汀治疗可快速降低血清炎症因子CRP水平，快速达到目标血脂水平，减轻患者的神经系统受损程度，提高治疗有效率和改善患者预后，但不良反应无增加，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-03-06 本文編辑：许俊琴）endprint