芪术穴贴对肺癌化疗患者疲乏和免疫功能的影响及近期疗效观察*

徐国暑 谢鑫灵 陈嘉斌 张庆乾 陈 淼 余志红 柴可群

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

临床研究

芪术穴贴对肺癌化疗患者疲乏和免疫功能的影响及近期疗效观察*

徐国暑 谢鑫灵 陈嘉斌 张庆乾 陈 淼 余志红 柴可群

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310012

目的：探讨芪术穴贴对肺癌化疗患者近期疗效及对患者疲乏和免疫功能的影响。方法：90例肺癌患者随机分为治疗组与对照组各45例。对照组采用化疗方案（3周方案）+常规对症支持治疗，治疗组在对照组基础上结合芪术穴贴治疗。两组疗程均为3周。比较两组近期疗效，化疗前、化疗1周、化疗2周及化疗3周BFI评分、QLQ-C30评分、KPS评分、主要症状评分、免疫功能指标变化，以及毒副反应发生情况。结果：治疗组总有效率（64.44%）高于对照组（42.22%）（P＜0.05）；治疗组化疗1周、2周及3周BFI评分低于同期对照组（P＜0.05）；治疗组化疗1周、2周及3周QLQ-C30评分高于同期对照组（P＜0.05）；治疗组化疗1周、2周及3周KPS评分高于同期对照组（P＜0.05）；治疗组化疗1周、2周及3周气短、乏力、神疲评分低于同期对照组（P＜0.05）；治疗组化疗1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期对照组（P＜0.05）；治疗组胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾异常、白细胞下降及血小板下降毒副反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：芪术穴贴对肺癌化疗患者近期疗效显著，且可改善患者疲乏，增强机体免疫功能，具有重要研究意义。

芪术穴贴 肺癌 化疗 近期疗效 疲乏 免疫功能 临床研究

本研究旨在探讨芪术穴贴对肺癌化疗患者近期疗效及对患者疲乏和免疫功能的影响。总结报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：选自我院于2015年1月至2016年12月期间收治的90例肺癌患者，随机分为治疗组与对照组各45例。治疗组中男34例，女11例；年龄20～79岁，平均59.83±5.46岁；组织学类型：腺癌35例，鳞癌6例，小细胞癌3例，大细胞癌1例；临床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。对照组中男32例，女13例；年龄18～80岁，平均60.34±5.16岁；组织学类型：腺癌36例，鳞癌5例，小细胞癌4例；临床分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期18例，Ⅳ期10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：西医诊断标准依据《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》中相关标准[1]；中医诊断标准依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准[2]。中医辨证属气虚证，临床表现：①主症：气短、乏力、神疲；②次症：自汗、懒言、舌淡、苔白、脉虚。

1.3 纳入标准及排除标准：纳入标准：①均经病理组织学确诊为肺癌，且符合气虚辨证标准；②KPS评分（体力状况评分）＞70分；③预计生存时间＞6个月；④年龄18～80岁；⑤无化疗禁忌者；⑥经医院伦理委员会审核且批准者，患者知情同意，自愿参与。排除标准：①合并肝肾、脑血管及心血管等严重原发性疾病；②妊娠或哺乳期妇女，以及体质过敏或对本方案敷贴、药物过敏者；③病情危重，难以对安全性和有效性作出确切评价；④既往有精神病史，以及存在严重认知障碍者。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用化疗方案（3周方案）+常规对症支持治疗，依据《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》治疗标准。

2.2 治疗组：在对照组基础上予芪术穴贴治疗，芪术穴贴组成包括：黄芪30g，白术、莪术各15g，冰片10g。选取神阙、肺俞、脾俞穴位，予芪术穴贴刺激，3周为1疗程。

3 疗效观察

3.1 疗效判定标准[1]：①完全缓解（CR）：病灶消失，并能维持4周及以上；②部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小30%及以上，并能维持4周及以上；③进展（PD）：肿瘤体积增加20%以上，或者发生新病灶；④稳定（SD）：介于PR与PD之间。

3.2 观察指标：①观察两组化疗前、化疗1周、化疗2周及化疗3周简易乏力评分量表（BFI）[3]评分变化，评分为0～10分，评分越高乏力越重；②观察两组化疗前、化疗1周、化疗2周及化疗3周欧洲癌症研究与治疗组织生命治疗核心量表（QLQ-C30）[4]总体健康评分变化，评分越高生活质量越好；③观察两组化疗前、化疗1周、化疗2周及化疗3周体力状况（KPS）评分[5]变化，评分为0～100分，评分越高则患者体力状况越好；④观察两组化疗前、化疗1周、化疗2周及化疗3周主要症状评分变化，包括气短、乏力、神疲，具体评分如下：气短：无气短为0分，活动后气短为2分，稍动即气短为4分，不动即气短为6分；乏力：无乏力为0分，劳则乏力为2分，动则乏力为4分，不动即乏为6分；神疲：无神疲为0分，精神不振为2分，精神疲倦及勉强坚持日常活动为4分，精神萎靡不振不能坚持日常活动为6分；⑤观察两组化疗前和化疗3周后免疫功能指标变化，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；⑥观察两组患者毒副反应发生情况。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组疗效比较：见表1。

表1 两组疗效比较

3.3.2 两组化疗前后BFI评分比较：见表2。

3.3.3 两组化疗前后QLQ-C30评分比较：见表3。

3.3.4 两组化疗前后KPS评分比较：见表4。

3.3.5 两组化疗前后主要症状评分比较：见表5。

3.3.6 两组化疗前后免疫功能指标比较：见表6。

3.3.7 两组毒副反应情况比较：见表7。

表2 两组化疗前后BFI评分比较（±s，分）

表2 两组化疗前后BFI评分比较（±s，分）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组例数45 45化疗前2.18±0.46 2.20±0.52化疗1周3.02±0.59*#3.79±0.64*化疗2周2.93±0.46*#4.89±0.72*化疗3周2.62±0.43*#4.15±0.67*

表3 两组化疗前后QLQ-C30评分比较（±s，分）

表3 两组化疗前后QLQ-C30评分比较（±s，分）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组例数45 45化疗前62.83±2.41 63.04±2.38化疗1周64.93±2.17*61.01±2.09*化疗2周66.83±1.87*#59.80±1.79*化疗3周71.30±1.54*#56.37±1.65*

表4 两组化疗前后KPS评分比较（±s，分）

表4 两组化疗前后KPS评分比较（±s，分）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组例数45 45化疗前71.38±3.24 72.01±2.98化疗1周75.47±2.57*#68.39±2.16*化疗2周79.83±2.41*#67.32±1.98*化疗3周85.42±4.62*#65.09±1.87*

表5 两组化疗前后主要症状评分比较（±s，分）

表5 两组化疗前后主要症状评分比较（±s，分）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组例数45 45时间化疗前化疗1周化疗2周化疗3周化疗前化疗1周化疗2周化疗3周气短3.37±0.54 2.81±0.48*#2.04±0.45*#1.21±0.31*#3.40±0.59 3.98±0.36*4.39±0.43*4.23±0.38*乏力3.49±0.36 2.65±0.34*#1.97±0.30*#1.16±0.27*#3.38±0.42 3.83±0.41*4.19±0.37*4.51±0.31*神疲3.27±0.41 2.54±0.38*#1.86±0.28*#1.09±0.14*#3.30±0.38 3.72±0.32*3.80±0.41*3.93±0.45*

表6 两组化疗前后免疫功能指标比较（±s）

表6 两组化疗前后免疫功能指标比较（±s）

注：与化疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组例数45 45时间化疗前化疗1周化疗2周化疗3周化疗前化疗1周化疗2周化疗3周CD3+（%）55.83±1.87 58.32±1.93*#60.41±2.16*#64.53±2.47*#55.16±1.90 52.09±1.84*50.72±1.78*49.38±1.80*CD4+（%）34.26±1.35 35.98±1.41*#38.10±1.65*#40.34±1.98*#34.51±1.40 33.02±1.34*32.15±1.56*30.27±1.76*CD4+/CD8+0.94±0.12 1.15±0.18*#1.30±0.21*#1.43±0.24*#0.92±0.13 0.80±0.11*0.74±0.09*0.68±0.08*

表7 两组毒副反应情况比较

4 体会

中医学认为肺癌发病原因主要是正气虚衰，《内经》曰：“正气存内，邪不可干。”“邪之所凑，其气必虚。”气虚证是肺癌主要证型，或兼阴虚、或夹瘀血、或夹痰湿等。中药外治为体表直接给药，经皮肤或黏膜表面吸收，药力直达病所，其理论基础为中医经络学说，立足整体观念，内病外治。笔者采用芪术穴贴治疗，方中黄芪直入中土，而行三焦，能内补中气温分肉，肥腠理，使阳气和利，激发正气，增强机体免疫功能；白术燥湿健脾，祛风散邪，调整胃肠运动功能，莪术辛散行气活血，冰片辛凉通窍散火，消肿止痛。全方具有激发正气、消除余邪的功效。本研究结果表明，应用芪术穴贴辅助治疗可提高肺癌近期疗效，改善患者生活质量和体力状态。

肺癌化疗患者疲乏为扰乱机体正常功能的一种主观的、持久的、非同寻常的劳累感，与癌症治疗相关而与近期活动无关，常干扰正常生活。本研究结果表明，治疗组化疗1周、2周及3周BFI评分低于同期对照组，且治疗组化疗1周、2周及3周气短、乏力、神疲评分低于同期对照组，说明芪术穴贴可明显改善患者疲乏。目前肺癌具体发病机制尚不十分明确，认为机体免疫功能低下可能是其重要原因之一。随着T淋巴细胞亚群的研究不断广泛和深入，且成为评价人体免疫功能的一种重要方法。研究发现，肺癌患者存在免疫调节功能失调，其中CD3+、CD4+、CD8+是T淋巴细胞重要评价指标。CD3在免疫学上代表了总T细胞水平，且反映机体总的细胞免疫状态；而CD4又为T诱导或者辅助细胞，其功能主要是通过分泌淋巴因子，从而扩大和提高免疫应答过程，同时还能够辅助诱导其他免疫细胞共同发挥抗肿瘤作用。CD8又分为细胞毒T细胞或者T抑制细胞，经自身及抑制因子在免疫反应中起负向作用，从而抑制B细胞与CD4细胞功能，进一步抑制抗体形成及细胞免疫反应。CD4/CD8比值保持动态平衡，才能维持机体细胞免疫功能的稳定，若CD4/CD8比值下降则提示机体T细胞亚群失去平衡，故而说明机体免疫功能低下。本研究结果表明，治疗组化疗1周、2周及3周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于同期对照组，说明芪术穴贴可增强患者机体免疫功能。

[1]王丽.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)解读[J].世界临床药物，2016，37(7)：67-78.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：345-348.

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[5]任莉莉,韩知忖.益气养阴方配合化疗治疗晚期肺癌21例临床观察[J].浙江中医杂志,2011,46(10)：726-727.

浙江省中医药科技计划项目芪术穴贴改善肺癌化疗患者疲乏及免疫功能的临床研究，编号：2017ZA019

2017-06-11