独活寄生汤对乳腺癌骨转移患者骨相关事件的影响

黄海福

(广东省中西医结合医院，广东 528000)

【临床基础】

独活寄生汤对乳腺癌骨转移患者骨相关事件的影响

黄海福

(广东省中西医结合医院，广东 528000)

目的：观察独活寄生汤对乳腺癌骨转移患者骨相关事件的影响。方法：将61例患者按随机数字表法分为2组，其中实验组30例，常规给予唑来膦酸基础上服用独活寄生汤，对照组31例只给予唑来膦酸治疗，观察增加服用独活寄生汤对乳腺癌骨转移患者骨相关事件的影响。 结果：实验组发生SREs 的几率低于对照组，2组间比较实验组能更好地控制肿瘤进展，实验组与对照组PFS比较实验组能改善生活质量，实验组与对照组KPS评分比较。 结论：增加服用独活寄生汤可以降低乳腺癌骨转移患者的骨相关事件，并能控制肿瘤进展以及改善生活质量，值得在临床推广。

独活寄生汤；乳腺癌；骨转移；SREs

晚期乳腺癌患者骨转移发生率在65%～75%之间，而首发患者同时伴有骨转移的占27%～50%。乳腺癌骨转移常见的并发症是骨痛、骨损伤等骨相关事件(简称SREs)，对患者的生活带来极大的不便。

目前，西医治疗乳腺癌骨转移的主要方法是放疗及给予双膦酸盐类药物治疗，这能使部分患者获得较长的生存时间；而乳腺癌骨转移是不可治愈的疾病，我院肿瘤科运用中西医结合方法，在双膦酸盐类药物基础上添加独活寄生汤中药汤剂一起运用，体现出良好的治疗效果，提高了患者的生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月至2015 年12月广东省中西医结合医院收治的61例乳腺癌骨转移患者，用随机数字表法分为对照组和实验组，其中实验组30例，均为女性，平均年龄(57.1±2.7)岁；治疗前疼痛级别分级，其中0～Ⅲ级分别为8、5、10、7例；对照组31 例，均为女性，平均年龄(57.6±2.5)岁；治疗前疼痛级别分级，其中0～Ⅲ级分别为6、9、7、9 例。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：经病理确诊为乳腺癌；经影像学检查确诊骨转移；患者在治疗前1个月内未行放疗和化疗，且不愿意接受放化疗；预期生存期在6个月以上；经向患者宣告本研究目的和方法，患者须签署知情同意书，并答应配合研究、能按时随访观察。排除标准：正在使用药物如抗焦虑抑郁药、双磷酸盐、类固醇激素、抗癫痫药等；高热患者或患有严重心、脑、肝、肾、肺功能障碍者。

1.3 方法

1.3.1 观察指标与方法 治疗开始后6个月内运用骨ECT、CT、MRI、血钙等观察2组发生SREs情况，记录发生脊髓压迫症、高钙血症和骨折比例。治疗结束后，按照通用的主诉疼痛程度分级法(VRS)标准，将患者疼痛分为0～Ⅲ级来评价疼痛程度的变化情况。治疗过程中，需每2个月再次检查骨血钙水平及ECT，观察是否出现骨痛、骨折等相关临床症状及血钙水平增高；若出现上述症状时，需2 d内再次检测骨ECT来观察判断是否出现新的骨转移灶；若有需要借助MRI检测辅助诊断，并记录患者入组治疗时间以及出现新骨转移灶的时间，即为骨转移灶无进展时间(TTP)。评估患者生活质量情况，应用卡氏评分(KPS)作为评估标准：评估前后增加大于或者等于10分为改善；评估前后减少大于或者等于10分为下降；评估前后减少或增加小于10分为稳定。

1.3.2 治疗方法 对照组：唑来膦酸4 mg，稀释到100 mL生理盐水中，iv，1次/月，持续使用6个月；实验组：使用唑来膦酸注射液静脉滴注的基础上，同时每日饭后服用方剂独活寄生汤，每次1剂，每日2次，持续服用3个月。独活寄生汤组成：独活18 g，秦艽12 g，防风12 g，当归12 g，白芍12 g，熟地12 g，桑寄生12 g，杜仲12 g，牛膝12 g，人参12 g，甘草12 g，比较治疗前后的治疗效果和生活质量。

1.3.3 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计分析，各统计数据对应使用卡方检验、t检验、秩和检验进行分析处理。

2 结果

2.1 VRS评分结果

表1显示， 2组分别比较治疗前后VRS评分评估疼痛变化，结果提示实验组和对照组均能降低疼痛程度，差异有统计学意义(P<0.05)；而实验组和对照组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 治疗前后患者疼痛例数比较[例(%)]

注：与本组治疗前比较：*P<0.05

2.2 2组患者骨相关事件结果比较

表2显示，比较2组治疗后患者出现SREs情况，总的来说实验组发生SREs的情况对照组更低(χ2=4.68，P<0.05)，差异有统计意义，说明增加服用独活寄生汤能更好地降低晚期乳腺癌患者SREs的发生率。

2.3 2组骨转移患者TTP结果

表3显示，比较2组骨转移无进展时间，2组平均TTP比较(t=1.77，P=0.000<0.01)，中位TTP比较(t=1.75，P=0.000<0.01)。差异有统计学意义，结果表明，实验组能明显延迟出现新骨转移灶的时间。

表2 2组患者骨相关事件发生例数比较

表3 2组骨转移患者TTP结果比较

注：与对照组比较：P<0.01

2.4 KPS结果

表4显示，比较2组生活质量改变情况，结果发现实验组能更好地改善晚期乳腺癌患者的生活质量(P<0.05)。

表4 2组生活质量改变情况(%)

注：与对照组比较：*P<0.05

3 讨论

乳腺癌骨转移的总体治疗目标在于,首先要及早治疗和预防骨相关事件的发生发展；再者是缓解患者疼痛，提高生活质量和机体功能；最后是延缓和抑制肿瘤增殖，延缓生存期[1]。中西药联用能在一定程度上能起到协同增效作用，而且某些药物联用，特别是中药能降低西药带来的不良反应，因此中西医结合是目前临床治疗乳腺癌骨转移的常用方法。

恶性肿瘤骨转移属于中医“骨痹”范畴，在《黄帝内经》中早有记载。《素问·长刺节论》中提到骨痹的说法是“病在骨，骨重不可举，骨髓疼痛”。而在《灵枢·阴阳》中提到关于骨痹的病因“气血皆少，感于寒湿，则善痹，骨痹”，阐述了骨痹是由于肾气不足，寒湿之邪挟痰凝结于经络，毒气深着入骨。乳腺为肝经所主，其发病与肝脏关系密切。乳腺癌发病基础多有肝脏受损，由于肝肾同源且为母子关系，肝病日久则子盗母气，其肾必虚。因此乳腺癌患者出现骨转移多因久病肾虚不能养髓生骨，致筋骨不坚而成骨转移癌痛。病深入筋骨，治标时需同时治本，泻补同用，达到更好的治疗效果。本研究中采用的独活寄生汤乃出自古代经典方剂《备急千金要方》，其功能主治为痹症日久，肝肾亏虚，气血不足，兼有风寒湿邪外侵。本方临床已广泛使用，经现代医学家持续的研究和实践，该方的临床用药范围也在不断扩大，并对独活寄生汤在免疫、抗炎镇痛及循环系统等机制方面进行了大量的研究。方中独活、秦艽等起到祛风湿、通经止痛之效[2]；当归、白芍等养血和血；桑寄生、杜仲等补肝肾，加快骨生长速度，减少骨的损伤；人参、甘草补气健脾，提高机体免疫，抑制肿瘤生长，同时促进血液再生之功，改善循环[3]，共奏祛风湿止痛、肝肾同补、补益气血之功，做到标本兼顾、补泻同用。另有研究表明，在小鼠药理实验中独活寄生汤对小鼠S180实体瘤能起到抑制生长的效果，并随着剂量的增大效果更好[4]。独活寄生汤中桑寄生、杜仲等补肾强筋骨的中药可减少骨转移灶肿瘤生长，减轻对骨质方面的损伤，因此可以有效抑制肿瘤骨转移，同时也能减轻因骨转移引起的溶骨性骨质破坏[5]。

本研究使用唑来膦酸静脉滴注联合独活寄生汤治疗晚期乳腺癌骨转移患者发现，中西医结合治疗能更好地降低患者血钙水平，改善骨折情况，减少脊髓压迫症等骨相关事件的发生，减少新的骨转移病灶出现的时间和骨破坏，同时能缓解患者疼痛和改善患者临床症状及生活质量，从而更好地达到乳腺癌骨转移综合治疗目标，值得临床推广使用。

[1] 江泽飞,陈佳艺,牛晓辉,等.乳腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2014版)[J].中华医学杂志,2015,95(4):241-247.

[2] 王福田.骨转移癌疼痛的中医药治疗[J].实用中医内科杂志, 1994, 8(2): 38 -39.

[3] 郑立馨,柳月安,王爱芳.中药治疗肿瘤骨转移痛[J].实用中医内科杂志, 1994, 8(4): 24.

[4] 张若捕,王三虎,任东青.独活寄生汤对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究[J].中国实验方剂学杂志, 2007, 13(10): 28 -31.

[5] 邓博,贾立群,高福云.补肾壮骨方药对骨转移癌骨质破坏及骨密度的影响[J].吉林中药,2010,30(1):72-73.

R737.9

A

1006-3250(2017)09-1267-02

黄海福(1978-),男，江西临川人，副主任医师，医学博士，从事中西医结合肿瘤疾病的临床与研究。

2017-04-21