垂体柄阻断综合征12例临床分析

窦润鹏 孙良阁

(郑州大学第一附属医院 内分泌科 河南 郑州 450052)

垂体柄阻断综合征12例临床分析

窦润鹏 孙良阁

(郑州大学第一附属医院 内分泌科 河南 郑州 450052)

目的通过对垂体柄阻断综合征(PSIS)患者的临床特点进行总结，提高对该病的认识。方法回顾性总结12例PSIS患者的临床表现、实验室检查及影像学结果，对其进行分析。结果12例患者生长激素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素均缺乏，9例患者甲状腺激素缺乏，2例患者伴有视交叉下方异常高信号，考虑异位神经垂体可能。3例可见空泡蝶鞍。结论PSIS在临床较为少见，当患者以“生长发育迟缓”或“第二性征不发育”为主诉就诊时，应详细询问病史、查体、行内分泌功能试验及垂体MRI检查，早期确诊，及时给予相应治疗。

垂体柄阻断综合征；生长激素；促性腺激素；促肾上腺皮质激素；促甲状腺激素

垂体柄是垂体门脉系统及下丘脑垂体束的重要通路，是联系下丘脑和垂体前后叶的纽带。该处病变常见的临床表现为尿崩、头痛、视野缺损及相关内分泌激素缺乏症状。垂体柄阻断综合征(pituitary stalk internlption syndrome，PSIS)是一种先天性缺陷，表现为垂体柄变细、缺如或垂体后叶异位，导致下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送至垂体后叶，无法通过垂体门脉系统作用于垂体前叶所致的临床系列症候群。

1 资料与方法

1.1一般资料收集郑州大学第一附属医院近年来通过临床表现、垂体相关激素检测和垂体MRI表现确诊的12例PSIS患者，其中男10例，女2例，发病年龄17～29岁。入院后详细询问病史和并进行体格检查，完善垂体相关的各项检查。初筛检查排除非近亲结婚、慢性疾病及染色体疾病。上述12例患者均无家族史。

1.2方法

1.2.1垂体功能评价 ①生长激素分泌功能：入院后测定胰岛素样生长因子I(IGF-1)，并行胰岛素低血糖兴奋试验，GH峰值均<5.00 μg/L为完全性生长激素缺乏(growth hormonedeficiency，GHD)，5.00～10.00 μg/L为部分性GHD。②垂体-甲状腺轴功能：测定体内TSH、FT3、FT4，并行甲状腺超声检查。③垂体-肾上腺皮质轴功能：测定早上8点、下午4点、午夜12点血皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度并留取24 h尿，测定24 h尿游离皮质醇。④垂体-性腺轴功能：促黄体激素、促卵泡激素、睾酮、雌二醇测定及促性腺激素释放激素兴奋试验(达必佳试验)，LH峰值≥基础值3倍为阳性，小于基础值3倍为阴性；FSH峰值≥基础值2倍为阳性，小于基础值2倍为阴性。并行睾丸/盆腔超声检查。

1.2.2影像学检查 垂体MRI平扫+增强。双腕关节X线片判断骨龄及骨骺愈合情况。

2 结果

2.1临床表现12例患者均以生长发育迟缓、第二性征缺如为主诉。①垂体GH轴功能评价。身高137～175 cm。除2例男性患者外，余患者身高均低于同龄人身高正常值范围。所有患者生长激素均缺乏。行胰岛素低血糖兴奋试验后，11例患者GH曲线低平，均小于5 μg/L，属于完全性GHD；1例患者GH峰值大于5 μg/L，但小于10 μg/L，属于部分性GHD。②垂体性腺轴评估结果。促性腺激素释放激素兴奋试验提示低促性腺激素性功能减退症。男无阴毛、腋毛、喉结，除1例睾丸(体积4 ml)及阴茎(长度3.5 cm)发育正常外，其余患者睾丸体积<2 ml，阴茎小于3 cm。女性患者闭经，无阴毛、腋毛，乳腺未发育，乳晕色浅，外生殖器为幼稚型，子宫及附件彩超：盆腔内未探及子宫回声。③垂体甲状腺轴。9例患者游离甲状腺素低于正常。甲状腺彩超提示1例患者甲状腺明显萎缩，1例患者甲状腺多发低回声结节，余患者均无异常。④垂体肾上腺轴。3个时间点(早8点、下午4点、午夜12点)血游离皮质醇、ACTH均低于正常值。胰岛素低血糖试验ACTH曲线低平。10例患者均无多饮、多尿、低比重尿表现。各项实验室检查见表1。

表1 实验室检查结果

正常值：ACTH 8点7.2～63.3 pg/ml，ACTH 4点4～32 pg/ml，皮质醇8点171～536 ng/ml，皮质醇4点64～327 ng/ml。生长激素0.06～5 ng/ml。FT33.8～6.47 pmol/L，FT47.9～18.4 pmol/L，TSH 0.34～5.6 μIU/ml。成年男性：FSH 0.95～11.95 mIU/ml，LH 1.14～8.75 mIU/ml。成年女性卵泡期：FSH 3.03～8.08 mIU/ml，LH 2.39～6.60 mIU/ml。

2.2影像学检查12例患者垂体MRI均表现为垂体体积偏小，垂体柄显示不清，垂体后叶高信号未明确显示。2例患者除上述表现外，还伴有视交叉下方异常高信号，考虑异位神经垂体可能。3例可见空泡蝶鞍。骨龄片提示骨龄延迟，平均落后5～10岁。

3 讨论

PSIS于1987年被首次报道，发病率约为0.5/100 000[1]。许多PISI患者初诊时根据临床症状被诊断为GHD、低促性腺激素性功能减退症或其他类型的垂体功能减退症。随着影像技术的发展，发现PISI也是垂体功能减退的病因之一。Fujisawa等[2]发现成人垂体功能减退症患者中有11.2%存在垂体柄发育不良，在46例生长激素缺乏症患者中，有29例存在PSIS。大多数病例是散发的，只有约5%存在家族遗传。

PSIS发病原因目前仍未明确，并且在产前检查中不能被发现。目前，多数专家认为其发病机制可能与围生期创伤(缺氧、颅脑损伤等)有关。一旦确诊，患者需要终生使用激素代替治疗。在家族性病例中发现，PSIS伴有HESXl、LHX4基因缺陷有关。HESXl是一种转录抑制因子，可能阻断垂体的初始发育[3-4]。

PSIS的诊断主要依据临床表现、实验室检查及MRI。本研究患者主要表现为身材矮小及第二性征发育不全。与单纯生长激素缺乏的患者不同，PSIS患者身高差异较大，部分患者身高在正常范围之内。这可能是由于PSIS患者生长激素缺乏的同时，多伴有性激素绝对和相对缺乏，导致骨骺闭合延迟[5]。对于性腺发育，男性患者常表现出无青春期发育，没有阴毛、腋毛，缺乏成年男性喉发育。而大多数女性患者表现出第二性征发育不良，包括无阴毛和腋毛、乳房发育不足、婴儿子宫及卵巢发育不良。Ioachimescu等[6]曾报道过PSIS独特的面部特征。2个家族性PSIS表现为双眼间距变小，稀疏的头发，宽鼻根，厚鼻翼。在所有的激素缺乏症中，GHD是大多数患者最常见的症状。研究发现在生长激素、促性腺激素、ACTH和促甲状腺激素缺乏的患病率分别为100%、97.2%、88.2%和70.3%。PSIS患者也可出现高泌乳素血症，发病率约为18.1%。大多数患者的ADH均在正常范围内。PSIS患者的MRI表现并不一致，该病垂体MRI中有典型的影像学表现：垂体柄纤细或缺如，异位垂体后叶和垂体前叶发育不全。垂体前叶发育不全、垂体柄缺如(98.3%)和神经垂体异位(91.4%)较为常见。由于该病诊断很大程度上依赖于MRI，有经验的放射科医师对于患者的早期诊断和预后分析具有重要意义。

[1] Fernandez-Rodriguez E,Quinteiro C,Barreiro J,et al.Pituitary stalk dysgenesis-induced hypopituitarism in adult patients:prevalence,evolution of hormone dysfunction and genetic analysis[J].Neuroendocrinology,2011,93(3):181-188.

[2] Fujisawa I,Asato R,Nishimura K,et al.Anterior and posterior lobes of the pituitary gland: assessment by 1.5 T MR imaging[J].Comput Assist Tomogr,1987,Mar-Apr(2):214-220.

[3] 程海燕,吴文君,卜瑞芳.垂体柄阻断综合征的病因分析及诊疗进展[J].国际内分泌代谢杂志,2016,11(36):397-399.

[4] Gascoin-Lachambre G,Brauner R,Duche L,et al.Pituitary stalk interruption syndrome: diagnostic delay and sensitivity of the auxological criteria of the growth hormone research society[J].PLoS One,2011,6(1):63-67.

[5] 韩白玉,母义明,窦京涛.114例垂体柄中断综合征临床分析[J].中国医学科学院学报,2016,38(5):534-538.

[6] Ioachimescu A G,Hamrahian A H,Stevens M,et al.The pituitary stalk interruption syndrome:multifaceted presentation in adulthood[J].Pituitary,2012,15(3):405-411.

Clinicalanalysisof12casesofpituitarystalkinterruptionsyndrome

Dou Runpeng，Sun Liangge

(DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

ObjectiveTo summarize the clinical features of patients with pituitary stalk interruption syndrome (PSIS) and improve the understanding of the disease.MethodsThe clinical manifestations, laboratory findings and imaging findings of 12 patients with PSIS were retrospectively analyzed.Results12 patients were all lack of growth hormone, gonadotropin and adrenocorticotropic hormone. 9 patients were lack of thyroid hormone, 2 patients were accompanied by abnormal high signal below the optic chiasm, and it may be ectopic pituitary. 3 cases can be seen vacuoles.ConclusionPSIS is rare in clinic. It should be asked in detail about the history, physical examination, test and pituitary endocrine function in MRI examination, early diagnosis of the disease, and timely give corresponding treatment, when patients are for “growth retardation” or “secondary syndrome development” as the chief complaints.

pituitary stalk interruption syndrome；growth hormone；gonadotropin； adrenocorticotropic hormone；thyroid stimulating hormone

R 584

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.002

2016-12-19)

孙良阁，E-mail：798377069@qq.com。