自拟愈疡散治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎30例*

李 莉 徐 甦刘加新 叶涵婷 柳冬兵 王欣燕 费侃强

浙江省湖州市中医院 浙江 湖州 313000

自拟愈疡散治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎30例*

李 莉 徐 甦#刘加新 叶涵婷 柳冬兵 王欣燕 费侃强

浙江省湖州市中医院 浙江 湖州 313000

愈疡散 结肠癌 化疗相关性口腔黏膜炎

结肠癌是世界上致死率第三高的癌症，占所有癌症的10%[1]，在我国的发病率逐步上升并趋于年轻化。目前化疗是其主要辅助治疗手段，氟尿嘧啶（5-FU）作为结肠癌化疗一线药物，临床使用率极高，但存在一定的毒副作用[2]。口腔黏膜炎是化疗的常见副作用，其发生率为40%～100%[3]，与之相关的口腔不适和疼痛可导致厌食、恶病质、脱水和明显的营养不良及继发感染，严重影响患者的生活质量和治疗进程。近年来，笔者采用自拟愈疡散治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎30例，临床疗效良好，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：选择2014年12月至2016年12月收治接受氟尿嘧啶类为基础的口服或静脉或联合静脉化疗出现化疗相关口腔黏膜炎的结肠癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组各30例。治疗组中男15例，女15例；年龄40～68岁，平均57.07±6.72岁；平均体重62.10±6.57kg。对照组中男11例，女19例；年龄41～70岁，平均57.83±7.78岁，平均体重59.85±5.01kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准：①年龄为18～70岁，男女性别不限；②参照WHO化疗相关口腔黏膜炎诊断标准和NRS（疼痛数字评分法），发生的1级（轻度疼痛）及以上的口腔黏膜炎；③美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG）0～1分；④中医辨证为：热毒内盛、伏火上扰证。

1.3 排除标准：①患有严重的肾脏、肝脏、心血管、代谢、消化、泌尿、神经或精神系统、自身免疫系统疾病者；②已知有自拟愈疡散方组成药物过敏史患者；③在筛选前不接受研究人员要求的相关检查，或筛选前曾使用相关治疗药物者；④药物滥用或依从性差的患者。

2 治疗方法

2.1 药物制备：自拟愈疡散由煅石膏、硼砂、黄连、雄黄、乳香、没药、白及、三七、黄芪各5g，珍珠2g，五味子、冰片各3g组成。将上述药物打成细粉备用，中药饮片由我院中药房提供。生理盐水由山东齐都药业有限公司生产，规格500ml/瓶。

2.2 治疗方法：①对照组用生理盐水15～20ml漱口，每日早、中、晚餐前及餐后各1次，每次含漱3～5min，使药液充分与舌下、颊部及咽部黏膜接触。②治疗组在用生理盐水漱口（同对照组）后，涂抹自拟愈疡散于患处，使用量以涂满患处为度。两组疗程均为14天。

3 疗效观察

3.1 评价指标：①口腔黏膜炎程度分级：0级，没有口腔黏膜炎的表现；1级，黏膜充血，轻度吞咽困难，能进固体食物；2级，黏膜充血溃疡，中度吞咽困难，能进软食；3级，黏膜溃疡，重度吞咽困难，仅能进流食；4级，黏膜溃疡，不能进食，需肠内或肠外营养支持。②NRS：0级0分，无痛；1级1～3分，轻度疼痛；2级4～6分，中度疼痛；3级7～9分，重度疼痛；4级10分，极度疼痛。③中医证候评分：共10项，分别为溃烂、疼痛、红赤、心烦、口干、小便、大便、舌象、苔象、脉象，依据《中药新药治疗复发性口疮的临床研究指导原则》中的症状量化分级标准[4]。对所收集的病例详细观察并记录治疗前后2周内的症状情况，临床以无、轻、中、重4级评定，主症、次症分别记为0、1、2、3分，舌脉不计分。

3.2 疗效评价：给药期间每日观察并记录，统计疼痛评分、治疗前后疼痛分级、中医证候评分、不良反应发生率。治疗前后行血常规、肝肾功能检查。14天内疼痛和其他症状完全消失，进食不受影响，黏膜颜色恢复，溃疡面完全愈合为治愈；疼痛缓解2级以上，可进流食，黏膜颜色改善，溃疡面缩小70%以上为显效；自觉疼痛减轻，溃疡程度改善达1级以上为有效；疼痛程度基本未缓解，影响进食，溃疡面无变化，其他症状未改善，达不到有效标准为无效。

3.3 统计学方法：应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验或秩和检验；等级资料采用Wi lcoxon秩和检验分析。检验水准a=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果：分述如下。

3.4.1 两组总体疗效比较：治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组总体疗效比较

3.4.2 两组治疗前后中医证候评分比较：两组治疗后中医证候积分明显下降（P＜0.01），且治疗组治疗后的评分优于对照组（P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后中医证候评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别治疗组对照组例数30 30治疗前21.57±2.67 21.47±4.06治疗后6.10±2.89*#19.13±4.37*

3.4.3 两组治疗前后疼痛评分比较：经过治疗，两组患者口腔黏膜疼痛均较治疗前有明显缓解（P＜0.01），且治疗组治疗后疼痛评分低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后口腔黏膜疼痛评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后口腔黏膜疼痛评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01。

组别治疗组对照组例数30 30治疗前5.70±1.37 6.00±1.55治疗后1.37±1.14*#4.87±1.36*

3.4.4 两组治疗后口腔黏膜炎程度分级：两组治疗后口腔黏膜炎程度的分级评价显示，治疗组每一级别的例数与对照组比较，均有显著性差异（P＜0.01）。见表4。

表4 两组治疗后黏膜炎程度分级

4 体会

化疗相关性口腔黏膜炎(OM)是化疗所致的口腔黏膜炎症性和溃疡性病，是化疗引起的最严重的并发症之一[5]。根据其临床表现，可归属于中医“口疮”“口糜”等病范畴。该病病程漫长，病情迁延，缠绵难愈，与脏腑的变化最为相关。脾开窍于“口”，心开窍于“舌”，抗肿瘤化学疗法易导致脾胃失调，机体阴阳失衡，津伤阴虚，虚热上扰致口舌生疮[6]。其病机以热毒内盛、伏火上扰为主。癌症患者体内的热毒加上化疗之毒容易破坏口腔内环境，使口腔黏膜屏障功能减弱，导致气血耗损，络脉瘀滞，血肉腐坏，从而引起口腔溃疡。针对上述病机，我们提出了清热解毒、生肌止痛的治疗法则。自拟愈疡散由《外科大全》中“生肌定痛散”加减化裁而来，方中煅石膏被誉为“生肌敛疮之佳品”，合硼砂清热泻火，消肿止痛，收敛生肌；冰片芳香走窜，引药上行，合黄连加强消肿止痛防腐之功；珍珠粉生肌敛疮，雄黄止腐敛疮；乳香、没药活血祛腐止痛；白及、三七收敛止血，散瘀定痛，消肿生肌；黄芪益气托毒，排脓生肌；五味子收敛益气固涩。全方共奏清热解毒、散瘀止痛、益气生肌之效，诸药研末外涂患处，针对性强，药物浓度高，利于药中有效成分充分发挥，减轻组织反应和缓解疼痛，加速溃疡面组织修复和愈合。本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组，口腔疼痛评分、口腔黏膜炎分度、中医证候评分改善情况均优于对照组，表明自拟愈疡散能加速化疗相关口腔黏膜炎的愈合时间，缩短病程，减轻疼痛，提高患者生活质量，临床值得进一步推广应用。

[1]Fer lay J,Soer jomatatam I,Dikshit R,et al.Cancer incidence and mor tality wor ldwide:sources,methods and major pat terns in GLOBOCAN 2012[J].International Journal of Cancer,2014，136(5)：359-386.

[2]Longley D B,Harkin D P,Johnston P G.5-f luorouraci l:mechanisms of action and cl inical st rategies[J].Nature Reviews Cancer，2003,3（5）：330-338.

[3]Wang L,Huang X E,Ji Z Q,et al.Safety and ef f icacy of a Mouth-rinse with granulocyte colony stimulating factor in patients chemotherapy-nduced oral mucositis[J].Asian Paci f ic Journal of Cancer Prevention,2016，17(1)：413-418.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002：333-337.

[5]Okada T,Nakaj ima Y，Nishikage T，et al.A prospective study of nut ritional supplementation for preventing oral mucositis in cancer patients receiving chemotherapy[J].Asia Pac J Cl in Nut r，2017，26(1)：42-48.

[6]苏芳,周志虹,冉冉,等.加味甘草泻心汤含漱治疗化疗后口腔溃疡42例观察[J].浙江中医杂志，2014，49（11）：799-800.

湖州市科技计划项目自拟愈疡散治疗结肠癌化疗相关口腔黏膜炎临床观察,编号：2015GYB30

# 通讯作者：徐 甦，E-mail：2775676200@qq.com

2017-06-13