癌胚抗原、脂联素联合瘦素在结直肠癌中的诊断价值

赖晓东，向德森△，黄 俊，熊亚立，秦中翠，周 涛，黄自铎

(重庆市黔江中心医院：1.普外科；2.检验科 409000)

论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.013

癌胚抗原、脂联素联合瘦素在结直肠癌中的诊断价值

赖晓东1，向德森1△，黄 俊2，熊亚立1，秦中翠1，周 涛1，黄自铎1

(重庆市黔江中心医院：1.普外科；2.检验科 409000)

目的探讨癌胚抗原(CEA)、脂联素联合瘦素对结直肠癌的临床诊断价值。方法采用病例对照研究，选取新诊断的结直肠癌患者40例为试验组，40例非结直肠癌患者作为对照组，对研究对象的血清CEA、脂联素、瘦素的水平进行检测。利用ROC 曲线评价瘦素联合脂联素对结直肠癌的诊断价值。结果试验组脂联素水平低于对照组，瘦素、CEA水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。脂联素联合瘦素ROC曲线下面积达到0.714±0.058，特异性77.5%，敏感性65.7%。脂联素、瘦素联合CEA ROC曲线下面积达到0.818±0.048，特异性82.5%，敏感性89.5%。瘦素、脂联素cut off值分别为11.53、9.08 μg/mL。结论CEA、脂联素及瘦素三者联合筛查可显著提高结直肠癌的检出率。

结直肠肿瘤；脂联素；瘦素；癌胚抗原

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，位于恶性肿瘤死亡顺位的第4位[1]。肥胖是公认的结直肠癌危险因素[2]，但病因学具体机制仍未完全研究透彻，脂肪组织具有内分泌功能，主要分泌一系列被称为脂肪因子的激素，如瘦素、脂联素。脂联素多种代谢功能受脂联素受体1结合蛋白影响，此外有研究显示脂联素受体在结直肠癌患者癌组织中高表达，进一步支持脂联素是结直肠癌发生发展潜在的生物标记物的假说[3-4]。本文通过检测结直肠癌患者血清脂联素、瘦素、癌胚抗原(CEA)水平，探讨脂联素联合瘦素早期诊断结直肠癌的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年5月至2016年5月本院经病理学诊断确诊为结直肠癌患者40例作为试验组，选择同期在本院行健康体检，按年龄及性别匹配，排除各种慢性疾病的健康个体40例为对照组，两组的年龄、性别、体质量指数等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准且所有患者及家属均知情同意。

1.2患者纳入与排除标准 纳入标准：(1)试验组病例因结直肠癌首次入院；(2)术前肠镜或术后切除标本经病理证实为结直肠癌；(3)术前未行新辅助放化疗；(5)年龄50～75岁；(6)排除结直肠其他疾病和其他恶性肿瘤病史；(7)无糖尿病、严重心脑血管疾病、严重肥胖，无其他代谢相关基础疾病。排除标准：(1)患有两种及以上的恶性肿瘤者；(2)既往有肿瘤史和肿瘤治疗史；(3)其他肿瘤转移至结直肠的患者。

1.3方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测研究对象血清中脂联素、瘦素水平。所有样本采用双盲法测定，为控制实验精度，随机抽取10%的样本进行重复性检验，批间变异系数为8.6%。脂联素及瘦素检测试剂盒购自上海研生生化试剂有限公司。采用电化学发光法检测研究对象血清CEA水平。试剂购自德国Roche公司，所有操作均严格照仪器和试剂盒说明书进行。

1.5判断标准 AUC<0.5为无诊断价值,AUC 0.5～0.7为诊断准确性较低,AUC>0.7～0.9为诊断准确性较高,AUC>0.9表示诊断准确性最高[5]。cut off值的选择:根据ROC曲线,结合各切点的敏感性和特异性结果,选择曲线上尽量靠近左上方约登指数最大的切点为cut off值。

2 结 果

2.1试验组、对照组3种血清标志物水平比较 两组患者3种血清标志物比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者3种血清标志物比较

2.23种血清标志物诊断结直肠癌的价值比较 3种血清标志物诊断结直肠癌的敏感性由高到低依次为三者联合(0.825)、CEA(0.732)、脂联素联合瘦素(0.657)、脂联素(0.623)、瘦素(0.456)；特异性由高到低为三者联合(0.895)、CEA(0.825)、脂联素联合瘦素(0.784)、瘦素(0.771)、脂联素(0.605)。其中CEA、脂联素联合瘦素诊断结直肠癌的敏感性和特异性均高于单独使用脂联素、瘦素(P<0.05)，见表2。ROC曲线显示三者联合诊断结直肠癌的AUC最大，达0.818，其次为CEA(0.784)，脂联素联合瘦素为0.714,见图1。

表2 3种肿瘤标志物诊断结直肠癌的价值比较

图1 3种肿瘤标志物检测结直肠癌的ROC曲线

3 讨 论

国家肿瘤登记网络中心数据显示，中国结直肠癌的发病率一路攀升，从2003年的12.8/10万迅速上升至2011年的16.8/10万，死亡率由5.9/10万上升至7.8/10万，病死率为14.0%，归因死亡率为52.1%。中国结直肠癌的伤残调整寿命年为224.2/10万。沉重的结直肠癌公共卫生负担迫使临床寻求高敏感性、特异性的早期筛查方法。本研究结果表明，癌胚抗原、脂联素及瘦素三者联合诊断结直肠癌的价值最高，AUC达0.818，其敏感性及特异性均在82.5%以上。

已有证据表明脂联素是癌症发生发展的保护因素，其通过影响胰岛素敏感性及机体炎性反应状态起作用[6]。动物实验结果表明，脂联素能直接抑制结直肠癌细胞生长及分化，诱导内皮细胞凋亡[7-8]。本课题组前期研究亦表明，脂联素基因多态性显著影响着结直肠癌的发生，是结直肠癌的保护因素[4]。脂联素用于诊断结直肠癌的敏感性及特异性分别为62.7%及60.5%，表明脂联素是诊断结直肠癌有潜力的生物标记物之一。近期的Meta分析结果亦支持此观点。纳入了3 015例结直肠癌的Meta分析结果表明，结直肠癌组及对照组脂联素的加权平均差异为-1.084 μg/mL[95%CI(-1.84,0.33)，P=0.05]，血清中每增加1 μg/mL的脂联素水平，结直肠癌的发病风险降低2%[OR=0.98，95%CI(0.96,0.99)][9]。

与脂联素相反，瘦素具有致癌的生物活性并通过几种信号转导途径调节结直肠癌细胞血管生成或诱导凋亡，如PI3K/AKt信号途径通过上调IRS、JAK/STAT3及线粒体途径发挥作用[10-13]。多项研究表明，瘦素可诱导细胞增殖及存活的级联反应，而脂联素可作用于瘦素，阻断级联反应的发生[3-4]。

结直肠癌中的脂联素AUC为0.672±0.056，在cut off值处特异性为60%，敏感性为62%。结直肠癌中的瘦素AUC为0.635±0.052，在cut off值处特异性为73%，敏感性为45%。将瘦素、脂联素联合后AUC为0.714±0.058，其特异性、敏感性明显升高，特异性为71.7%，敏感性为65%。因此，脂联素及瘦素是筛查结直肠癌有价值的生物标记物，这也与相关研究结果一致。国外的研究表明瘦素在结直肠癌细胞中可激活JAK2通路中的STAT3信号，诱导肿瘤细胞的增殖、增强其抗凋亡能力[14]。另一研究检测高级别腺瘤、健康人群血清脂联素水平，结果表明低血清脂联素水平是早期结直肠癌发生的危险因素[15]。

本研究CEA的AUC为0.784±0.063，在cut off值处特异性为82%，敏感性为73%。脂联素、瘦素联合CEA三者共同检测结直肠癌，其敏感性及特异性明显升高，其AUC为0.818±0.048，敏感性高达82.5%，特异性高达89.5%。表明联合筛查结直肠癌可提高检出率。

综上所述，血清脂联素及瘦素是结直肠癌较好的肿瘤标志物，CEA、脂联素及瘦素联合筛查，可显著提高结直肠癌的检出率。

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Diagnosticvalueofcarcinoembryonicantigen,adiponectincombinedleptinincolorectalcancer*

LaiXiaodong1，XiangDesen1△,HuangJun2,XiongYali1，QinZhongcui1，ZhouTao1，HuangZiduo1

(1.DepartmentofGeneralSurgery;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QianjiangCentralHospital,Chongqing409000,China)

ObjectiveTo explore the diagnostic value of carcinoembryonic antigen(CEA),adiponectin combined with leptin in colorectal cancer.MethodsThe case control study was adopted.Forty cases newly diagnosed as colorectal cancer were selected.Forty cases of non-colorectal cancer were selected according to 1∶1 matching proportion.Serum levels of CEA,adiponectin and leptin were measured in the study subjects.The ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of adiponectin combined with leptin for colorectal cancer.ResultsSerum level of adiponectin in the experimental group was lower than that in the control group,while the CEA and leptin levels were higher than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).The area under the curve of adiponectin combined with leptin reached 0.714±0.058,its specificity and sensitivity were 77.5% and 65.7% respectively.The area under the curve of adiponectin,leptin combined with CEA reached 0.818±0.048,its specificity and sensitivity were 82.5% and 89.5% respectively.The cut-off values of leptin and adiponectin were 11.53 μg/mL and 9.08 μg/mL respectively.ConclusionThe combined screening of CEA,adiponectin and leptin can significantly improve the detection rate of colorectal cancer.

colorectal neoplasms;adiponectin;leptin;carcinoembryonic antigen

R735.3

A

1671-8348(2017)25-3494-02

2016-12-28

2017-06-16)

重庆市卫生和计划生育委员会2015年医学科研计划项目(2015MSXM133)。

赖晓东(1975-)，本科，副主任医师，主要从事普外科方面的研究及临床工作。

△通信作者，E-mail:xderson@163.com。