浅析吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度的影响

郭莉莉　张立鲲

【摘要】 目的 探讨癫痫儿童认知功能、卡马西平（CBZ）和丙戊酸钠（VPA）血药浓度受吡拉西坦（Pir）的影响。方法 52例癫痫患儿， 根据患儿的情况分为全面性发作组（24例）和部分性发作组

（28例）， 分别接受VPA、CBZ治疗；另选同期23例健康儿童作为对照组。观察比较三组的平均智商和治疗3个月后、加用Pir 9个月后事件相关电位 P300潜伏期（ERP P300PL）， 以及VPA、CBZ血药浓度。结果 对照组平均智商为（98.3±10.8）， 全面性发作组平均智商为（74.5±11.3）， 部分性发作组平均智商为（81.5±12.0， 对照组智商明显高于全面性发作组和部分性发作组，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗3个月后， 全面性发作组和部分性发作组的P300PL逐渐缩短， 全面性发作组的平均缩短值为（379.6±39.1）ms，

部分性发作组平均缩短值为（357.4±27.3）ms，两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）；加用Pir 9个月后， 全面性发作组的P300PL缩短为（333.8±29.5）ms， 部分性发作组的P300PL缩短为（341.7±28.3）ms， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。全面性发作组和部分性发作组组加Pir前与加用Pir 9个月后的CBZ、VPA血药浓度组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 Pir不会影响CBZ和VPA的血药浓度， 对患儿的认知损害有所缓解， 能够提升癫痫儿童反应能力。

【关键词】 吡拉西坦；抗癫痫药物；血药浓度；智商；P300

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.086

癫痫对患儿的认知功能有损伤， 导致了患儿的记忆受到损害， 其学习能力受到影响， 注意力下降。对患儿认知功能产生影响的因素较多， 癫痫发作对患儿的认知功能有损伤， 抗癫痫药物（antiepileptic drugs， AEDs）也会对患儿的认知功能产生损害。尽管临床中使用新的抗癫痫药物治疗， 但是目前VPA和CBZ仍然被作为一线抗癫痫药物应用于国内外的治疗当中， 被广泛认为对患儿认知功能没有较大影响。儿童癫痫是慢性脑部疾病， 该疾病的特点就是脑部神经元群反复过度超同步放电， 让患者出现了重复性的脑功能障碍。抗癫痫药物是当前治疗癫痫的主要措施， 能够预防认知功能受损。吡拉西坦（piracetam，Pir）安全性高， 联合抗癫痫药物应用对患儿认知功能有改善效果[1， 2]。此次研究呲拉西坦对癫痫患儿的认知功能和抗癫痫药物血药浓度的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2002年10月～2007年4月本院收治的52例癫痫患儿， 以1989年国际抗癫痫联盟（international league against epilepsy，ILAE）修改的诊断标准进行的筛选[3]；患儿中男30例， 女22例， 年龄最小6岁， 最大14岁， 平均年龄（8±6）岁；病程2～8.8个月，平均病程（5.5±3.6）个月。根据患儿的情况分为全面性发作组（24例）和部分性发作组（28例）。另选同期23例健康儿童作为对照组， 男14例， 女9例；年龄最小6岁， 最大13岁， 平均年龄（8±5）岁。在获得患儿及其家属的同意后完成瑞文标准推理测验及事件相关电位P300检测评估。

1. 2 方法 全面性发作组接受VPA治疗，注射用丙戊酸钠（商品名：德巴金；杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司；国药准字J20040009）静脉注射400 mg/次， 2次/d。部分性发作组使用CBZ治疗， 卡马西平片（商品名：得理多；北京诺华制药有限公司， 国药准字H11022279）0.2 g/片， 200 mg/次，

1次/d。全面性发作组及部分性发作组连续治疗3个月后加用吡拉西坦[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司， 国药准字H13021787]治疗， 40～60 mg/（kg·d）， 3次/d，连续服用至观察结束（随访观察9个月）。

1. 3 观察指标 观察比较各组的平均智商和不同组别患儿治疗3、9个月后ERP P300PL， 以及VPA、CBZ血药浓度。

1. 3. 1 认知功能检测 采用瑞文标准推理测验（Ravens standard progressive matrices， SPM）[4]的计算机软件进行测试， 根据所得分值计算智商。

1. 3. 2 ERP P300PL的测定 使用上海海军研究所提供的海神NDI-200P+肌电图/诱发电位仪，给予受试者双耳听觉odd-ball序列短音刺激，刺激频率0.3～1.0 Hz，刺激宽度50 ms，

靶刺激发声频率2 kHz，随机出现（占20%），非靶刺激发声频率1 kHz（占80%）；靶刺激叠加20～50次。

1. 3. 3 VPA、CBZ血药浓度测定 采用荧光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，FPIA）检测VPA、CBZ

血药浓度[5]。

1. 4 統计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

对照组平均智商为（98.3±10.8）， 全面性发作组平均智商为（74.5±11.3）， 部分性发作组平均智商为（81.5±12.0）；对照组智商明显高于全面性发作组和部分性发作组，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗3个月后， 全面性发作组和部分性发作组的P300PL逐渐缩短， 全面性发作组的平均缩短值为（379.6±39.1） ms， 部分性发作组平均缩短值为（357.4±27.3） ms，两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）；加用Pir 9个月后， 全面性发作组的P300PL缩短为（333.8±endprint

29.5） ms， 部分性发作组的P300PL缩短为（341.7±28.3） ms， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。全面发作组添加Pir前及加用Pir 9个月后的VPA血药浓度分别为（78.2±13.6）、（70.2±15.0）μg/ml， 部分性发作组添加Pir前及加用Pir 9个月后的CBZ血药浓度分别为（7.3±2.5）、（7.7±2.4）μg/ml， 两组添加Pir前与加用Pir 9个月后的CBZ、VPA血药浓度组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

癫痫对患儿的认知功能有损伤， 导致了患儿的记忆受到损害， 其学习能力受到影响， 注意力下降[6， 7]。对患儿认知功能产生影响的因素较多， 癫痫发作对患儿的认知功能有损伤， 抗癫痫药物也会对患儿的认知功能产生损害。尽管临床中使用新的抗癫痫药物治疗， 但是目前VPA和CBZ仍然被作为一线抗癫痫药物应用于国内外的治疗当中， 被广泛认为对患儿认知功能没有较大影响。临床中会使用Pir治疗。本研究全部入选病例均无脑结构异常，并为单药治疗、发作控制良好的病例，以期能较客观地反映抗癫痫药物以及Pir对癫痫患儿认知功能的影响。

Pir是属于γ氨基丁酸的衍生物，作为益智药广泛应用于癫痫患儿的添加治疗以减少其智力损害。在此次研究中， 对照组平均智商为（98.3±10.8）， 全面性发作组平均智商为（74.5±11.3）， 部分性发作组平均智商为（81.5±12.0）；对照组智商明显高于全面性发作组和部分性发作组，差异具有统计学意义（P<0.01）；治疗3个月后， 全面性发作组和部分性发作组的P300PL逐渐缩短， 全面性发作组的平均缩短值为（379.6±39.1） ms， 部分性发作组平均缩短值为（357.4±27.3） ms，

两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）；加用Pir 9个月后， 全面性发作组的P300PL缩短为（333.8±29.5） ms， 部分性发作组的P300PL缩短为（341.7±28.3） ms， 两组比较差异具有统计学意义（P<0.01）。全面性发作组和部分性发作组组加Pir前与加用Pir 9个月后的CBZ、VPA血药浓度组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。表明患儿大腦受到了癫痫的影响， 脑部对信息处理和接受能力比较差[8]，全面性发作患者该情况要比部分性发作患者严重。

VPA及CBZ是一种抗癫痫药物， 属于一线药物， 该类药物的血药浓度和疗效之间的关联性紧密。此次研究中， Pir对血药浓度的的影响比较明显， 因为VPA和CBZ经肝微粒体药物代谢酶代谢[5]，而Pir不经肝细胞色素P450酶系统代谢。可以推测， Pir能够改善癫痫患儿的认知功能是因为药理作用的关系。Pir是促智力药物， 对于降低癫痫儿童的AEDs治疗相关损害具有非常好的效果[6-8]。

总之， Pir不会影响CBZ和VPA的血药浓度， 对癫痫儿童的认知损害有所缓解， 能够提升其反应能力。

参考文献

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[6] 王勇， 胡君， 林桂秀， 等. 吡拉西坦对癫痫儿童认知功能及抗癫痫药物血药浓度的影响. 中国心理卫生杂志， 2009， 23（8）：549-553.

[7] 李小亚， 庞保东. 常用抗癫痫药对癫痫儿童认知功能的影响. 中国妇幼保健， 2007， 22（20）：2875-2877.

[8] 杨敏， 张晓琴. 抗癫痫药物对认知功能的影响. 国际神经病学神经外科学杂志， 2004， 31（6）：536-539.

[收稿日期：2017-06-09]endprint