轮状病毒肠炎患儿血清免疫球蛋白、补体及抗炎/促炎因子的动态变化及意义

郝雯颖　夏萍　王红

[摘要] 目的 探討轮状病毒肠炎患儿血清免疫球蛋白、补体及抗炎/促炎因子的动态变化及意义。 方法 选取2015年1月～2016年6月在我院接受治疗的患儿50例为观察组，随机选取健康儿童50例为对照组，检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM以及补体C3和C4以及血清TNF-α、IL-8、IL-10以及IL-13水平表达。 结果 观察组患儿急性期IgM水平表达明显升高，与观察组恢复期患儿以及健康对照组进行比较，差异有统计学意义（P<0.05）；恢复期观察组患儿的IgM水平表达下降，与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿急性期IgG、IgA表达水平降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组恢复期患儿的IgG、IgA表达水平都有所升高，与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿急性期TNF-α以及IL-8表达水平升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿恢复期TNF-α以及IL-8水平表达与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；急性期观察组患儿的IL-10以及IL-13水平表达显著降低，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；急性期观察组患儿的C3及C4水平表达显著升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 检测轮状病毒肠炎患儿的免疫球蛋白、补体以及促炎/抗炎因子的动态变化，对患儿病情的判定以及预后具有重要意义。

[关键词] 轮状病毒；肠炎；免疫球蛋白；补体；促炎/抗炎因子

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）24-0071-04

[Abstract] Objective To investigate the dynamic changes and significance of serum immunoglobulin， complement and antiinflammatory/proinflammatory cytokines in children with rotavirus enteritis. Methods 50 children who were treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the observation group. 50 healthy children were randomly selected as the control group. The expression levels of immunoglobulin IgA， IgG， IgM and complement C3 and C4 and serum TNF-α， IL-8， IL-10 and IL-13 were detected. Results The expression of IgM during the acute phase in the observation group was significantly increased， and the differences compared with the children during convalescence in the observation group and the healthy control group were significant（P<0.05）； the expression of IgM level in the children during convalescence in the observation group was decreased， and the difference compared with the health control group was significant（P>0.05）； the expression of IgG and IgA during the acute phase in the observation group was significantly decreased， and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）； the levels of IgG and IgA in children during convalescence in the observation group were all increased， and the difference compared with the control group was not significant（P>0.05）； the expression of TNF-α and IL-8 level during the acute phase in the observation group was significantly increased， and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）； there was no significant difference in the expression of TNF-α and IL-8 levels in the children during convalescence between the observation group and the healthy control group（P>0.05）； the expression of IL-10 and IL-13 levels in children during acute phase was significantly decreased，and the difference compared with the control group was significant （P<0.05）； the expression of C3 and C4 levels in children during acute phase was significantly increased，and the difference compared with the control group was significant（P<0.05）. Conclusion The dynamic changes of immunoglobulin， complement and proinflammatory/antiinflammatory factors in children with rotavirus enteritis are of great significance to the judgment and prognosis of children.endprint

[Key words] Rotavirus enteritis； Enteritis； Immunoglobulin； Complement； Antiinflammatory/proinflammatory cytokines

据相关资料表明，轮状病毒感染是导致婴幼儿出现肠炎的最常见原因，给患儿以及患儿家庭都带来了很大的影响[1]。近年来，轮状病毒肠炎的发病率正逐年呈增长趋势，但是目前，临床医学者对轮状病毒肠炎的发病机制以及免疫机制尚不明确[2]。由于婴幼儿的免疫系统不完善，容易受到感染，所以导致患者的病情不断变化，给患儿家庭带来极大的困扰[3]。为此，本院选取50例轮状病毒肠炎患儿进行免疫球蛋白、补体以及促炎/抗炎因子变化的测定，了解以上细胞因子在轮状病毒肠炎患儿发病过程的变化特点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年6月在我院接受治疗的轮状病毒肠炎患儿50例为观察组，随机选取健康儿童50例为对照组，观察组中男28例，女22例，患儿的年龄为3～36个月，平均年龄为（19.28±4.36）个月；对照组中男童27例，女童23例，年龄4～34个月，平均（19.78±4.56）个月，且患儿的大便培养均为阴性；入选标准[4]：观察组入选患儿全部符合轮状病毒肠炎诊断标准；排除标准：两组在接受治疗前均未使用免疫制剂治疗。整个研究过程取得我院伦理委员会批准同意，并且经入选接受试验者的家属知晓且签署自愿书，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取观察组患儿入院当天（急性期）以及入院后第8天（恢复期）空腹静脉血20 mL，抽取对照组患儿空腹静脉血20 mL，将血清分离出来，等待检验，采用日历5600全自动生化分析仪器进行检测，由江苏宏辉生物科技有限公司提供，具体操作步骤严格按照仪器说明书进行。期间观察组在入院后就给予对症治疗及对因治疗，维持血电解质平衡和使用肠黏膜保护剂等。采用免疫散射比浊法测定患者的免疫球蛋白IgA（免疫球蛋白A）、IgG（免疫球蛋白G）、IgM（免疫球蛋白M）以及补体C3（补体3）和C4（补体4）的表达水平，由上海恢宏药业有限公司提供；同时在采用ELISA法测定患者的血清TNF-α（肿瘤坏死因子）、IL-8（白细胞介素8）、IL-10（白细胞介素10）以及IL-13（白细胞介素13）水平表达，由杭州生化科技有限公司提供。具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

本次研究取得数据采用Excel录入计算机系统，选取SPSS18.0对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 急性期、恢复期轮状病毒肠炎患儿与健康对照组免疫球蛋白水平比较

观察组患儿急性期IgM水平表达明显升高，与观察组恢复期患儿以及健康对照组进行比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；恢复期观察组患儿的IgM水平表达下降，与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患儿急性期IgG、IgA表达水平降低，与健康对照组进行比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组恢复期患儿的IgG、IgA表达水平都有所升高，与健康对照组比较无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 急性期、恢复期轮状病毒肠炎患儿与健康对照组促炎/抗炎细胞因子水平比较

观察组患儿急性期TNF-α以及IL-8表达水平升高，与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿恢复期TNF-α以及IL-8水平表达与健康对照组进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）；急性期观察组患儿的IL-10以及IL-13水平表达显著降低，与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组恢复期患儿的IL-10以及IL-13水平表达与健康对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 急性期、恢复期轮状病毒肠炎患儿与健康对照组补体水平比较

急性期观察组患儿的C3以及C4水平表达显著升高，与健康对照组进行比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿恢复期C3以及C4水平表达与健康对照组进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

据资料表明，轮状病毒肠炎是临床治疗中由轮状病毒所导致的一种急性消化道传染病，切好发于嬰幼儿患者中，轮状病毒肠炎疾病的发病高峰期在秋季，患儿临床症状主要表现为腹泻，排黄色水样便，严重影响婴幼儿患者的身体健康[5-6]。

有研究报道称，轮状病毒肠炎急性期患儿的免疫功能受到抑制，导致患儿的病情迅速发展[7]。本次我院研究发现，患儿急性期的IgG、IgA水平都明显的低于健康患儿，由此可以表明，轮状病毒肠炎患儿急性期存在体液免疫功能低下的情况，与上述的研究报道相似。患儿恢复期IgG以及IgA的水平表达明显高于急性期患儿，由此可见，免疫病毒诱导患儿免疫功能异常的时间比较短暂[8]。据悉，补体系统是由具有酶活性的可溶性蛋白以及膜结合蛋白组成的，参与了患儿抗体生物防御以及免疫调节，是患儿体内重要的效应系统，可引导免疫病理损伤性反应[9-10]。有学者报道称人体血清中的补体含量是相对稳定的，但是会在某些病理情况下具有波动性[10-13]。所以在对患儿机体补体水平动态观察对患儿疾病的诊断以及鉴别都具有重要的意义，能够促进患儿病情恢复[14-16]。本次我院研究表明，患儿轮状病毒肠炎急性期时，C3以及C4的表达水平明显降低，但是到了恢复期时，患儿的C3和C4水平又恢复了正常，由此我们认为C3和C4补体在早期就参与了轮状病毒肠炎患儿炎症免疫过程[17-19]。补体在轮状病毒肠炎患儿的病情发展过程中发生连锁反应，促进对病原体的调理以及杀伤作用，导致患儿血清中补体的活性以及浓度降低，对患儿自身组织造成损害，引起炎症反应。且有资料表明，补体被活化后，能够发挥多种生物活性更加容易被消除，毒性也会随之减弱[20-21]。endprint

资料表明，按照细胞因子的功能可以分为促炎和抗炎细胞因子，维持促炎、抗炎细胞因子间的平衡是维持机体免疫功能正常的前提[22-13]。本次我院研究表明，急性期患兒的TNF-α以及IL-8水平表达高，而到恢复期时恢复正常，而IL-10是多种炎症疾病中一种有效的抗炎物质，可以广泛的抑制活性单核细胞功能，有效的抑制T细胞亚群产生的TNF-α以及IL-β细胞因子，抑制轮状病毒肠炎患儿的炎症反应；IL-13属于活化的T细胞，在多种变态性疾病中发挥重要作用。资料表明，轮状病毒肠炎患儿单核巨噬细胞分泌出的TNF-α、IL-8、IL-10以及IL-13可以作为进一步通过中性粒细胞趋化，导致广泛的炎症反应，从而导致轮状病毒肠炎的发生和发展[24-25]。

综上所述，检测轮状病毒肠炎患儿的免疫球蛋白、补体以及促炎/抗炎因子的动态变化，对患儿病情的判定以及预后具有重要意义，由于患儿的免疫功能发育不成熟，所以在常规治疗的过程中，应该积极的改善轮状病毒肠炎患儿的机体免疫功能，防止病情进一步恶化。

[参考文献]

[1] 李英.血清SIL-2R、IL-8和TNF-α在轮状病毒肠炎发病中的作用及意义[J].广东医学，2015，36（21）：3351-3353.

[2] 王学凤，傅银锋.采取综合措施降低新生儿病房轮状病毒肠炎医院感染发病率[J].中国感染控制杂志，2014， 13（3）：174-175.

[3] 杨兰萍.轮状病毒性肠炎患儿肝功能、心肌酶谱指标的变化及临床意义[J].海南医学院学报，2016，22（23）：2883-2885，2889.

[4] 杨英阁.重组人干扰素α1b联合双歧三联活菌治疗小儿轮状病毒感染性肠炎疗效观察[J].中国现代药物应用，2016，10（20）：129-130.

[5] 陈双凤.重组人干扰素α1b联合双歧三联活菌治疗小儿轮状病毒性肠炎46例[J].中国药业，2015，24（17）：115-116.

[6] 王小龙.温阳止泻散对小儿轮状病毒性肠炎的疗效及心肌酶谱的影响[J].实用药物与临床，2014，17（1）：118-120.

[7] 童平珍.血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在轮状病毒（RV）肠炎发病中的作用机制研究[J].中外医疗，2015，16（20）：10-11，14.

[8] 李剑.葡萄糖酸锌联合培菲康治疗小儿轮状病毒性肠炎对症状改善、起效时间及生活质量的影响[J].广西医科大学学报，2016，33（4）：700-702.

[9] 万燕婷，李薇，农凤秋，等.轮状病毒肠炎患儿外周血CD4+CD29+T细胞表达及其与治疗关系[J].广东医学院学报，2016，34（5）：511-513.

[10] 王春霄.低渗口服补液盐加锌制剂联合西咪替丁治疗小儿轮状病毒肠炎70例[J].中国药业，2014，23（7）：87-88.

[11] 王湘蓉，刘嘉娜，朱燕，等.轮状病毒胃肠炎患儿与非感染性腹泻患儿血清微量元素水平变化的病例对照研究[J].实用预防医学，2015，22（6）：669-671.

[12] 杨香红，李艳莉，李月萍，等.布拉氏酵母菌对轮状病毒肠炎患儿血清IL-8和TNF-α水平的影响及疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2015，8（4）：334-335.

[13] 谢慧英.葡萄糖酸锌口服液联合消旋卡多曲治疗小儿轮状病毒肠炎的临床分析[J].国际病毒学杂志，2015， 22（z1）：12-14.

[14] 刘海丽，温艳，刘漫，等.苍苓止泻口服液联合思密达对轮状病毒肠炎患儿肠道SIgA的影响[J].河北医学，2016， 22（3）：495-496.

[15] Leshem E，Parashar U.Use of surveillance data to assess the impact of vaccination on circulating rotavirus strains[J].Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society 2015， 4（4）：e90-92.

[16] 陆作洁，农少云，黄翠波，等.轮状病毒肠炎患儿异型淋巴细胞和免疫球蛋白的检测及分析[J].临床和实验医学杂志，2014，13（3）：228-230.

[17] 彭建红，陈文娟.西咪替丁联合山莨菪碱对急性胃肠炎患者便轮状病毒及降钙素原水平的影响[J].中国生化药物杂志，2016，19（10）：58-60.

[18] 吴香苓.降钙素原、超敏C反应蛋白和心肌酶CK-MB检测在轮状病毒性肠炎患儿中的诊断价值[J].中国民族民间医药，2015，13（11）：90-91.

[19] Tort LF，Victoria M，Lizasoain A，et al.Detection of common，emerging and uncommon VP4， and VP7 human group a rotavirus genotypes from urban sewage samples in uruguay[J]. Food and Environmental Virology，2015，7（4）：342-353.

[20] 李丽敏，朱卫霞，王晓波，等.猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪A型轮状病毒多重RT-PCR方法的建立及其应用[J].中国兽医学报，2016，36（2）：216-220，227.

[21] 王红连.利水健脾解毒汤灌肠联合酪酸梭菌活菌散治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效观察[J].中国微生态学杂志，2015，27（5）：577-580.

[22] 冯勇.西咪替丁联用思密达治疗婴幼儿轮状病毒肠炎33例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2014，10（4）：351-352.

[23] 肖波.枯草杆菌二联活菌颗粒和蒙脱石散不同服药方法治疗小儿轮状病毒肠炎的疗效比较[J].临床合理用药杂志，2015，8（3）：65-66.

[24] 陈莉莉，李司鹏.布拉氏酵母菌散对轮状病毒肠炎患儿血清白介素-6和肿瘤坏死因子-α水平的影响及疗效观察[J].中国微生态学杂志，2014，26（2）：181-183，187.

[25] Chandrasekharan S，Amin T，Kim J，et al.Intellectual property rights and challenges for development of affordable human papillomavirus，rotavirus and pneumococcal vaccines： Patent landscaping and perspectives of developing country vaccine manufacturers[J].Vaccine，2015，33（46）：6366-6370.

（收稿日期：2017-05-06）endprint