新生儿血清中17-羟孕酮水平的影响因素研究

甘西伦，祝洁，谭蓓蓓，杨建波，王明霜

（1.西南医科大学附属医院 核医学科，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院 新生儿科，四川 泸州 646000）

新生儿血清中17-羟孕酮水平的影响因素研究

甘西伦1，祝洁2，谭蓓蓓1，杨建波1，王明霜1

（1.西南医科大学附属医院 核医学科，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院 新生儿科，四川 泸州 646000）

目的探讨新生儿血清17-羟孕酮（17-OHP）浓度的影响因素。方法选取2014年1月-2015年12月在西南医科大学附属医院分娩的1 585例新生儿作为研究对象，所有新生儿均排除先天性肾上腺皮质增生症者。采用时间分辨荧光免疫分析法检测17-OHP浓度，比较不同性别、胎龄、出生体重、分娩方法、胎儿数量、采血日龄、血糖水平、血pH值、有无出现感染、窒息、溶血性黄疸等特征的新生儿血清17-OHP浓度，采用多元线性回归来分析各临床特征与血清17-OHP浓度的关系。结果全部新生儿的血清17-OHP浓度为0～136.8 nmol/L，平均（16.68±6.83）nmol/L。胎龄为≤28周、29～32周、33～36周、37～41周、≥42周的新生儿血17-OHP的浓度分别为（24.23±2.18）、（22.34±3.23）、（18.56±4.54）、（16.10±5.72）及（14.18±2.56）nmol/L，极低出生体重儿、低出生体重儿、正常出生体重儿、巨大儿的新生儿血17-OHP的浓度分别为（23.87±2.25）、（21.84±3.36）、（16.17±6.08）及（14.43±3.18）nmol/L，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。多元线性回归结果表明，17-OHP浓度与多个因素有关，按作用从大到小依次为胎龄、出生体重、血pH值、血糖、窒息、感染、采血日龄、溶血性黄疸、分娩方法、胎儿数量。结论新生儿血清17-OHP的浓度受到胎龄、出生体重、酸碱平衡、血糖水平等多个因素的影响，故临床上要全面关注这些因素来综合判断血17-OHP的水平。

17-羟孕酮；新生儿；先天性肾上腺增生；影响因素

Abstract:ObjectiveTo investigate the related factors of serum level of 17-hydroxyprogesterone(17-OHP)in neonates.MethodsTotally 1,585 neonates without congenital adrenal hyperplasia who were born in the Affiliated Hospital of Southwest Medical University between January 2014 and December 2015 were enrolled for the research objects.The serum level of 17-OHP was detected by time-resolved fluoroimmunoassay,then compared among the cases with different clinical characteristics including gender,gestational age,birth weight,mode of delivery,number of fetus,time of blood sampling,blood glucose level,blood pH,presence of infection,asphyxia and hemolytic jaundice.Multiple linear regression was performed to analyze the relationships between the serum level of 17-OHP and the clinical characteristics.ResultsThe serum 17-OHP level of all neonates was 0-136.8 nmol/L with the average level of(16.68±6.83)nmol/L.The serum levels of 17-OHP in the neonates with gestational age of≤28 w, 29-32 w,33-36 w,37-41 w,and≥42 w were respectively(24.23±2.18),(22.34±3.23),(18.56±4.54),(16.10±5.72)and (14.18±2.56)nmol/L,there were statistically significant differences among the groups(P＜0.05).The serum level of 17-OHP in the neonates with very low birth weight,low birth weight,normal birth weight and macrosomia were respectively(23.87±2.25),(21.84±3.36),(16.17±6.08)and(14.43±3.18)nmol/L,there werestatistically significant differences among the groups(P＜0.05).Multiple linear regression analysis showed that serum level of 17-OHP was influenced mostly by gestational age,followed by birth weight,blood pH,blood glucose, asphyxia,infection,time of blood sampling,hemolytic jaundice,mode of delivery and number of fetus(P＜0.05).ConclusionsSerum level of 17-OHP is influenced by gestational age,birth weight,acid-base balance,blood sugar level and other factors;therefore doctors should pay attention to these factors to comprehensively evaluate serum level of 17-OHP.

Keywords:17-hydroxyprogesterone;neonate;congenital adrenal hyperplasia;related factor

17-羟孕酮（17-Hydroxyprogesterone，17-OHP）是一种内源性孕激素，同时是皮质醇的一种前体，临床上常测量新生儿的17-OHP浓度来筛查先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH），由于肾上腺皮质激素合成酶的缺乏，CAH患儿的皮质醇合成障碍，从而引起促肾上腺皮质激素的分泌，导致相应的临床表现[1]。通过17-OHP筛查出CAH患儿来早期预防其发生肾上腺危象及其他并发症，对改善患儿的预后有重要意义。但是新生儿外周血的17-OHP水平受多种因素的影响，故临床上不推荐采用单一的标准来判断17-OHP水平是否升高。国内以往的研究主要探讨新生儿的胎龄、出生体重与17-OHP水平的关系，对性别、胎儿数量、分娩方法、疾病状态等因素关注较少，且胎龄和出生体重的具体分类较简单。本研究旨在探讨影响新生儿血清17-OHP水平的影响因素，为临床提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月-2015年12月期间在西南医科大学附属医院分娩的1 585例新生儿作为研究对象，临床资料完整可靠，排除符合CAH诊断标准[2]的患儿。所有新生儿的父母均签署知情同意书，自愿参加本研究，且本研究已通过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法

所有新生儿在接受充分哺乳（≥3 d）后，由经验丰富的专业人员采集其外周血，然后在48 h内采用美国珀金埃尔默股份有限公司提供的试剂盒（时间分辨荧光免疫分析法）检测17-OHP浓度，采用双孔测试来进行质量控制。记录所有新生儿的采血时的日龄及血清17-OHP的水平。然后收集所有新生儿的性别、胎龄、出生体重、分娩方法、胎儿数量、血糖水平、血pH值、有无出现感染、窒息、溶血性黄疸等新生儿疾病等基线资料，据此作为亚组分析的依据，比较不同临床特征的新生儿的血清17-OHP浓度。根据出生体重分为极低出生体重儿（＜1 499 g）、低出生体重儿（1 500～2 499 g）组、正常出生体重儿（2 500～3 999 g）组和巨大儿（≥4 000 g）。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料若呈正态分布，则以均数±标准差（±s）表示，两组比较用t检验，多组比较先采用方差分析，然后进行两两比较。计数资料以例数和百分比（率）表示，采用χ2检验。采用多元线性回归分析各临床特征与血清17-OHP浓度的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同基线特征的新生儿血清17-OHP浓度比较

全部新生儿中男861例，女724例；极早早产儿6例，早产儿294例，足月儿1 277例，过期产儿8例；极低出生体重14例，低出生体重144例，正常出生体重儿1 360例，巨大儿67例。全部新生儿的血清17-OHP浓度为0～136.8 nmol/L，平均（16.68±6.83）nmol/L。不同性别、胎龄、出生体重、分娩方法、胎儿数量、采血日龄的新生儿血清17-OHP浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同疾病特征新生儿血清17-OHP浓度比较

结果表明，不同血糖水平、pH值、有无感染、窒息、溶血性黄疸的新生儿血清17-OHP浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 多元线性回归分析结果

以新生儿的血清17-OHP浓度为因变量Y，表1、2的因素为自变量，进行多元线性回归，结果表明，胎龄、出生体重、血pH值、血糖、窒息、感染、采血日龄、溶血性黄疸、分娩方法及胎儿数量等对17-OHP浓度有影响（P＜0.05），且作用最大者为胎龄与出生体重。见表3。

表1 不同基线特征的新生儿血清17-OHP浓度比较

表2 不同疾病特征新生儿血清17-OHP浓度比较

表3 多元线性回归分析结果

3 讨论

CAH是一种常染色体隐性遗传病，患者由于人体内某些酶的缺乏影响了氢化可的松和类固醇激素的合成，病理表现为肾上腺皮质的增生，临床上出现性激素紊乱、肾上腺皮质功能低下的征象。值得注意的是，超过90%的CAH是由21-羟化酶的缺乏导致的，而该酶的缺乏会引起血清17-OHP的浓度升高，因此，测定新生儿的血清17-OHP的浓度是临床上早期筛查CAH的主要方法，但其诊断效率较差，假阳性率偏高，一部分17-OHP浓度升高的新生儿并不是CAH患儿，这可能是由于17-OHP水平受到多种因素的影响，正常人是通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈机制来调节体内的皮质激素的含量，对于新生儿而言，出生的时候从宫内转到宫外环境，此时骤然失去了母体提供的促肾上腺皮质释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH），其浓度较低，而新生儿的负反馈调节功能较成人弱，垂体对低水平的CRH反应不足，因此，除了21-羟化酶等先天性缺陷以外，新生儿的血17-OHP水平受到多种因素的影响。

本研究分析了1 585例未患有CAH的新生儿的资料，采用时间分辨荧光免疫分析法来检测血清17-OHP水平，由于该法的手工操作步骤繁多，细节对结果有较大影响，故实验操作的规范性要求较高[3]，本院的临床检验中心已通过国家的17-OHP检测项目的室间质量评价，结果可靠。在众多因素中，新生儿血清17-OHP水平与胎龄、出生体重的关系最为密切，呈负相关，即随着胎龄及出生体重的逐渐增高，其血清17-OHP的浓度逐渐降低，与以往的研究[4-6]结果类似。陈宇宏等[7]同样采用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿的血17-OHP浓度，结果表明，足月儿的血17-OHP浓度低于早产儿。叶立新等[8]同样表明早产儿的血17-OHP浓度高于足月儿，故采用统一的切值来筛查CAH并不合理，其建议早产儿、足月儿的切值分别为50.0 ng/ml、25.0 ng/ml，以减少假阳性率。RYCKMAN等[9]研究表明胎龄和出生体重与新生儿血17-OHP水平均密切相关。这可能是由于早产儿或出生体重较低的新生儿的肾上腺发育不成熟，合成氢化可的松的某种酶的活性或含量不足，阻碍了皮质醇的合成，导致17-OHP这前体物质堆积。此外，本研究还发现新生儿的血17-OHP浓度与其酸碱状态、血糖水平、窒息、感染、采血日龄、溶血性黄疸等多个因素有关，酸碱平衡紊乱、血糖异常及各种疾病应急状态下，血17-OHP的水平均存在不同程度的升高，与以往国外的研究结果[10-12]类似。且本研究还发现分娩方法、胎儿数量与血17-OHP浓度也相关，但这些因素起的作用低于胎龄和出生体重。

综上所述，新生儿血清17-OHP的浓度受到胎龄、出生体重、酸碱平衡、血糖水平等多个因素的影响，故临床上要全面关注这些因素来综合判断血17-OHP的水平。

[1]周剑,戴新华,李红梅,等.血清中17α-羟孕酮的测定方法及其研究进展[J].化学分析计量,2012,21(2):96-98.

[2]ALLEN D B,HOFFMAN G L,FITZPATRICK P,et al.Improved precision of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia using weight-adjusted criteria for17-hydroxyprogesterone levels[J].J Pediatr,1997,130(1):128-133.

[3]王旌,朱文斌,曾颖琳,等.17-羟孕酮测定的室内质量控制方法研究[J].国际检验医学杂志,2014,35(21):2943-2944.

[4]FINGERHUT R.False positive rate in newborn screening for congenital adrenal hyperplasia(CAH)ether extraction reveals two distinct reasons for elevated 17-alpha-hydroxyprogesterone (17-OHP)values[J].Steroids,2009,74(8):662-665.

[5]HAYASHI G,FAURE C,BRONDI M F,et al.Weight-adjusted neonatal 17OH-progesterone cutoff levels improve the efficiency of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia[J].Arq Bras Endocrinol Metabol,2011,55(8):632-637.

[6]SLAUGHTER J L,MEINZEN-DERR J,ROSE S R,et al.The effects of gestational age and birth weight on false-positive newborn-screening rates[J].Pediatrics,2010,126(5):910-916.

[7]陈宇宏,王三南,王旭莉.不同胎龄新生儿17-羟孕酮的结果分析[J].吉林医学,2012,33(34):7472-7473.

[8]叶立新,陈锦国,钟玉杭,等.不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮切值初探[J].中国现代药物应用, 2015,9(14):8-10.

[9]RYCKMAN K K,COOK D E,BERBERICH S L,et al.Replication of clinical associations with 1 7-hydroxyprogesterone in preterm newborns[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2012,25(3/4): 301-305.

[10]BALLERINI M G,CHIESA A,SCAGLIA P,et al.17 alpha-hydroxyprogesterone and cortisol serum levels in neonates and young children:influence of age,gestational age,gender and methodological procedures[J].J Pediatr Endocrinol Metab, 2010,23(1/2):121-132.

[11]HUIDOBRO F B,ECHEVERRIA F M,DULIN I E,et al. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia:transitory elevation of17-hydroxyprogesterone[J].J Pediatr Endocrin01 Metab,2011,24(3/4):155-162.

[12]PAUWELS G,ALLEGAERT K,REGAL L,et al.Risk factors for elevated levels of 17-hydroxyprogesterone during neonatal intensive care unit admission[J].Acta Clin Belg,2012,67(2): 88-93.

（张蕾 编辑）

Factors related to serum 17-OHP level in neonates

Xi-lun Gan1,Jie Zhu2,Bei-bei Tan1,Jian-bo Yang1,Ming-shuang Wang1
(1.Department of Nuclear Medicine,the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou,Sichuan 646000,China;2.Department of Neonatology,the Affiliated Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University,Luzhou,Sichuan 646000,China)

R722.1

A

2017-02-21

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.22.014

1005-8982（2017）22-0074-04