百蕊颗粒与利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效对比

方艳 郭易苗 谭金桃 刘朝宙

论 著

百蕊颗粒与利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效对比

方艳 郭易苗 谭金桃 刘朝宙

目的对比百蕊颗粒与利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效。方法选择湖南省儿童医院2016年2月至2017年2月收治的100例小儿手足口病患儿，按抗病毒药物使用的不同分为利巴韦林治疗组及百蕊颗粒治疗组，每组各50例。观察两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）的变化，两组治疗后退热时间、手足疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间，以及两组不良反应发生率。结果百蕊组不良反应发生率明显低于利巴韦林组，差异有统计学意义（6.0%比20.0%，P＜0.05）；百蕊组各症状消失时间均明显短于利巴韦林组，差异有统计学意义〔退热时间（d）：1.50±0.20比2.35±0.25；手足疱疹消退时间（d）：2.30±0.50比3.45±0.35；口腔溃疡愈合时间（d）：2.50±0.25比4.00±0.40，均P＜0.05〕；治疗后两组炎症细胞因子均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义〔利巴韦林组：TNF-α：62.41±5.49比112.48±5.32；IL-1β：25.29±1.41比59.64±1.36；IL-6：33.18±1.32比54.20±1.25，百蕊组：TNF-α：41.77±5.53比112.50±5.40；IL-1β：18.33±1.37比60.20±1.35；IL-6：28.97±1.33比54.25±1.30，均P＜0.05〕，且治疗后百蕊颗粒组显著低于利巴韦林组。结论百蕊颗粒治疗小儿手足口病的临床疗效优于利巴韦林，且安全性高，可作为优选治疗方案推广使用。

百蕊颗粒； 利巴韦林； 小儿手足口病； 炎症细胞因子

小儿手足口病是一种由20余种肠道病毒所诱发的急性传染性疾病，好发于5岁以下儿童［1-2］，绝大多数患儿可在7～10 d内自愈，但如果病情持续恶化则容易诱发无菌性脑膜脑炎等并发症，甚至危及生命，所以给予其必要的治疗尤为重要［3］。当前治疗小儿手足口病主要采取抗病毒治疗方案［4］。随着中医的复兴，采取中药治疗方案无疑为临床治疗工作提供了全新思路［5］。鉴于此，我们在临床上对百蕊颗粒与利巴韦林治疗小儿手足口病的临床疗效展开分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择我院2016年2月至2017年2月收治的100例小儿手足口病患儿作为此次研究的对象，其中50例为利巴韦林治疗组，50例为百蕊颗粒治疗组。

1.1.1 纳入标准 ① 年龄≤14岁；② 符合《手足口病诊疗指南（2010年版）》诊断标准者。

1.1.2 排除标准 ① 既往有利巴韦林或百蕊颗粒过敏史或禁忌者；② 家属不同意该研究方案者。

1.1.3 两组一般资料 利巴韦林组中男性35例，女性15例；年龄8个月～7岁，平均年龄（3.16±0.21）岁；病程时间2.5～6 d，平均病程（4.60±0.40）d；致病病毒：柯萨奇病毒A16型29例，肠道病毒71型21例。百蕊组中男性31例，女性19例；年龄5个月～7岁，平均年龄（3.20±0.30）岁；病程时间2～6 d，平均病程（4.55±0.45）d；致病病毒：柯萨奇病毒A16型27例，肠道病毒71型23例。两组患儿一般资料比较上差异无统计意义，具备分组比对的实施条件。

1.2 方法 利巴韦林为国药集团容生制药有限公司生产（国药准宇H20083461），小儿按体质量10～15 mg/kg给药，每日2次，加入10%葡萄糖溶液100 mL静脉滴注，滴注时间≥20 min，以7 d为1个治疗周期，持续用药2周［6］。在此基础上百蕊组给予百蕊颗粒治疗，百蕊颗粒为香港九华华源集团滁州药业有限公司生产（国药准字Z20090694），开水冲服，每次1袋、每日3次，持续治疗2周。两组患儿治疗过程中血象升高者给予抗菌药物药物治疗，口腔疱疹严重患儿予以冰硼散外敷以及补液治疗［7］。

1.3 观察指标 选取不良反应发生率、症状消失时间，以及治疗前后炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）的变化作为观察指标。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 17.0统计软件进行处理。计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较用t检验；计数资料采用例（%）表示，两组间比较用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应发生率比较 百蕊组不良反应发生率6.0%、利巴韦林组不良反应发生率20.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组不良反应发生率比较

2.2 两组治疗后症状消失时间比较 百蕊组治疗后症状消失时间均小于利巴韦林组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后症状消失时间比较

表2 两组治疗后症状消失时间比较

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子比较 治疗前两组炎症细胞因子无明显差异（均P＞0.05）。治疗后百蕊组炎症因子下降程度较利巴韦林组更为显著，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症细胞因子变化比较

表3 两组治疗前后炎症细胞因子变化比较

3 讨论

小儿手足口病多发于每年的4月至7月，但并不局限于该时节，全年各个月份均可发生［8］。既往针对该病症的治疗以抗病毒治疗为主，尤其是本次研究所用的利巴韦林属于一种广谱抗病毒药物，进入患儿体内后可以对柯萨奇病毒、肠道病毒复制过程中核糖核酸的代谢形成干扰，继而实现抑制病毒增殖的目的［9］。我国中医典籍中并无小儿手足口病的记载，但是结合其症状表现将其归属于“温病”“湿病”“时疫”范畴，多为外感时邪病毒、内有脾胃蕴热所致［10-11］。采用中医药治疗无疑能够取得更为理想的疗效。

本次研究证实，百蕊颗粒治疗组患儿退热时间、手足疱疹消退时间、口腔溃疡愈合时间短于利巴韦林组。治疗前两组炎症细胞因子无明显差异，治疗后百蕊组IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低于对照组。在临床用药安全性比较上，百蕊组不良反应发生率6.0%，而同期利巴韦林组不良反应发生率20.0%，百蕊组亦低于利巴韦林组，各指标差异均有统计学意义，由此可知，百蕊颗粒治疗小儿手足口病的临床疗效优于利巴韦林，在临床应用时具备更高的安全性。原因在于百蕊颗粒是由百蕊草精制而成，在中医典籍中该中药材素有“植物抗生素”之名，可发挥出抗炎、解热、解毒、调节机体免疫功能的作用，尤其是百蕊草无毒性，由其加工而成的百蕊颗粒相较于西药更为安全［12］。

综上所述，百蕊颗粒治疗小儿手足口病的临床疗效优于利巴韦林且安全性高，可作为优选治疗方案推广使用。

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4 王晖.中药与利巴韦林联合对小儿手足口病的临床疗效观察分析［J］.当代临床医刊，2015，28（6）:1762-1763.

5 刘芳.小儿手足口病的中医治疗方法及疗效分析［J］.中国实用医药，2014，9（34）:160-161.

6 吴晓静.炎琥宁注射液联合利巴韦林治疗儿童手足口病65例疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2014，6（1）:69-70.

7 徐梅先，张军桥，闫春明.肠道病毒71感染致危重型手足口病的研究进展［J］.中国中西医结合急救杂志，2013，（6）：382-384.

8 次仁德吉.浅析小儿手足口病的传染、治疗与预防［J］.世界最新医学信息文摘，2016，16（66）:225.

9 于四景.小儿豉翘颗粒联合利巴韦林气雾剂治疗手足口病疗效观察［J］.中国中西医结合儿科学，2017，9（1）:67-69.

10 朱兰.中西医结合治疗手足口病50例临床观察［J］.光明中医，2017，32（3）:350-351.

11 贺箫楠.中西医结合治疗小儿手足口病疗效分析［J］.内蒙古中医药，2016，35（4）:62.

12 陈松.百蕊颗粒治疗手足口病临床研究［J］.亚太传统医药，2014，10（16）:118-119.

Comparison of clinical efficacy of Bairui granule and ribavirin in the treatment of children's hand-footmouth disease

Fang Yan, Guo Yimiao, Tan Jintao, Liu Chaozhou.
Department of Pharmacy, Children's Hospital of Hunan Province, Changsha 410007, Hunan, China (Fang Y, Guo YM, Tan JT); Department of Infectious Disease, Children's Hospital of Hunan Province, Changsha 410007, Hunan, China (Liu CZ)

ObjectiveTo investigate the efficacy of Bairui granule and ribavirin in the treatment of children's hand-foot-mouth disease.MethodsOne hundred children with pediatric hand-foot-mouth disease were enrolled in the Children's Hospital of Hunan Province from February 2016 to February 2017. According to the different treatments, 100 children were divided into ribavirin treatment group and ribavirin plus Bairui granule treatment group (Bairui group), with 50 cases in each group. The levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin (IL-1β, IL-6) in the two groups were observed before and after treatment. The time of fever clearance,the fading time of rashes on hands and feet, the healing time of oral ulcers, and the incidence of adverse reactions in each group were recorded.ResultsThe incidence of adverse reactions in Bairui group was significantly lower than that in the ribavirin group (6.0% vs. 20.0%, P ＜ 0.05). The disappearance time of the symptoms was significantly shorter than that of the ribavirin group [fever clearance time (day): 1.50±0.20 vs. 2.35±0.25; rashes on hands and feet fading time (day): 2.30±0.50 vs. 3.45±0.35; oral ulcer healing time (day): 2.50±0.25 vs. 4.00±0.40;all P ＜ 0.05). After treatment, the levels of inflammatory cytokines in the two groups were significantly lower than those before treatment [ribavirin group: TNF-α (μg/L): 62.41±5.49 vs. 112.48±5.32, IL-1β (μg/L): 25.39±1.31 vs. 59.64±1.36; IL-6 (μg/L): 33.18±1.32 vs. 54.20±1.25, Bairui group: TNF-α (μg/L): 41.77±5.53 vs.112.50±5.40; IL-1β (μg/L): 18.33±1.37 vs. 60.20±1.35; IL-6 (μg/L): 28.97±1.33 vs. 54.25±1.30; all P ＜0.05),and the levels of the treatment group were significantly lower than those of ribavirin group.ConclusionThe efficacy of Baise granule combined with ribavirin in the treatment of pediatric hand, foot and mouth disease is good,and it is safe and can be used as a preferred treatment.

Bairui granule; Ribavirin; Pediatric hand-foot-mouth disease; Inflammatory cytokines

2017-06-26）

（本文编辑：杨程伍 李银平）

410007 湖南长沙，湖南省儿童医院药学部（方艳、郭易苗、谭金桃），感染科（刘朝宙）

方艳，Email：1978286271@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.03.012

Corresponding author: Fang Yan, Email: 1978286271@qq.com