纳洛酮联合醒脑静治疗肝性脑病的临床效果观察

李 琤 李广明 高 鹏

郑州市第六人民医院肝病科，河南 郑州 450000

·论著临床诊治·

纳洛酮联合醒脑静治疗肝性脑病的临床效果观察

李 琤 李广明 高 鹏

郑州市第六人民医院肝病科，河南 郑州 450000

目的探究纳洛酮联合醒脑静注射液对肝性脑病患者神经毒性物质及炎症因子的影响。方法肝性脑病患者100例，根据随机数字表法将所有患者分为2组，每组50例。对照组患者给予纳洛酮治疗，观察组在此基础上给予醒脑静治疗，比较2组临床治疗效果、神经毒性物质水平、炎症因子水平及不良反应发生率。结果与对照组临床治疗总有效率相比，观察组较高，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者β-内啡肽、血氨水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论纳洛酮联合醒脑静注射液能显著提高肝性脑病患者临床治疗效果，降低神经毒性物质水平和炎症因子水平，不良反应少，安全性较高。

肝性脑病；纳洛酮；醒脑静；神经毒性物质；炎症因子

肝性脑病是一种以严重肝病引起的以意识障碍为主的中枢神经功能紊乱疾病，临床主要表现为认知功能障碍，治疗难度较大，严重危害患者的生命健康[1]。因此，有效的提高患者认知功能对改善其生存质量具有重要意义[2-3]。目前临床常用纳洛酮治疗，通过与脑干网状系统上阿片类受体相结合，从而有效的改善其意识功能。本研究选择郑州市第六人民医院收治的100例肝性脑病患者为研究对象，进一步探究纳洛酮联合醒脑静注射液对肝性脑病患者神经毒性物质及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料2016-01-2017-02郑州市第六人民医院收治的肝性脑病患者100例，根据随机数字表法将所有患者分为2组，每组50例。观察组中男26例，女24例；年龄23～62(63.14±3.44)岁；临床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ11例。对照组中男28例，女22例；年龄22～62(63.11±3.40)岁；临床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ10例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1．2入选标准

1．2．1 纳入标准：①所有患者均符合《肝性脑病诊断治疗专家共识》[4]中肝性脑病诊断标准；②患者自愿加入研究，且签署知情同意书；③无精神疾病，可正常沟通。

1．2．2 排除标准：①合并严重的心、肾等重要脏器功能障碍；②对研究药物过敏者；③治疗依从性较差者。

1．3方法2组患者入院后均予以维持体内酸碱平衡、保护肝功能及维持体内水电解质平衡等常规治疗，给予补充血浆或白蛋白等对症治疗。在此基础上，给予对照组患者1 mg盐酸纳洛酮注射液(河北奥星集团药业有限公司，国药准字H20065379)加入100 mL 10%葡萄糖溶液中静滴，2次/d。在对照组的基础上，观察组以20 mL醒脑静注射液(河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664)加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静滴，1次/d，14 d为1个疗程，2组患者均连续治疗1个疗程。

1．4评价指标1个疗程结束后，比较2组临床疗效，评价标准：显效：1 d内昏迷、神经紊乱等临床症状基本消失，神经毒性物质水平下降幅度≥80%；有效：2 d内昏迷、神经紊乱等临床症状基本消失，神经毒性物质水平下降幅度≥50%，且<80%；无效：2 d内临床症状无明显变化，神经毒性物质水平无明显下降。治疗总有效率为显效率与有效率之和。分别于治疗前、治疗1个疗程后取患者清晨空腹静脉血液，采用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测血液中β-内啡肽水平，采用离子交换法检测血液中血氨水平；采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；观察记录2组患者治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2．1临床疗效观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

2．2神经毒性物质水平治疗后，2组患者β-内啡肽、血氨水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前、后2组神经毒性物质水平对比

2．3炎症因子水平治疗后，2组患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前、后2组炎症因子水平对比

注：与本组治疗前相比，*P<0.05

2．4不良反应治疗过程中，对照组患者出现1例恶心呕吐，1例心慌，不良反应发生率为4.00%；观察组出现2例皮疹，2例恶心呕吐，不良反应发生率为8.00%。2组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.177，P>0.05)。

3 讨论

肝性脑病是严重肝病终末期的表现，是导致肝癌患者死亡的主要原因，肝性脑病的发病机制尚不明确，目前临床医学认为主要与血浆氨基酸失衡、氨中毒、血脑屏障通透性改变等因素有关，近年来研究结果发现，患者发病时其血浆内β-内啡肽及血氨水平显著增高，对患者的意识功能造成严重的影响[5]。表明肝性脑病发病的主要发病机制为氨中毒，由于肝功能严重受损，导致其合成清除氨水平降低，从而增加β-内啡肽、血氨水平，与脑内阿片受体相结合减少脑皮层血流，对脑组织的代谢起到干扰作用，从而使大脑处于抑制状态，且对儿茶酚胺及前列腺素的血管效应起到抑制作用，进一步加强脑功能障碍，加重病情[6-7]。因此，临床有效的降低神经毒性物质水平对提高临床治疗效果具有重要意义。

纳洛酮为吗啡受体拮抗剂，其化学结构与吗啡相似，但对阿片受体的亲和力却比吗啡大，具有较强的亲和力，可有效的与脑内阿片类受体相结合，易通过血脑屏障，改善脑部组织缺血状况；同时对垂体前叶释放β-内啡肽起到抑制作用，从而减轻因β-内啡肽增高所致的脑损伤，对神经元细胞膜上钾离子、钠离子起到稳定作用，进一步起到保护脑细胞作用，促进其功能恢复。醒脑静是一种新型中药注射器剂，含有天然麝香、冰片、栀子、郁金等中药，具有清热解毒、开窍醒脑等功效，其作用机制主要为通过血脑屏障直接作用于神经细胞，有效的降低血液中β-内啡肽、血氨水平，进而 改善患者认知功能[8]。且醒脑静具有抗炎作用，有效减少炎症因子的释放，从而改善脑部代谢，促进意识恢复。且醒脑静含有天门冬和鸟氨酸等两种物质，其中天门冬参与肝细胞内核酸与谷氨酸的合成，促进肝细胞能量合成，加快肝细胞再生和自我修复；鸟氨酸对尿素的合成起到促进作用，能够使体内毒性物质加速排出体外，进而降低体内神经毒性物质水平。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，β-内啡肽、血氨水平、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明显低于对照组，结果提示纳洛酮联合醒脑静治疗肝性脑病效果更为显著，可有效改善氨基酸代谢失常，减轻体内炎症因子水平。且2组治疗过程中均未出现严重的不良反应，安全性较高，可作为临床治疗疾病的首选药物。

纳洛酮联合醒脑静注射液能显著提高肝性脑病患者临床治疗效果，降低神经毒性物质水平和炎症因子水平，不良反应率低，安全性较高。

[1] 刘华．醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能及肝功能的影响[J]．现代中西医结合杂志，2016，25(9)：982-984．

[2] 胡常红．门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病的临床研究[J]．中国中西医结合消化杂志，2015，23(2)：145-146．

[3] 蔡小旗．清肠合剂联合醒脑静治疗肝性脑病疗效观察[J]．四川中医，2017，35(1)：97-100．

[4] 肝性脑病诊断治疗专家委员会．肝性脑病诊断治疗专家共识[J]．中华实验和临床感染病杂志：电子版，2009，3(4)：449-473．

[5] 郭芳，谭诗云，吴鹏波，等．门冬氨酸鸟氨酸联合纳洛酮治疗肝性脑病临床疗效的Meta分析[J]．医学综述，2016，22(6)：1 165-1 171．

[6] Sharma P，Sharma BC．Management of overt hepatic encephalopathy[J]．J Clin Exp Hepatol，2015，5(1)：82-87．

[7] 潘家兴，吴勇，陈旭，等．醒脑静注射液联合纳洛酮对急性脑出血伴意识障碍患者神经功能的影响[J]．现代中西医结合杂志，2016，25(25)：2 829-2 831．

[8] 程井军，任婕，吴其恺，等．纳洛酮联合降氨合剂治疗肝硬化肝性脑病的临床研究[J]．华南国防医学杂志，2015，29(12)：899-901．

(收谢2017-03-18)

责任编辑：关慧

ClinicaleffectsofnaloxonecombinedwithXingnaojingintreatmentofhepaticencephalopathy

LiCheng，LiGuangming，GaoPeng

DepartmentofLiverDisease，theSixthPeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

ObjectiveTo investigate the effect of naloxone combined with Xingnaojing injection on neurotoxic materials and inflammatory factors in patients with hepatic encephalopathy．Methods100 patients with hepatic encephalopathy in our hospital from January 2016 to February 2017 were selected，and they were divided into two groups by using random number table method，50 cases in each group．Control group was given naloxone，while observation group was treated with Xingnaojing based on control group．The curative effects，levels of neurotoxic materials，levels of inflammatory factors，incidence of adverse reactions were compared between the two groups．ResultsThe curative effective rate of observation group was higher than that of control group (P<0.05)；After treatment，the levels of β-endorphin and blood ammonia in two groups were lower than those before treatment，respectively．The levels of β-endorphin and blood ammonia in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05)；After treatment，the levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP in two groups were lower than those before treatment，and these markers in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05)；The incidence of adverse reactions between the two groups had no statistical difference (P>0.05)．ConclusionNaloxone combined with Xingnaojing injection can increase curative effects，decrease the levels of neurotoxic materials and inflammatory factors，which has less adverse reactions and higher safety．

Hepatic encephalopathy；Naloxone；Xingnaojing；Neurotoxic materials；Inflammatory factors

R747.9

A

1673-5110(2017)18-0059-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.018

郑州市普通科技攻关计划项目(项目编号 ：131PPTGG383-1)

李琤(1979—)，女，硕士，主治医师。研究方向：自身免疫性肝病。Email：nkcfgjbg@sina.com