药物治疗阿尔茨海默病认知功能障碍疗效的研究进展

2017-10-21白玉涵于丽君

现代养生·下半月 2017年12期

白玉涵于丽君

【摘要】阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是痴呆的主要类型，也是引发老年人群精神残疾的主要因素。目前临床治疗多采用抗氧化及清除自由基药物、钙离子拮抗剂、他汀类降脂药物、雌激素、脑代谢激活剂等药物治疗AD，虽能缓解患者临床症状，但难以从根本上解决患者认知功能减退情况。N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（美金刚）和乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗AD中具有较好的疗效。本文通过对药物治疗阿尔茨海默病认知功能障碍疗效的研究进展进行分析、综述，以供临床参考。

【关键词】阿尔茨海默病；认知功能障碍；美金刚；盐酸多奈哌齐

AD属阶段性逐渐恶化的脑性疾病，其会影响患者的思考、判断、记忆、理解、方向感、语言、学习、计算等高级功能，随着病情进展，会导致患者日常生活、运动、认知、精神等功能失常或丧失，进而出现情感、人格以及行为改变等障碍，随着年龄的增长，可呈进行性加重[1]。因此，早期给予患者有效的治疗，是延缓患者病情加重的关键。目前临床有多种抗痴呆药物对于减缓AD患者认知功能降低均有较好的疗效，但无特效药可逆转痴呆发展过程[2]。

1药物治疗AD手段

胆碱酯酶抑制剂、脑代谢激活剂、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂、抗氧化和清除自由基药物、他汀类降脂药物、钙离子拮抗剂、雌激素等均是临床治疗AD的常用药物。卡巴拉汀、多奈派齐等胆碱酯酶抑制剂能减慢乙酰胆碱的降解，增加乙酰胆碱含量，激活尼古丁和毒蕈碱受体，改善认知功能，进而改善患者病情[3]。茴拉西坦、吡拉西坦等脑代谢激活剂能促进神经元细胞对氨基酸和糖类的利用，使神经元细胞的兴奋性提高，进而提高患者的记忆力。美金刚等N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂能经减少神经元死亡，而改善患者病情。抗氧化和清除自由基药物，如谷胱甘肽、维生素E，可减少早期神经元内胶质细胞活化，对氧化应激起到抑制作用，减少神经元细胞的损伤[4]。他汀类降脂药物能减少神经元内沉积循环系统的胆固醇，进而起到抗痴呆作用。尼莫地平等钙离子拮抗剂能经减少神经元细胞内钙超载，起到保护神经作用。雌激素对β-淀粉样前体蛋白的水解可起到调节作用，能抑制tau蛋白过度磷酸化，减少Aβ聚集，进而起到抗痴作用。

2不同药物治疗AD患者的疗效

2007年美国精神病学会（APA）和2010年欧洲神经病学联盟（EFNS）指南均推荐N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（美金刚）和乙酰胆碱酯酶抑制剂（包括卡巴拉汀、多奈哌齐、加兰他敏）作为治疗AD的一线药物[5-6]。美金刚主要用于治疗中、重度痴呆，对非认知症状和认知症状均有一定的疗效。乙酰胆碱酯酶抑制剂对AD患者伴轻一中度认知障碍治疗效果显著，其中盐酸多奈哌齐为常用药物，其能对乙酰胆碱酯酶引起的乙酰胆碱水解起到可逆性的抑制作用，能增加受体部位乙酰胆碱含量，改善AD患者的认知功能。

蒋志宏[7]等将98例AD患者随机分为两组，对照组49例患者实施盐酸多奈哌齐治疗，在此基础上给予治疗组49例患者美金刚治疗，结果显示，对照组治疗总有效率为79.5g%，治疗组治疗总有效率为93.88%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、痴呆病理行为评定量表（BEHAVE-AD）评分、日常生活活动能力量表（ADL）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分改善幅度均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明采用美金刚能有效改善患者认知功能障碍，提升患者日常生活能力。

林琳[8]等将82例老年痴呆患者按随机数字表法分为两组，给予对照组41例患者奥拉西坦治疗，给予观察组41例患者联合盐酸多奈哌齐治疗。治疗1个月后，观察组和对照组MMSE评分分别为（18.93±3.15）分、（16.67±1.41），治疗6个月后，观察组和对照组MMSE评分分别为（24.97±5.23）分、（21.65±3.21）分，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组ADL评分为（42.18±3.09）分，对照组ADL評分为（44.52±5.22）分，差异有统计学意义（P<0.05）。说明联合盐酸多奈哌齐治疗能有效改善老年痴呆患者的认知功能，提高其日常生活能力。

王新华[9]等将92例轻度AD患者随机分为对照组（口服拉西坦片）和观察组（口服盐酸多奈哌齐片），结果显示，观察组的MMSE、MoCA评分分别为（24.80±1.15）和（23.30±0.55）分，对照组分别为（23.75±1.20）和（22.41±0.64）分，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的视空间执行能力、注意能力、延迟回忆评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见对轻度AD患者实施盐酸多奈哌齐片治疗疗效显著。

陈科[10]将75例AD患者随机分为两组，给予对照组37例患者口服尼麦角林治疗，给予试验组38例患者口服盐酸多奈哌齐治疗，连续治疗12周后比较两组ADL、MMSE评分和临床疗效以及安全性，结果显示，试验组MMSE评分、临床疗效均高于对照组，ADL评分和不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明采用盐酸多奈哌齐片治疗AD患者安全性较高，能有效改善患者的认知障碍，提高日常生活能力，疗效确切。

3总结与展望

根据上述不同的研究资料分析发现，美金刚和盐酸多奈哌齐在改善AD患者认知功能方面效果较好。因AD为缓慢进展性疾病，临床可经延长随访时间，对不同认知功能下降程度患者治疗效果进行观察，减少结果判读上可能存在的偏倚，以寻求疗效最为确切的药物。

参考文献

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[3]高畅，傅小玲，楚勤英等.阿尔茨海默病患者甲状腺功能及石杉碱甲联合美金刚疗效分析[J].中华老年多器官疾病杂志，2017，16 （04）：270-273.

[4]涂艳，周薇.普罗布考联合美金刚治疗阿尔茨海默病的效果和安全性评价[J].中国医院药学杂志，2017， 37（10）： 976-979.

[5]许丹艳.银杏叶提取物片联合丁苯酞软胶囊对阿尔茨海默病的疗效及安全性观察[J].中国生化药物杂志，2017，37（08）：53-55.

[6]牛茜，王蕾，曹凯.胆碱酯酶抑制剂改善轻中度阿尔茨海默病患者认知疗效的Meta分析[J].中国全科医学，2017， 20（14）： 1735-1742.

[7]蒋志宏，蔡鸣，谷新医等.美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效研究[J].中国药业，2016，25（14）：55-58.

[8]林琳，王昌在，赵赞.盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗老年痴呆41例[J].陕西医学杂志，2016，45（06）：749-750.

[9]王新华，刘恒方，李晶.盐酸多奈哌齐片对轻度阿尔茨海默病患者的临床效果分析[J].中华全科医师杂志，2016，15（12）：932-935.