血清金属蛋白酶-2水平与冠心病患者PCI术后再狭窄的关系

朱中生 胡家庆 吴新东 蔡振荣 钟泽 庄晓华 童铎

·论著·

血清金属蛋白酶-2水平与冠心病患者PCI术后再狭窄的关系

朱中生1胡家庆1吴新东*2蔡振荣1钟泽2庄晓华1童铎2

研究血清金属蛋白酶-2（MMP-2）水平与冠心病患者PCI术后再狭窄的关系。方法选取PCI（percutaneous coronary intervention）术患者200例为研究对象。留取患者术前和术后24小时血液样本并测定MMP-2血清水平。术后8至12个月通过血管造影确定是否再狭窄。结果 行PCI术患者17例发生再狭窄。术后再狭窄患者血清MMP-2水平明显高于非再狭窄组患者（P＜0.05）。讨论 PCI术后患者血清MMP-2水平升高增加支架内再狭窄的发生率，可根据患者血清MMP-2水平评估PCI术后患者支架内再狭窄的风险系数。

经皮冠状动脉治疗术； 再狭窄； 金属蛋白酶-2（MMP-2）

PCI（percutaneous coronary intervention）即经皮冠状动脉治疗术是目前医学领域公认的治疗冠心病患者罪犯血管开通最有效的再灌注方法，但冠心病患者PCI术后再狭窄问题一直是困扰医学界的一大难题。细胞外基质作为血管壁的主要成分在血管的病理生理过程中起重要作用。细胞外基质的动态平衡异常与机体多种病理过程，如血管病变、动脉粥样硬化等关系密切［1］。有研究证实细胞外基质和内膜平滑肌增殖可促进血管再狭窄的发生和进展［2］。又有研究证实过度分泌的MMP-2通过降解纤维帽内的胶原，促进动脉粥样硬化斑块的破裂［3］。但MMP-2在冠心病患者PCI术后再狭窄进程中所起的作用知之甚少。因此，本文旨在初步探讨MMP-2对冠心病患者PCI术后再狭窄的影响。

材料与方法

1.研究对象：病例选择标准：选取2012年1月至2013年8月在浙江大学医学院附二附医院建德分院心血管内科住院并第一次行PCI（percutaneous coronary intervention）支架术的患者200例为研究对象。人选条件如下：（1）冠状动脉造影显示左前降支、左回旋支、粗大第一对角支或右冠状动脉中有1～2支血管病变狭窄＞80%以上；（2）至少有一支血管行PCI术；（3）术后均按照指南应用拜阿司匹林片 300 mg／d，3 d后改为 100 mg／d，术后波立维片75 mg／d，服用一年，低分子肝素 0.4 mg（1～2次／d，连用3～5 d）。（3）术后1年复查冠状动脉造影。病例排除标准：（1）心源性休克；（2）患有其它系统严重疾病如恶性肿瘤、肾功能衰竭等，明显影响患者预期寿命；有全身系统免疫系统疾病、结缔组织疾病患者；（3）PCI术后再发急性冠状动脉综合征，肌钙蛋白（＋）；（4）复查冠状动脉造影显示原PCI靶血管外新出现的血管狭窄；（5）1年内失访的患者；（6）术后未规律服用双抗药物；（7）不愿意接受造影者。

作者单位：201399 复旦大学附属浦东医院1；311600 浙江大学医学院附属第二医院建德分院心血管内科2

2.方法：应用采用荷兰飞利浦公司血管造影机，标准Judkins法作选择性冠状动脉影，造影结果由两名心内科副主任医师采用定量分析法（QCA）独自分析、判断，取两者结果平均值，≥50%者定义为再狭窄。分别抽取患者PCI术前和术后24小时静脉血，并于－70℃保存。MMP-2抗原采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测。酶联免疫试剂盒由上海骞亿生物科技有限公司提供。

3.统计学分析：采用 SPSS11.0进行统计学处理，计量资料以±s表示，计量结果两组间均数比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.再狭窄组（17例）和非在狭窄组（183例）。两组患者的一般临床特征无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.两组患者的血管造影及介入治疗特征无明显差异（P＞0.05）。见表2。

3.术后再狭窄组血清MMP-2水平明显高于非再狭窄组患者（P＜0.05）。见表3。

表1

表2

表3

讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。据统计目前全世界每年有大约超过200万冠心病患者需要进行经皮腔内冠状动脉血管成形（PTCA），70%的PTCA需要置入血管支架。由于经皮冠状动脉内介入治疗手术（PCI）的迅速发展，对冠心病的治疗效果大大提高，但术后支架内再狭窄是医生面临的棘手问难题。

血管重塑是PCI后再狭窄的发生机制之一［4］。血管重塑是细胞增殖、迁移、坏死以及细胞外基质生成，分解所致的动态血管构形变化过程，且与局部血管活性物质和血流动力学刺激等因素有着密切关系［5］。蛋白酶（MMP）是一组由巨噬细胞和其他多种细胞分泌的内肽酶家族，激活后可以降解所有细胞外基质成分［6］。细胞外基质作为血管壁的主要成分在血管的病理生理过程中起重要作用［7］。细胞外基质的动态平衡异常与机体多种病理过程，如血管病变、动脉粥样硬化等关系密切［8-9］。当粥样硬化斑块形成后，局部缺血可以诱导内皮细胞分泌MMPs，使血管内皮的通透性增高，脂蛋白样颗粒沉积在内皮下间隙，通过氧化酶作用生成使血管内皮的通透性进一步增加，血小板与血管壁的糖蛋白受体结合，活化内皮细胞，使黏附因子及各种趋化因子产生更多，引起单核淋巴细胞迁入动脉内膜，成为泡沫细胞［10］。在正常动脉壁组织中只含有少量MMP-2，粥样斑块形成过程中，MMP-2的生成明显增加，脂质条中的表达量明显高于动脉中膜的表达量。我们发现PCI术后再狭窄的患者MMP-2在外周血聚积的更为明显，提示PCI术后经治疗的冠状动脉可能发生了一系列结构重塑，但具体机制尚需进一步研究以明确。

综上所述，PCI术后患者血清MMP-2水平升高增加支架内再狭窄的发生率，可根据患者血清MMP-2水平评估PCI术后患者支架内再狭窄的风险系数。

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Relationship between the serum levels of m atrix metalloproteinase-2 and in-stent restenosis

Zhu Zhongsheng1，Hu Jia-qing1，Wu xindong2，Cai Zhengrong1，Zhong Ze2，Zhuang Xiaohua1，Tong Duo2.1 Shanghai pudong hospital affiliated to fudan university，201399 China；2 The second hospital affiliated to zhejiang university school of medicine，cardiovascular internal medicine building heart branch 311600 building heart，China

Ob jective The study aim was to determine the serum levels ofmatrixmetalloproteinase-2（MMP-2）for the developmentof in-stent restenosis（ISR）.Methods We studied 200 patientswho were treated with undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）.Blood was taken directly before and 24 h after stent implantation.The presence of ISR was initially evaluated by clinicalmeans after eight to twelve months.Results17 patients developed angiographic ISR.The PCIincreased serum activity ofMMP-2 only in patients with ISR（P＜0.05）.ConclusionsThe elevated levels of MMP-2 increased the rate of in-stent restenosis in patients undergoing percutaneous coronary intervention（PCI）.According to the serum levels of MMP-2 in patients，maybe we can infer whether the patientswill develop in-stent restenosis.

Percutaneous coronary intervention； Restenosis； Matrixmetalloproteinase-2

DOI

浙江省建德市科技发展计划项目（2013K03）

朱中生，胡家庆，吴新东，等.血清金属蛋白酶-2水平与冠心病患者PCI术后再狭窄的关系［J／CD］.中华心脏与心律电子杂志，2017，5（2）：115-117.