超声导入技术配合药物治疗体股癣的临床疗效观察

李继红，李琼仙

（1.大理大学第一附属医院，云南 大理 671003；2.云南省大理州人民医院 皮肤科，云南 大理 671000）

超声导入技术配合药物治疗体股癣的临床疗效观察

李继红1，李琼仙2

（1.大理大学第一附属医院，云南 大理 671003；2.云南省大理州人民医院 皮肤科，云南 大理 671000）

目的探讨超声导入技术配合药物治疗体股癣的临床疗效和安全性。方法将于该院就诊的80名体股癣皮肤病患者随机分为两组，观察组为超声导入仪配合药物治疗，对照组为直接涂抹药物治疗，在治疗第7与第14天时进行疗效观察、真菌镜检和不良反应评价。结果对两组患者进行治疗观察后发现，在治疗第7天和第14天时，有效率观察组与对照组比较，差异有统计学意义[70%vs 15%（χ2=24.750，P=0.001）；90%vs 65%（χ2=7.170，P=0.015）]，观察组高于对照组；且真菌清除率观察组与对照组比较，差异有统计学意义[95% vs 72.5%（χ2=7.440，P=0.012）]。两组治疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P=0.712）。结论超声导入技术配合药物治疗能加快药物在患处的起效时间，提高药物对体股癣的治疗效果，提高治疗后真菌清除率。

超声；体股癣；真菌；疗效分析

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and safety of drugs lead-in by ultrasonic wave in the treatment of tinea corporis and tinea cruris.MethodsEighty patients with tinea corporis or tinea cruris were randomly divided into two groups.The patients of the observation group were treated with drugs lead-in by ultrasonic wave and those of the control group were directly applied with drugs.Then symptom scores,clinical efficacy,fungus microscopic examination,and adverse effects were evaluated on Day 7 and Day 14 of treatment.ResultsAs compared to the control group,the effective rate of the observation group was significantly increased on Day 7[70% vs 15%,P＜0.05]and Day 14[90%vs 65%,P＜0.05].The fungal clearance rate in the observation group was also obviously higher than that in the control group [95%vs 72.5%,P＜0.05].There were no significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionsThe ultrasonic technique can effectively improve the clinical efficacy and fungal clearance efficacy of drugs in the patients with tinea corporis or tinea cruris.

Keywords:ultrasonic wave;tinea corporis;tinea cruris;fungus;analysis of curative efficacy

体股癣是由于皮肤、毛发和甲等浅部感染真菌引发的疾病[1]，不仅引起患者身体不适，外形上的影响也会对个体造成心理负担。运用外用药物对患处进行涂抹是体股癣治疗的常见手段，萘替芬酮康唑乳膏因其广谱抗菌效应，在临床中常用于治疗各类浅表性真菌病，但药物的经皮吸收率影响着治疗效果。低频超声波能促进药物经皮肤和黏膜吸收、渗透，是一种新型的透皮给药方式，低频超声波可以让100 nm大小的纳米粒子渗透和输入到皮肤表皮和真皮层[2]，然而在临床上其配合外用药物对体股癣的治疗效果未见评价。为进一步探讨超声导入技术配合药物治疗体股癣的临床疗效，笔者对体股癣患者随机应用药物同时联合超声波导入仪治疗或单纯治疗的方法，对研究结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选取2015年6月-2016年6月于大理大学第一附属医院收治的80例确诊为体股癣皮肤病患者为研究对象。其发病部位随机，采用随机数字表法分为两组，每组40例，观察组为超声导入仪配合药物治疗，对照组为直接涂抹药物治疗。两组治疗前的基本情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者治疗前无其他合并症或并发症。

表1 两组病人情况 （n=40）

1.2 诊断标准

纳入标准：纳入研究的患者按照体股癣诊断最新指南[3]，即有典型的体股癣临床表现，并且真菌显微镜检和真菌培养均呈阳性。排除标准：1个月内接受过抗真菌治疗者，合并其他皮肤病者，对本研究用药过敏者，孕妇及哺乳期妇女。

1.3 方法

由于对患者做知情解释时，患者对左、右对照治疗的接受度差，因而对于同一患者只采用一种治疗方式。治疗前先清洗患处，观察组患者于患处涂抹萘替芬酮康唑乳膏（重庆华邦制药股份有限公司，批号：150814），持超声导入仪（昆明贝泰妮生物科技有限公司）导入头略压于患处作导入，不断滴入纯净水，轻柔按摩导入2 min，治疗2次/d；对照组患者于门诊接受医生规范涂药治疗，患处涂抹相同乳膏后，轻柔按摩2 min，2次/d。疗程为2周。纳入研究的患者对治疗知情同意，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.4 临床观察

分别观察用药前、治疗第7天和治疗第14天患者的症状体征，根据李岷等[4]所用病情积分判断标准对患者打分（0～3分）。于观察时间点进行真菌显微镜检。

1.5 临床疗效及真菌学疗效

根据《皮肤科疾病诊断手册》[5]中疗效标准分为4级。无效：皮损和瘙痒无改善，治疗后病情积分较治疗前下降＜20%，真菌显微镜检阳性；进步：皮损和瘙痒症状减轻，病情积分下降20%～50%；显效：皮损大部分消退，瘙痒明显减轻，病情积分下降60%～89%，真菌显微镜检阴性；痊愈：皮损平复，瘙痒消失，病情积分下降＞90%，真菌显微镜检阴性。有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.6 安全性评价

记录患者在用药期间发生的局部红肿、灼烧感和红斑等不良反应。

1.7 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析，计数资料采用百分比表示，采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗第7天时，接受超声导入技术配合药物治疗的患者有70%显示为治疗有效，而单纯药物患者的有效率仅为15%，说明前者发挥疗效更快。在治疗结束时，有效率观察组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组较对照组的有效率要高。见表2。附图为右上臂体癣，未治疗时（A）可见3 cm×6 cm形状不规则病灶区，有红斑及皮屑，经超声导入技术配合药物治疗7 d后（B），病灶范围减小，红斑消退明显，病灶区皮肤逐渐正常化，治疗14 d（C）红斑不可见，仅有少量色素沉着。

表2 两组患者临床疗效比较 （n=40）

附图 超声导入技术配合药物治疗右上臂皮癣效果

2.2 真菌清除效率比较

停药1周后所有患者接受真菌显微镜检查，各组患者真菌清除效果见表3。结果表明观察组患者真菌清除率 95.00%与对照组患者真菌清除率72.50%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 安全性评价

观察组和对照组不良反应发生率分别为7.50%与12.50%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组患者真菌学疗效比较 （n=40）

表4 两组患者不良反应发生率 （n=40）

3 讨论

体股癣常发生于四肢、躯干、腹股沟、腹部和臀部等处，属全球性皮肤病，我国南方地区较北方地区多发，可见于所有年龄段，20%的皮肤科门诊患者为体股癣病患[6]。体股癣不仅表现为皮肤表面的损害、苔藓化及鳞屑，还会引起反复的不同程度的瘙痒，导致患者不适甚至焦虑，在患者外观上及身体感受和心理上都受到不同程度的损害和影响。国内学者对体股癣患者的病原菌分析显示，其主要致病真菌为须癣毛癣菌、犬小孢子、红色毛癣菌和白念珠菌等[6-7]，因地域差异可能存在主要致病菌的差别。

目前临床上常将萘替芬酮康唑乳膏等广谱抗菌的外用药物局部运用到目标部位对体股癣进行治疗[8]。然而局部治疗需要克服皮肤屏障，药物吸收率普遍较低[9-10]。加之患处因长期搔抓可发生浸润肥厚苔藓样变，进一步阻碍药物吸收及到达病灶。因此，提高病灶处药物吸收率，是现代皮肤病治疗研究的新方向。透皮给药是一种给药的常规方法，可避免首过代谢，减少全身性副作用，并且有提供药物持续释放的优点[11]，近几十年来各种方法被开发用以克服皮肤屏障，包括物理、化学和使用离子电渗透生物化学方法、超声促渗、微针、渗透增强剂等[12]。其中超声作为安全温和的一种辅助手段在临床上具有可推广性，它以声波效应、热效应和空气对流产生的空腔效应作为工作机制[13-15]，主要通过给药前处理皮肤增加其对药物渗透性和给药时处理皮肤促进其与药物的螯合，从而促进吸收。这种方法非常快速，能提高差吸收率或渗透型材药物的吸收速率，并无痛，且可用于递送低分子及大分子量药物[16]。

本研究主要运用了超声促进皮肤与药物的螯合作用，使用超声导入仪辅助体股癣治疗并未增加治疗过程中的不良反应，且无新增皮损存在。经临床病例观察发现，治疗结束时，患者经萘替芬酮康唑乳膏外用治疗或超声导入配合药物治疗都使患处瘙痒、角化、鳞屑等症状得到了极大改善，而超声导入配合药物治疗的效果更显著，其有效率较之单纯使用外用药物治疗提高了25%。对治疗过程中的疗效分析发现，在治疗第7天时，超声导入仪配合治疗就显示出了明显优势，表明超声导入能提高药物的渗透作用，使病灶处的药物累积，快速发挥疗效，有助于患者提高疾病治愈速度。直至治疗结束，观察组患者的疗效也较对照组提高。真菌显微镜检结果显示，观察组患者患处的真菌清除率更高，这无疑降低了治疗后体股癣复发的潜在风险。此外亦有学者指出[17]，超声波联合抗生素对定植于溃疡皮肤的主要菌种金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有抑制生长的作用，且具有频率依耐性，这或许对其辅助治疗其他病因引起的皮肤病提供了一个新的思考。

综上所述，超声导入配合药物治疗比单纯的外用药物涂抹患处对体股癣的治疗效果更好，其见效更快，能有效缩短治疗疗程，提升治愈率，且在治疗过程中并未发现患者出现不良反应，适合在临床体股癣治疗中进行推广，但具体作用机制还需进一步研究。

[1]刘维达.医学真菌新分类及其与临床诊治关联的思考 [J].皮肤性病诊疗学杂志,2013,20(3):145-146.

[2]梁哲浩,梁文权,孙华琴.超声波促进盐酸利多卡因经皮渗透的研究[J].中国现代应用药学,2014,31(4):437-441.

[3]中华医学会皮肤性病学分会真菌学组.体股癣诊疗指南(2010版)[J].中华皮肤科杂志,2011,42(2):75.

[4]李岷,顾军,毕志刚,等.1%盐酸布替萘芬喷雾剂与1%联苯苄唑喷雾剂治疗体股癣,足癣的多中心随机双盲对照研究[J].中华皮肤科杂志,2005,38(8):474-477.

[5]张建平,杨秋艳,胡佳圆,等.中药醋泡联合联苯苄唑乳膏治疗足癣疗效观察[J].中华全科医师杂志,2014,13(2):129-131.

[6]赵卫红,郑宝勇.346例股癣患者临床特征和病原菌种类分析[J].医学理论与实践,2016,29(8):1084-1085.

[7]高琳琳,王桂芝,葛红芬,等.青岛地区体癣和股癣的病原学检测[J].青岛大学医学院学报,2012,48(2):157-158.

[8]EDWARD D B,DOANH C T,CHINMAY G.et al.Maximal usage trial:an overview of the design of systemic bioavailability trial for topical dermatological products[J].Ther Innov Regul Sci, 2015,49(1):108-115.

[9]李芳梅,杨志波,曾宪玉.当归饮子对寻常型银屑病患者皮肤屏障功能的影响[J].中医药导报,2014(7):11-13.

[10]陈磊,桂双英.微针在经皮给药系统的应用研究[J].安徽医药, 2014,18(3):407-411.

[11]LIU S,JIN M,QUAN Y,et al.Transdermal delivery of relatively high molecular weight drugs using novel self-dissolving microneedle arrays fabricated from hyaluronic acid and their characteristics and safety after application to the skin[J].European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,2014,86 (2):267-276.

[12]MAREPALLY S,BOAKYE C H,SHAH P P,et al.Design,synthesis of novel lipids as chemical permeation enhancers and development of nanoparticle system for transdermal drug delivery[J].PLoS One,2013,8(12):e82581.

[13]BARIS E P,DOUGLAS H,ROBERT L,et al.Ultrasound-mediated transdermal drug delivery:mechanisms,scope,and emerging trends[J].J Control Release[J].2011,152(3):330-348.

[14]POLAT B E,FIGUEROA P L,BLANKSCHTEIN D,et al. Transport pathways and enhancement mechanisms within localized and non-localized transport regions in skin treated with low-frequency sonophoresis and sodium laurylsulfate[J].J Pharm Sci,2011,100:512-529.

[15]GÖNÜLLÜ Ü,ÜNER M,YENER G,et al.Formulation and characterization of solid lipid nanoparticles,nanostructured lipid carriers and nanoemulsion of lornoxicam for transdermal delivery [J].Acta Pharmaceutica,2015,65(1):1-13.

[16]SCHOELLHAMMER C M,SRINIVASAN S,BARMAN R,et al. Applicability and safety of dual-frequency ultrasonic treatment for the transdermal delivery of drugs[J].Journal of Controlled Release,2015,202:93-100.

[17]GUIRRO E C,ANGELIS D F,SOUSA N T,et al.Combination oftherapeutic ultrasound with antibiotics interfere with the growth of bacterial culture that colonizes skin ulcers:An in-vitro study[J].Ultrason Sonochem,2016,32:284-289.

（张蕾 编辑）

Clinical effect of drugs lead-in by ultrasonic wave in treatment of patients with tinea corporis and tinea cruris

Ji-hong Li1,Qiong-xian Li2
(1.The First Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671003,China;2.Department of Dermatology,Dali People's Hospital,Dali,Yunnan 671000,China)

R756.2

A

2017-02-07

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.22.017

1005-8982（2017）22-0087-04