血小板与淋巴细胞比值和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

由佳玉， 李兴强， 王正则， 高连波

血小板与淋巴细胞比值和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

由佳玉， 李兴强， 王正则， 高连波

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)和急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法根据颈动脉彩色多普勒超声仪检查结果，将184例急性脑梗死患者分为稳定斑块组64例，不稳定斑块组120例，及70例正常对照组。收集一般临床资料及缺血性脑血管病危险因素，测定白细胞计数、红细胞计数、中性粒细胞数、血脂、肌酐、尿酸等并进行比较。结果(1)与对照组相比，急性脑梗死组PLT、TC、TG、LDL-C、尿酸、纤维蛋白原、PLR、空腹血糖明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05)；(2)不稳定斑块组与对照组相比PLR水平明显升高，具有显著性差异(P<0.05)。不稳定组PLR明显高于稳定斑块组，具有显著统计学差异(P<0.05)。(3)调整性别、年龄因素后，PLR为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。结论PLR的增高和颈动脉粥样硬化斑块的不稳定性密切相关。

血小板； 淋巴细胞； 脑梗死； 颈动脉粥样硬化斑块

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between the stability of carotid artherosclerosis plaque and the levels of platelet to lymphocyte ratio width in patients with acute cerebral infarction.MethodsAccording to the results carotid artery color Doppler ultrasound examination，184 patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group 64 patients，unstable plaque group 120 patients，and 70 cases of normal group. The collection of the general clinical data and ischemic cerebrovascular disease risk factors，white blood cell count，red blood cell count，neutrophile count，serum lipids，creatinine，uric acid，were performed and data were compared between groups.Results(1)compared with the control group，cerebral infarction group，PLT，TC，TG，LDL-C，uric acid，PLR，fibrinogen increased obviously，the difference was statistically significant(P<0.05). (2)stable plaques group，unstable plaque group compared with the control group，PLR increased significantly，with significant difference(P<0.05). The unstable plaque group was significantly higher than that of PLR level in stable plaque group，the difference was significant(P<0.05). (3)adjusted for sex，age，PLR level were the risk factors of carotid unstable plaque(OR=1.505，95%CI：0.995～1.003，P=0.001<0.05).ConclusionThe increase of PLR is closely related with carotid atherosclerosis plaque unstabillity in patients with acute cerebral infarction.

Keywords： Platelet； Lymphocyte； Cerebral infarction； Carotid atherosclerosis plaque

随着我国人口老龄化的提高，脑梗死发病率正逐年提高且呈年轻化趋势。急性脑梗死是我国中老年人致残和致死的主要原因之一。研究发现，绝大多数病例发生急性脑梗死的根本原因是动脉粥样硬化斑块基础上的血栓形成。颈动脉粥样硬化斑块是引起急性缺血性脑卒中的重要危险因素，它与脑梗死的发生、发展、复发以及梗死的部位密切相关[1]。颅外颈动脉的管腔狭窄或闭塞、动脉内膜溃疡形成、斑块内出血等病理改变，均可使脑梗死的发病率增加[2]。斑块破裂的位置一般是在纤维帽的薄弱区和不完整部分，该位置免疫细胞非常丰富，其产生大量的炎症分子及蛋白水解酶，进而导致稳定斑块向易损斑块进展。一旦斑块破裂，斑块内容物(磷脂质、组织因子、血小板粘附分子等)即可暴露于血液，加速血栓形成，堵塞血管，引发急性脑梗死[3]。

炎症反应是影响动脉粥样硬化斑块进展的重要因素，血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是反应炎症水平的一个重要指标，目前国内尚不常用。国外文献报道，PLR的升高与心脑血管不良事件的发生及预后明显相关，高水平的PLR与缺血性脑卒中明显相关[4～6]。本研究通过对2015年10月～2016年10月入住我院的急性脑梗死患者进行颈动脉彩超多普勒超声、血常规检测，探讨PLR与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2015年10月～2016年10月于我院神经内科住院的184例急性脑梗死患者进行回顾分析。患者均为72 h内首次发病的急性脑梗死患者，其中男99例，女85例，年龄38～89岁，平均(63.19±9.8)岁。其中原发性高血压121例，冠心病33例，糖尿病69例。全部病例符合1995年中华医学会第四届脑血管病会议修订的诊断标准[7]，并经头部CT和(或)MRI证实。原发性高血压诊断标准：有明确的高血压病史，正在接受药物治疗，或非同日重复测量收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg，排除肾实质性、内分泌性、肾血管性高血压和睡眠呼吸暂停综合征等继发性高血压。冠心病诊断标准：既往陈旧性心肌梗死或经过冠状动脉血管造影术确诊或根据典型临床症状、心电图改变确诊的冠心病患者。糖尿病诊断标准：根据美国糖尿病协会诊断标准：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量试验2 h≥11.1 mmol/L及正在服用降糖药物治疗。排除标准：(1)心源性脑栓塞或其他原因的脑栓塞；(2)复发的缺血性脑卒中；排除肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病、心力衰竭、心房颤动、贫血(血红蛋白：男性<120 g/L，女性<110 g/L)；恶性肿瘤、放疗、化疗及器官移植；近期有胃肠道出血史；血液系统疾病及结缔组织疾病；严重肝功能不全；严重肾功能不全需要血液透析者；近1 m有严重感染者；有其他外周动脉粥样硬化者。(2)正常对照组：同期本院健康体检者70例，男37例，女33例，年龄40～88岁，平均(61.21±14.40)岁，既往无脑血管病史，头部MRI及颈动脉超声均未见异常。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 收集各组采检者隔夜禁食12 h后的清晨静脉血，检测血常规(红细胞、白细胞、中性粒细胞数、淋巴细胞数、血小板)、血生化：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、纤维蛋白原(Fib)等。双侧颈动脉采用美国GE公司Vivid7型彩色多普勒超声，检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块性状，探头频率为7～12 MHz。

1.2.2 临床资料 记录基本临床资料，患者基本信息(性别、年龄)、临床表现及相关体征、入院血压、详细的既往史(高血压、糖尿病、冠心病、高血脂症、吸烟、饮酒史等)、心电图及心脏彩超、头部CT和(或)MRI结果。斑块超声诊断标准：颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm并有局部性向管腔隆起为斑块形成。根据斑块的回声将斑块分为：软斑、溃疡斑、扁平斑和硬斑。软斑和溃疡斑为不稳定斑块，扁平斑和硬斑为稳定斑块。同时存在稳定及不稳定斑块归为不稳定斑块，达不到上述标准为无斑块组。

1.2.3 所有患者采用美国GE Optix 1.5T磁共振仪行头部DWI+MRA检查。

2 结 果

2.1 一般资料比较 与对照组相比，急性脑梗死组血小板计数、TC、TG、LDL-C、尿酸、纤维蛋白原、PLR、空腹血糖明显增高，淋巴细胞明显降低，具有显著性差异(P<0.05)。急性脑梗死组有高血压者121例(65.8%)与对照组6例(8.6%)、有糖尿病者69(37.5%)与对照组7(10%)、有冠心病者33(17.9%)与对照组2(2.9%)、有吸烟者97(52.7%)与对照组19(27.1%)比较，明显增多，具有显著性差异(P<0.01)。两组年龄、性别、白细胞计数、红细胞计数、单核细胞数、中性粒细胞数、肌酐比较，无显著性差异(见表1)。

2.2 颈动脉斑块不同性质间各组PLR比较 急性脑梗死组患者稳定斑块组、不稳定斑块组和对照组PLR分别为(138.79±85.14)、(164.76±67.64)、(95.43±67.47)。不稳定斑块组与对照组相比PLR明显升高，具有显著差异(P<0.05)；不稳定斑块组PLR明显高于稳定斑块组，具有显著性差异(P<0.05)(见表2)。

2.3 颈动脉粥样硬化斑块与PLR的Logistic回归分析 调整性别、年龄因素后，PLR为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。

表1 急性脑梗死组与对照组一般临床资料比较

注：*表示P值<0.05，具有统计学意义

表2 对照组、不稳定斑块组、稳定斑块组一般临床资料比较

3 讨 论

动脉粥样硬化(AS)被认为是缺血性脑血管疾病的主要独立危险因素。动脉粥样硬化斑块主要由血管平滑肌细胞和炎性细胞以及细胞外脂质所组成，易损斑块局部炎症细胞浸润较多，斑块基底部有大量新生微血管，斑块脆性大、纤维帽薄、质地软、易发生破裂；而稳定斑块的纤维帽较厚、炎性细胞少、不易破裂。大量研究表明，易损斑块脱落和破裂导致动脉管腔血栓形成是造成缺血事件的主要机制[8]。已证实，炎症反应在动脉粥样硬化进展的各个时期扮演着重要角色，越来越多的研究证实，血小板与淋巴细胞通过左右炎症反应影响着动脉粥样硬化的进展。血小板计数的增高在动脉粥样硬化斑块进展中扮演重要角色，往往预示着不良预后[9]。研究发现，血小板计数的增高与颈动脉硬化斑块导致的脑梗死范围的增加和不良的近期、远期预后相关[10]。另一方面，淋巴细胞的水平代表体内细胞及体液免疫的水平，与动脉粥样硬化的进展呈反比关系。最近的研究发现，淋巴细胞计数下降存在于心脑血管事件中，提示不良预后[11]。PLR最初是作为一种预测因子在肿瘤领域被广泛应用。有研究证实，高的PLR数值预示着多种恶性肿瘤的不良预后[12]。最近PLR被广泛认为是评估炎症反应导致动脉粥样硬化斑块形成的指标，相比于单纯考虑血小板或淋巴细胞计数水平，高PLR水平更能提示心血管事件的不良预后[13]。Oylumlu等发现，基础PLR大于150提示存在血栓形成，敏感性63%，特异性70%。因此，PLR或许可以作为一种新型的心脑血管疾病患者动脉粥样硬化的早期标志物。

本研究结果显示，急性脑梗死组血小板计数与PLR均明显高于对照组。说明PLR水平是急性缺血性卒中的独立危险因素，高水平的血小板计数与PLR可促进动脉粥样硬化形成，是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。不稳定斑块组PLR水平高于稳定斑块组，具有明显差异(P<0.05)，进一步Logistic回归分析提示PLR水平为颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)，提示PLR水平不仅是形成动脉粥样硬化斑块的危险因素，PLR水平的升高可能是不稳定斑块形成的危险因素。

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症反应过程，血小板诱导并激活炎性反应，而淋巴细胞具有抗炎、保护内皮的功能，它们之间的平衡遭到破坏是炎性反应发生的基础，PLR越高表明炎性反应越剧烈[14]。高PLR水平引起不稳定斑块形成的发病机制可能与下列因素有关：(1)高PLR水平产生炎症反应因子，加速炎症反应，损伤血管内皮细胞，增加血栓形成；(2)高PLR水平促进平滑肌细胞过度增殖，从而促进动脉粥样硬化；(3)高PLR水平可刺激巨噬细胞，产生过量的炎症因子，加速动脉粥样硬化的进程。

因此，早期发现和纠正高PLR可能会延缓或阻止动脉粥样硬化斑块(尤其是不稳定斑块)的形成，而急性缺血性脑梗死发病主要危险因素是斑块的不稳定性，而不是斑块的大小，通过颈动脉超声早期发现不稳定斑块结合PLR水平给予早期的干预对急性缺血性脑梗死的预防具有非常积极的作用。

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Relationshipbetweenthestabilityofcarotidartherosclerosisplaqueandthelevelofplatelettolymphocyteratiowidthinpatientswithacutecerebralinfarction

YOUJiayu，LIXingqiang，WANGZhengze，etal.

(TheFourthAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110032，China)

1003-2754(2017)09-0822-04

2017-07-12；

2017-08-16

(中国医科大学附属第四医院 神经内科，辽宁 沈阳 110032)

高连波，E-mail：gaolbdoc@163.com

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