瓜蒌皮提取物对急性冠脉综合征病人PCI术后血管内皮及血小板功能的影响

2017-10-11，，，，

中西医结合心脑血管病杂志 2017年18期

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宋宇亭1，杨征2，李俊萍2，陈丽珠2，郭晓华2

目的探讨瓜蒌皮提取物对急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉介入(PCI)术后血管内皮功能的影响。方法将入选的56例接受PCI治疗的ACS病人随机分为对照组和治疗组，对照组给予常规药物治疗。治疗组在常规治疗基础上加用瓜蒌皮提取物。分别于给药前后观察血浆内皮素-1(ET-1)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F-1α(6-keto-PGF1α)水平的变化。结果对照组治疗后血浆ET-1、TXB2、6-keto-PGF1α、6-keto-PGF1α水平无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，治疗组治疗后血浆ET-1、TXB2较治疗前明显下降(P<0.05)，6-keto-PGF1α较治疗前明显升高(P<0.05)。结论瓜蒌皮提取物可改善PCI术后血管内皮功能。

急性冠脉综合征；瓜蒌皮提取物；血管内皮功能；经皮冠状动脉介入术

急性冠脉综合征(ACS)包括急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UA)，是一组以冠状动脉粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全闭塞性血栓形成病理基础的临床综合征。目前其确切发病机制仍不清楚，有研究表明内皮功能障碍及血小板激活与该病的发生密切相关[1]。瓜蒌皮提取物(EPT)有抗动脉粥样硬化，扩张冠状动脉，抗增殖，提高耐缺氧能力，保护血管内皮功能等多种作用[2-5]。本研究将瓜蒌皮提取物运用于急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术 (PCI)术后病人，观察病人血浆内皮素-1(ET-1)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F-1α(6-keto-PGF1α)水平变化，探讨其对PCI术后病人血管内皮及血小板功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2014年1月—2015年6月我院心内科住院ACS病人56例，临床资料、心电图、冠状动脉造影检查均符合第7版内科学ACS的诊断标准，包括不稳定型心绞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死。所有病人均行PCI术治疗，术后残余狭窄小于20%，远端血流达到TIMI 3级，无并发症。56例病人随机分为对照组(28例)和治疗组(28例)，两组年龄、性别、体重指数(BMI)、血压、血脂水平及合并糖尿病、吸烟、饮酒比例，差异无统计学意义。排除标准：感染性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、周围血管疾病、脑病、合并其他心脏病(如风湿性心脏病、扩张型心肌病等)。

1.2 治疗方法所有入选病人PCI术后均予以抗栓、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用瓜蒌皮提取物(上海第一生化制药厂)12 mL稀释于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次，疗程14 d。

1.3 检测方法所有受检者分别于治疗前及治疗后2周清晨抽取肘静脉血6 mL，其中3 mL置于含EDTA Na2抗凝剂试管中，3 000 r/min离心10 min，分离血浆后-20℃保存待测，采用放免法测定ET-1含量，试剂盒购于北京北方生物技术研究所。另3 mL置于枸橼酸钠抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，分离血浆后-20 ℃保存待测，采用ELISA法测定TXB2、6-keto-PGF1α含量，试剂盒购于厦门慧嘉生物科技有限公司。

2 结果

2.1 两组ACS病人基线资料比较(见表1)

表1 两组ACS病人基线资料比较

2.2 瓜蒌皮提取物对内皮功能的影响两组治疗前ET-1水平无统计学意义，对照组治疗前后ET-1水平亦无统计学意义(P>0.05)，而治疗组可使血浆ET-1水平明显降低(P<0.05)。详见表2。

表2 瓜蒌皮提取物对PCI术后病人ET-1的影响(±s)

2.3 瓜蒌皮提取物对血小板功能的影响两组治疗前TXB2、6-keto-PGF1α水平无统计学意义，与治疗前相比，治疗后对照组TXB2、6-keto-PGF1α水平无统计学意义(P>0.05)，而治疗组血浆TXB2水平明显降低(P<0.05)，6-keto-PGF1α水平明显升高(P<0.05)。详见表3。

表3 瓜蒌皮提取物对PCI术后病人TXB2、6-keto-PGF1α的影响(±s)

3 讨论

目前研究表明，ACS发生与斑块不稳定和栓塞有关，且PCI术后由于球囊扩张亦导致动脉粥样硬化斑块破裂，引起血管内皮功能损害，以及炎症因子水平增高[6]。迄今为止，ET是在人体内血管内皮细胞发现的最强缩血管物质，在某些病理条件下，其过度合成和释放与疾病的发生和发展密切相关。有研究表明，血中ET水平升高可作为冠脉内皮损伤的一个指标[7]，许多研究均发现ACS及PCI术后病人测得的血浆ET-1水平均明显增高[8-9]。本研究发现，瓜蒌皮提取物可降低急性冠脉综合征PCI术后病人ET-1水平，这提示瓜蒌皮提取物改善血管内皮功能，保护血管内皮，具有改善短期预后的作用。

血小板是血栓中的主要成分，血栓素A2(TXA2)是极强的血小板聚集剂和血管收缩剂，使凝血酶迅速形成；而前列环素(PGI2)是极强的血小板聚集抑制剂和血管舒张剂，具有抗凝血作用。在正常生理条件下两种活性物质维持动态平衡[10]。但是TXA2与 PGI2的性质极不稳定，在体内半衰期极短，不易检测，而它们相应的代谢产物 TXB2和6-keto-PGF1α则较稳定，因此，可以通过测量TXB2和6-Keto-PG水平来判定TXA2和PGI2含量。本研究结果发现，瓜蒌皮提取物治疗后可使急性冠脉综合征PCI术后病人TXB2明显降低，6-keto-PGF1α升高，提示瓜蒌皮提取物有抗血小板聚集以及抗血栓形成的作用。

瓜蒌皮提取物可通过改善血管内皮功能和抗血小板聚集发挥其治疗作用，具体机制有待于进一步研究。

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