马来酸依那普利叶酸片对H型高血压左心室肥厚患者血浆同型半胱氨酸浓度、心脏结构及功能的影响

赵自瑞

（陕西省渭南市澄城县医院心内科，陕西渭南715200）

·论 著·

马来酸依那普利叶酸片对H型高血压左心室肥厚患者血浆同型半胱氨酸浓度、心脏结构及功能的影响

赵自瑞

（陕西省渭南市澄城县医院心内科，陕西渭南715200）

目的 研究马来酸依那普利叶酸片治疗前、后H型高血压左心室肥厚患者血浆同型半胱氨酸（homocys⁃teine，Hcy）浓度、心脏结构及功能变化情况。方法 选取2014年6月至2016年6月在澄城县医院接受治疗的148例H型高血压左心室肥厚患者为研究对象。将148例患者随机分为两组：应用马来酸依那普利叶酸片治疗（10.8 mg/d）的患者为试验组74例；采用马来酸依那普利片治疗（10.0 mg/d）的患者为对照组74例。两组均持续用药12个月后复诊，检测血浆Hcy浓度、心脏结构及功能的各项指标。结果 （1）血浆Hcy浓度：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前、后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗前、后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）心脏结构指标：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）心脏功能指标：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 马来酸依那普利片降低血浆Hcy浓度效果不明显，对心脏结构及功能的各项指标恢复正常有较好的治疗效果，但在恢复心脏功能方面的效果没有马来酸依那普利叶酸片效果好；马来酸依那普利叶酸片有降低血浆Hcy浓度，对心脏结构及功能的各项指标恢复正常具有很好的治疗效果。

H型高血压；马来酸依那普利叶酸片；马来酸依那普利片；心脏结构；心脏功能

原发性高血压（高血压）是在不同生活环境、遗传原因等多种因素的相互影响下，经过病程的不断相互作用进展，最终导致多种心脑血管方面出现损伤的常见病之一［1-2］。研究表明高血压同时伴有高血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度和左心室肥厚的患者就高达70%，三者相互影响已经成为脑血管病发病的重要因素之一。马来酸依那普利叶酸片是我国第一个被批准用于H型高血压治疗的药物［3］，加入叶酸成分的配比获得多项发明专利。本研究通过对马来酸依那普利叶酸片和马来酸依那普利片的治疗效果进行对比，发现马来酸依那普利叶酸片不仅降低血浆Hcy浓度效果显著，同时对心脏结构及功能有很好的治疗效果，为以后H型高血压左心室肥厚患者的临床诊治提供更好的治疗方案。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2014年6月至2016年6月在澄城县医院接受治疗的148例H型高血压左心室肥厚患者为研究对象。将148例患者按随机数字表法随机分为两组：应用马来酸依那普利叶酸片治疗的患者为试验组74例；采用马来酸依那普利片治疗的患者为对照组74例。其中试验组男37例，女37例，年龄为（53.2±7.6）岁；对照组男38例，女36例，年龄为（52.5±7.8）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准［4］：参照《中国高血压防治指南2010》中对高血压的诊断标准诊断为高血压的患者；Hcy≥10 μmol/L的患者；肝、肾功能或内分泌功能正常的患者；自愿加入本次研究的患者。

排除标准：继发性高血压患者；有感染可能性的患者；冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的患者；恶性肿瘤的患者；脑卒中患者；肝、肾功能或内分泌功能异常的患者；不愿加入本次研究的患者。

1.2 治疗方法

试验组H型高血压左心室肥厚患者74例采用马来酸依那普利叶酸片治疗，10.8 mg/d，持续用药12个月；对照组H型高血压左心室肥厚患者74例采用马来酸依那普利片治疗，10.0 mg/d，一直用药12个月。两组患者平时饮食注意低盐、低脂肪，多食新鲜的绿色蔬菜及水果，适量增加锻炼，控制体质量，戒烟戒酒。

1.3 患者资料、数据采集及方法

记录148例患者的基本情况，包括姓名、性别、年龄、家庭地址、电话以及高血压病史等。患者血浆Hcy浓度测定［5］：上午采集患者空腹状态静脉血5 mL，半个小时内离心分离血细胞，采用增强散射比浊法检测患者血浆Hcy浓度。患者心脏结构指标的测定［6］：心脏结构指标包室间隔厚度（interventricular septal thickness，IVS）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDd）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）、左心室质量指数（left ven⁃tricular mass index，LVMI），以上指标采用超声心动图检查测定。心脏功能指标的测定［7］：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）采用超声心动图检查测定，二尖瓣舒张早期、晚期的血流峰值（E/A）采用多普勒测定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行数据整理。每组患者的临床症状用行×列表的χ2检验，每组患者情况特点用Kruskal-Walls进行比较。计量资料使用（±s）来表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组治疗前血浆Hcy浓度、心脏结构指标包括 IVST、LVEDd、LVPWT、LVMI、LVEF、二尖瓣舒张早期和晚期的血流峰值（E/A）等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组基线资料比较 ［n=74，±s］

表1 两组基线资料比较 ［n=74，±s］

检测指标年龄（岁）Hcy（μmol/L）IVST（cm）LVED（cm）LVPWT（cm）LVMI（g/m2）LVEF（%）E/A试验组53.2±7.6 26.5±10.2 1.13±0.11 5.31±0.22 1.12±0.11 129.65±10.29 67.31±1.41 0.63±0.13对照组52.5±7.8 25.9±9.5 1.12±0.12 5.23±0.25 1.11±0.12 131.13±10.91 66.29±1.37 0.68±0.14 P值0.451 0.529 0.624 0.548 0.396 0.482 0.608 0.357

2.2 两组治疗前、后血浆同型半胱氨酸浓度比较

血浆Hcy浓度：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前、后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组治疗前、后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；详见表2。

表2 两组治疗前、后血浆Hcy浓度比较［n=74，μmol/L，±s］

表2 两组治疗前、后血浆Hcy浓度比较［n=74，μmol/L，±s］

组别试验组对照组P值治疗前26.5±10.2 25.9±9.5 0.529治疗后13.1±4.9 24.3±11.5 0.007 P值0.003 0.352

2.3 两组治疗前、后心脏结构指标比较

心脏结构指标：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；详见表3。

表3 两组治疗前、后心脏结构指标比较 ［n=74，±s］

表3 两组治疗前、后心脏结构指标比较 ［n=74，±s］

试验组对照组检测指标IVST（cm）LVED（cm）LVPWT（cm）LVMI（g/m2）治疗前1.13±0.11 5.31±0.22 1.12±0.11 129.65±10.29治疗后0.98±0.11 4.58±0.27 0.95±0.08 88.62±8.64 P值0.003 0.012 0.013 0.007治疗前1.12±0.12 5.23±0.25 1.11±0.12 131.13±10.91治疗后1.02±0.12 4.69±0.35 1.01±0.09 90.03±10.12 P值0.012 0.023 0.018 0.031

2.4 两组治疗前、后心脏功能指标比较

心脏功能指标：治疗前试验组、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；详见表4。

表4 两组治疗前、后心脏功能指标比较［n=74，±s］

表4 两组治疗前、后心脏功能指标比较［n=74，±s］

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05

检测指标LVEF（%）E/A试验组治疗前67.31±1.41 0.63±0.13治疗后72.65±1.32 0.95±0.12 P值0.009 0.007对照组治疗前66.29±1.37 0.68±0.14b治疗后68.53±1.51*0.81±0.14*P值0.039 0.042

3 讨论

目前，我国有将近3亿的高血压患者，其血浆Hcy浓度大部分偏高，H型高血压左心室肥厚患者是指高血压同时伴有血浆Hcy浓度高、左心室肥厚的患者，三者同时出现，会加重患者心脏部位的损伤程度，同时也是诱发脑卒中的重要因素之一［8-11］。我国脑卒中患者最明显的特征就是两高一低，即高血压、高Hcy和低叶酸，三者交替影响，使得我国高血压患者发展为脑卒中的概率大大增加。根据《中国高血压防治指南2010》，要降低高血压患者的病死率，不仅要控制好血压，更重要的是控制好其他相对危险因素［12-13］。因此，降低血浆Hcy浓度对H型高血压患者显得至关重要。

有专家学家研究发现，在没有把叶酸加入面粉的国家自从加入叶酸后，其国家脑血管的发病率下降近26%［14］。马来酸依那普利叶酸片是我国针对特有的两高一低高血压患者自主研发的药物，在降血压以及调控血浆Hcy浓度的效果已被应用到临床医学治疗，效果显著，同时其对脑卒中的发病有较好的控制效果。本研究结果显示，马来酸依那普利片降低血浆Hcy浓度效果不明显，对心脏结构及功能的各项指标恢复正常有较好的治疗效果，但在心脏功能方面效果没有马来酸依那普利叶酸片效果好；马来酸依那普利叶酸片有降低血浆Hcy浓度，对心脏结构及功能的各项指标恢复正常具有很好的治疗效果。依那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，一直以来常被用于高血压治疗，其机制为抑制血管紧张素转换酶来降低血压，改善心脏结构及功能。马来酸依那普利叶酸片在改善左心室肥厚上的分子机制为通过抑制心肌细胞内质网应激，改变心肌肥厚的发展，叶酸可以使甲基四氢叶酸增多，从而降低血浆Hcy浓度。因此，血管紧张素转换酶抑制剂加入叶酸，两者协同治疗，能够很好地降低了血浆Hcy浓度，改善了心脏结构及功能［15］。

马来酸依那普利叶酸片自从研发成功后，被越来越多的专家学者关注并被应用到临床研究，其治疗后的患者各项指标的恢复普遍高于之前的马来酸依那普利片的效果，但也有专家学者存在质疑。因此，还需要做大量实验研究。相信随着不断更新的研究成果，马来酸依那普利叶酸片在降低血浆Hcy浓度，对心脏结构及功能改善上会有更好的治疗效果。

［1］SUN T，XIE J，ZHU L，et al.Left ventricular hypertrophy and asymptomatic cardiac function impairment in chinese patients with simple obesity using echocardiography［J］.Obesity Facts，2015，8（3）：210-219.

［2］ KOYCHEVA R Y，CHOLAKOV V，ANDREEV J，et al.Cardi⁃ac biomarkers and left ventricular hypertrophy in asymptomatic hemodialysis patients［J］.Open Access Maced J Med Sci，2016，4（1）：59-64.

［3］ MASAKI M，MANO T，EGUCHI A，et al.Long-term effects of L-and N-type calcium channel blocker on uric acid levels and left atrial volume in hypertensive patients［J］.Heart Ves⁃sels，2016，31（11）：1-8.

［4］ MURDOLO G，ANGELI F，REBOLDI G，et al.Left ventricu⁃lar hypertrophy and Obesity：only a matter of fat？［J］.High Blood Press Cardiovasc Prev，2015，22（1）：29-41.

［5］RUHUI L，JINFA J，JIAHONG X，et al.Einfluss der Hyperho⁃mozysteinämie auf die linksventrikuläre diastolische Funktion bei chinesischen Hypertoniepatienten［J］.Herz，2015，40（4）：679-684.

［6］ ZHONG Y，RAO L.GW26-e2237 assessment of left ventricu⁃lar dissipative energy loss by vector flow mapping in end stage renal disease patients［J］.J Am Coll Cardiol，2015，66（16）：C242-C243.

［7］ CAO Z，ZHANG Y，SUN T，et al.Homocysteine induces car⁃diac hypertrophy by up-regulating ATP7a expression［J］.Int J Clin Exp Pathol，2015，8（10）：12829-12836.

［8］HIGUCHI T，ABE M，YAMAZAKI T，et al.Levocarnitine im⁃proves cardiac function in hemodialysis patients with left ven⁃tricular hypertrophy：a randomized controlled trial［J］.Am J Kidney Dis，2015，67（2）：260-270.

［9］ CREA P，ZITO C，PICCIONE M C，et al.The role of echocar⁃diography in the evaluation of cardiac damage in hypertensive obese patient［J］.High Blood Press Cardiovasc Prev，2015，22（1）：23-27.

［10］ LI K L，WANG R X，DAI M，et al.Antihypertensive treat⁃ment improves left ventricular diastolic function in patients with chronic kidney disease［J］.Exp Ther Med，2015，9（5）：1702-1708.

［11］ SEZER S，UYAR M E，TUTAL E，et al.New-onset diabetes and glucose regulation are significant determinants of left ven⁃tricular hypertrophy in renal transplant recipients［J］.J Diabe⁃tes Res，2015，2015（8）：1-9.

［12］ LINEEN J R，KULISZEWSKI M，DACOURIS N，et al.Early outgrowth pro-angiogenic cell number and function do not corre⁃late with left ventricular structure and function in conventional hemodialysis patients：a cross-sectional study［J］.Can J Kid⁃ney Health Dis，2015，2（1）：1-10.

［13］ GREVE A M，OKIN P M，OLSEN M H，et al.Evaluation of cardiac damagein hypertension： electrocardiography［M］.Springer International Publishing，2015：3-12.

［14］ HOFMANN N P，GIUSCA S，KLINGEL K，et al.Severe left ventricular hypertrophy，small pericardial effusion，and diffuse late gadolinium enhancement by cardiac magnetic resonance suspecting cardiac amyloidosis：endomyocardial biopsy reveals an unexpected diagnosis［J］.Case Rep Cardiol，2016，2016：1-7.

［15］ CUSPIDI C，TADIC M，SALA C，et al.How to identify hyper⁃tensive patients at high cardiovascular risk？the role of echocar⁃diography［J］.High Blood Press Cardiovasc Prev，2015，22（2）：1-5.

Effect of enalapril maleate and folic acid tablets on plasma concentration of homocysteine，cardiac struc⁃ture and function in H-type hypertensive patients with left ventricular hypertrophy

ZHAO Zi-rui
（Department of Cardiology，Chengcheng County People's Hospital，Weinan，Shaanxi 715000，China）

ObjectivesTo study the effect of enalapril maleate and folic acid tablets on plasma concentration of homo⁃cysteine（Hcy），cardiac structure and function in H-type hypertensive patients with left ventricular hypertroph.Meth⁃odsTotally 148 H-type hypertensive patients with left ventricular hypertrophy were selected from June 2014 to June 2016 in Chengcheng County People's Hospital.They were randomly divided into two groups：74 patients with applica⁃tion of enalapril maleate and folic tablets（10.8 mg/d）in experimental group；74 patients treated with enalapril maleate tablets（10.0 mg/d）in control group.After 12 months of treatment，the 148 patients were followed up.Plasma concen⁃tration of Hcy，cardiac structure and function were measured and compared.Results（1）Plasma concentration of Hcy：there was no significant difference between the two groups before treatment（P＞0.05）；there was no significant difference in control group before and after treatment（P＞0.05）；there was a significant difference in experimental group before and after treatment（P＜0.05）；there was a significant difference between the two groups after treatment（P＜0.05）.（2）Cardiac structure indicators：there was no significant difference between the two groups before treat⁃ment（P＞0.05）；there were significant differences of the two groups before and after treatment（P＜0.05）；there was no significant difference between the two groups after treatment（P＞0.05）.（3）Cardiac function indicators：there was no significant difference between the two groups before treatment（P＞0.05）；there were significant differences of thetwo groups before and after treatment（P＜0.05）；there was a significant difference between experimental group and control group after treatment（P ＜0.05）.ConclusionsEffect of enalapril maleate in reducing plasma concentration of Hcy is not obvious，and it has a good therapeutic effect on cardiac structure and function returning to normal，but its effect on cardiac function recovery is not better than that of enalapril maleate and folic acid tablets.Enalapril maleate and folic acid tablets can reduce plasma concentration of Hcy and has good treatment effects on cardiac structure and function.

H-type hypertension；enalapril maleate and folic acid tablets；enalapril maleate tablets；heart struc⁃ture；cardiac function

R544.1

A

1007-9688（2017）05-0596-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.05.24

赵自瑞（1968-），男，副主任医师，研究方向为高血压、冠心病、心力衰竭的诊治。

2017-01-04）