奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌30例临床分析

曹婷华 李燕

奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌30例临床分析

曹婷华 李燕

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年12月我院收治的30例转移性结直肠癌患者作为研究对象，所有患者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗。治疗后，观察患者的具体疗效和不良反应情况。结果30例转移性结直肠癌患者中，病情完全缓解、部分缓解、稳定、进展的例数分别为0例、18例、10例、2例，治疗有效率为60%；此外，在随访中，虽然发现少数患者出现了不良反应，但严重不良反应率仅为6．7%。结论对转移性结直肠癌患者实施奥沙利铂联合卡培他滨治疗的临床疗效明显、不良反应小，利于患者的身体健康恢复。

奥沙利铂；卡培他滨；联合治疗；转移性结直肠癌；疗效

结直肠癌是目前临床上比较多发的一类消化系统恶性肿瘤疾病，且发病率和死亡率有不断上升的趋势[1]，给人们的身体健康带来了极大的威胁。以往的手术治疗虽然在治疗结直肠癌患者中发挥了极其重要的作用，然而由于大部分患者在确诊时疾病已经发生了转移，而致使联合性药物化疗成为了目前治疗转移性结直肠癌的有效方法[2]。本研究中，通过对30例转移性结直肠癌患者实施奥沙利铂联合卡培他滨治疗，取得了非常不错的效果，现将详细研究过程、结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2016年12月我院收治的30例转移性结直肠癌患者作为研究对象。经临床医学检测，所有患者均符合转移性结直肠癌疾病标准。30例转移性结直肠癌患者中：男18例、女12例；年龄分布在46～76岁，平均年龄为（62.3±1.43）岁；其中，结肠癌患者18例、直肠癌患者12例；其中，14例患者在之前已接受了手术治疗或放射治疗。

1.2 治疗方法

实施治疗前，对所有患者的身体进行全面的检查，进行基线评估，具体项目包括血常规、心电图、肝肾功能、电解质平衡、CT检查等[3]。经所有患者同意，对其给予奥沙利铂联合卡培他滨治疗，具体为：给予奥沙利铂（规格：0.1 g；国药准字H20093168；齐鲁制药有限公司；注射剂），给药方式为：静脉注射130 mg/m2，1次/天，每次2小时内滴完；给予卡培他滨（规格：0.5 g；国药准字H20073024；上海罗氏制药有限公司；胶囊剂），给药方式为：口服卡培他滨1 000 mg/m2，2次/天，分别于早晚的饮食后服用；此外，化疗前30分钟给予患者阿扎司琼或托烷司琼、帕洛诺司琼等预防性止吐药[4]。每3周为1个治疗周期，所有患者至少要坚持2个周期的治疗，并在治疗后对患者的电解质、血常规、肝肾功能、CT等项目进行检测，并进行疗效评估。

1.3 观察指标和疗效判定

治疗2个周期后，对所有患者的不良反应和疗效进行观察。按照1979年WHO发布的不良反应评价标准将患者的不良反应级别分为0～IV级。其中，血检毒性分级如下：血红蛋白（g/L）、白细胞（×109/L）、粒细胞（×109/L）、血小板（×109/L）相对应的0级标准依次为≥110 g/L、≥4.0×109/L、≥2.0×109/L、≥100×109/L，其相对应的I级标准依次为95～109、3.0～3.9、1.5～1.9、75～99，其相对应的II级标准依次为80～94、2.0～2.9、1.0～1.4、50～74，其相对应的III级标准依次为65～79、1.0～1.9、0.5～0.9、25～49，其相对应的IV级标准依次为＜65、＜1.0、＜0.5、＜25，胆红素、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐相对应的0、I、II、III、IV级不良反应标准为≤1.25×N（正常参考值上限）、（1.26～2.5）×N、（2.6～5.0）×N、（5.1～10）×N、＞10×N。其他非血检化疗不良反应包括口腔黏膜炎、恶心呕吐、腹泻、过敏、皮肤、周围神经损害、便秘等，具体分级标准参见WHO标准。严重的不良反应率=（IV级+III级）/例数×100%。

将患者的疗效按实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1版）分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展4种。其中可测量病灶评价标准如下，患者的肿瘤全部已经消失，且在4周之内并未出现其他新病灶的，即为完全缓解；患者的肿瘤最大径之和缩小30%以上，且维持4周，即为部分缓解；患者的肿瘤最大径之和介于部分缓解和进展之间，即为稳定；患者的肿瘤最大径之和增加20%以上，或者已经出现了新病灶的，即为进展。治疗有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

2 结果

2.1 所有患者的不良反应情况

30例转移性结直肠癌患者在经过2个周期的奥沙利铂联合卡培他滨治疗后，出现了一定程度的不良反应，主要不良反应包括：口腔黏膜炎、恶心呕吐、腹泻、便秘等消化道副反应；贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性；胆红素、谷丙转氨酶等肝功能损害；皮肤红斑溃疡；手足麻木疼痛等周围神经损害，其中0级、I级、II级、III级、IV级人数分别为3例、17例、8例、1例、1例，严重不良反应率为6.7%。III级及IV级不良反应均为血液学毒性患者，其中，1例患者出现IV度粒细胞减少，1例患者出现III度白细胞减少。非血液学毒性主要为恶心呕吐、皮肤红斑溃疡及周围神经损害（见表1）。

表1 所有患者不良反应（n）

2.2 所有患者的治疗疗效

30例转移性结直肠癌患者中，病情完全缓解、部分缓解、稳定、进展的例数分别为0例、18例、10例、2例，治疗有效率为60%，见表2。

表2 所有患者治疗疗效（n）

3 讨论

转移性结直肠癌作为一种恶性肿瘤，增殖过程较为缓慢，对于化疗的抵抗能力较强[5]。临床上,对转移性结直肠癌的常规治疗药物是伊立替康注射液，其可以在抑制拓扑异构酶Ⅰ下将DNA的复制加以阻断，对肿瘤的抵抗具有一定的疗效。然而伊立替康注射液在使用过程中容易带来一系列的不良反应，引发患者不同级别的腹泻反应[6]。因此，寻求一种更加高效的化疗药物成为了临床研究中的一大重点。

近年来，在医疗技术不断进步下，转移性结直肠癌的可耐受性和化疗效果有了非常不错的提升。奥沙利铂作为第三代铂类化疗药物中的一类，具有半衰期短和十分强的亲脂性特点。相关研究表明，奥沙利铂具备了广谱体内抗癌活性和细胞型毒性作用，且其与顺铂之间并不存在交叉的耐药性，对患者的骨髓抑制程度很低。在奥沙利铂药物的治疗下，奥沙利铂可以与DNA之间产生复合物，且其作为细胞周期非特异性药物之一，对肿瘤细胞的转录和复制过程有非常强大的阻碍作用，以此达到抑制恶性肿瘤细胞的目的[7]。然而要注意的是，奥沙利铂在使用过程中可能会带来恶心、呕吐等副作用，因此在治疗中要为患者提供对应的止吐药以及维生素服用。卡培他滨是氟嘧啶氨基甲酸酯药物中的一类，也是细胞周期非特异性药物之一，其对于正常的细胞具有很好的保护作用。患者在口服卡培他滨后，其肝脏可以将卡培他滨快速吸收，在胸腺磷酸化酶水解而产生的药理作用下，5-FU可以靶向胸腺磷酸化酶表达的肿瘤细胞，以此达到抑制肿瘤细胞的作用[8]。卡培他滨在乳腺癌、胃癌、结肠癌中有较高的活性，并且使用起来十分得方便，有很好的临床应用优势。

本研究中，通过对30例转移性结直肠癌患者进行奥沙利铂联合卡培他滨治疗发现，患者的治疗有效率达到了60%，疗效显著；患者虽然在治疗期间出现了一定的不良反应，但严重不良反应率仅为6.7%。即奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌，疗效显著、产生的不良反应小，有利于患者的身体健康恢复。

[1]钱国武，宋展，吕柯，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗转移性大肠癌的临床疗效观察[J]．中国卫生标准管理，2015，6（24）：117-118．

[2]陈楠，刘磊.比较奥沙利铂与卡培他滨联合治疗晚期大肠癌临床疗效[J].中国实用医药，2013，8（26）：185-186．

[3]章虓峰.奥沙利铂联合卡培他滨治疗大肠癌120例[J].中国药业，2013，22（3）：92-93．

[4]罗世政.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结直肠癌30例临床疗效分析[J].贵州医药，2014，38（4）：340-341．

[5]刘晓青，董柱清，吴传高.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌35例[J].中国现代医生，2012，50（10）：129-130．

[6]张世永.两种治疗大肠癌患者方式的效果对比分析[J].当代医学，2014，20（7）：138．

[7]曹玉娟，王德林，刘承伟，等.伊立替康或奥沙利铂联合卡培他滨治疗结直肠癌伴肝转移的临床研究[J].中国肿瘤临床，2014，41（9）：593-596．

[8]封江平.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌临床效果分析[J].临床医药文献杂志（电子版），2014，1（5）：102．

Clinical Analysis of 30 Cases of Metastatic Colorectal Cancer Treated With Oxaliplatin Combined With Capecitabine

CAO Tinghua LI Yan Department of Internal Medicine-Oncology, The First People's Hospital of Wujiang District, Suzhou Jiangsu 215200, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine in the treatment of metastatic colorectal cancer.Methods30 cases with metastatic colorectal cancer treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the study object.All patients were treated with oxaliplatin combined with capecitabine.After treatment, the specific efficacy and adverse reactions were observed.ResultsAmong the 30 patients with metastatic colorectal cancer, the cases of complete remission, partial remission, stabilization and progression were respectively 0 case, 18 cases, 10 cases and 2 cases, and the effective rate was 60%; In addition, although a small number of patients had adverse reactions during follow-up, the rate of severe adverse events was only 6.7%.ConclusionThe clinical efficacy of oxaliplatin combined with capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer is obvious and the adverse reactions are small, which is beneficial to the recovery of the patients'health.

oxaliplatin; capecitabine; combination therapy; metastatic colorectal cancer; efficacy

R735

】A

1674-9308（2017）21-0154-03

作者单位：苏州市吴江区第一人民医院肿瘤内科，江苏 苏州 215200

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．21．080

李燕