绝经后骨质疏松症患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平变化及诊断效能

潘奇，陈黔，钱黎

(贵州省骨科医院，贵阳550007)

绝经后骨质疏松症患者血清TRACP-56、Hcy、BAP水平变化及诊断效能

潘奇，陈黔，钱黎

(贵州省骨科医院，贵阳550007)

目的观察绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、同型半胱氨酸(Hcy)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)水平变化，并探讨其临床意义。方法将138例绝经后女性按骨密检查结果分为PMOP组(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低组(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常组(骨密度-1.0～1.0)48例。检测各组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平，采用偏相关性分析法分析PMOP组患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平的相关性。绘制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的受试者工作曲线(ROC曲线)，计算曲线下面积，采用最大约登指数法确定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的截断值。结果PMOP组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低组和骨密度正常组(P均<0.05)，骨密度降低组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常组(P均<0.05)。偏相关分析结果显示观察组血清Hcy水平与血清TRACP-5b水平呈正相关(r=0.728，P<0.05)，与血清BAP水平呈正相关(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平与血清BAP水平呈正相关(r=0.653，P<0.05)。血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的ROC曲线下面积分别为0.728、0.717、0.695，截断值分别为3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。结论PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平升高。临床上可以用血清TRACP-5b、BAP、Hcy辅助诊断PMOP。

绝经后骨质疏松症；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b；同型半胱氨酸；骨源性碱性磷酸酶

绝经后骨质疏松症(PMOP)发生的原因是绝经之后妇女雌激素缺乏导致的破骨细胞、成骨细胞功能平衡被打破，骨再建周期内成骨细胞无法将吸收窝陷充分填满，导致骨密度下降、骨脆性上升，但其分子机制尚不明确[1]。抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)分别是破骨细胞、成骨细胞标志物。同型半胱氨酸(Hcy)可以诱导成纤维细胞、骨髓干细胞向破骨细胞转化[2，3]。文献报道，老年人血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平与骨量有关。故TRACP-5b、BAP、Hcy可能参与了PMOP的发生过程。为验证这一假说，本研究观察了PMOP患者血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平变化，分析血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平与PMOP的关系，并观察了用血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年2月～2017年3月收治的138例绝经后女性，入选标准：①自然绝经时间≥1年；②年龄≥45岁；③患者的实验室检查资料齐全。排除标准：①有骨代谢异常疾病史者；②有甲状(旁)腺疾病史者；③有恶性肿瘤或者血液疾病者；④有卵巢切除等手术史者；⑤有病理性骨折或1年内骨折史者；⑥3个月内已服用雌激素或者糖皮质激素等影响骨代谢的药物者。均行骨密度检查，按骨密检查结果分为PMOP组(骨密度低于-2.5)39例、骨密度降低组(骨密度-2.5～-1.0)51例、骨密度正常组(骨密度-1.0～1.0)48例。PMOP组、骨密度降低组、骨密度正常组受试者年龄分别为(56.94±6.20)、(53.19±5.39)、(54.21±4.92)岁，三组相比P>0.05。本研究已获得医院伦理委员会审查通过，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 血清RACP-5b、BAP、Hcy检测方法 抽取各组受试者空腹静脉血约5 mL，分离血清。用ELISA法检测血清TRACP-5b、BAP水平，试剂盒购自英国的Immunodiagnostic Systems公司，批内和批间变异系数(CV)均<10%。用循环酶法检测血清Hcy，试剂盒购自北京九强公司，CV<10%，敏感度为1.5 mmol/L。均严格按照试剂盒或仪器说明书操作。

1.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的效能观察 绘制血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的受试者工作曲线(ROC曲线)，计算曲线下面积，采用最大约登指数法确定血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的截断值。

2 结果

2.1 各组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比较 各组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平见表1。PMOP组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度降低组和骨密度正常组(P均<0.05)，骨密度降低组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平均高于骨密度正常组(P均<0.05)。

表1 各组血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平比较

注：与骨密度正常组相比，*P<0.05；与骨密度降低组相比，△P<0.05。

2.2 PMOP组患者者血清Hcy水平与血清TRACP-5b、BAP水平的相关性 偏相关分析结果显示观察组血清Hcy水平与血清TRACP-5b水平呈正相关(r=0.728，P<0.05)，与血清BAP水平呈正相关(r=0.691，P<0.05)；血清TRACP-5b水平与血清BAP水平呈正相关(r=0.653，P<0.05)。

2.3 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的效能 血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的ROC曲线下面积分别为0.728、0.717、0.695，截断值分别为3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L。

3 讨论

PMOP的发病机制为患者雌激素分泌量减少导致骨代谢发生紊乱，具体表现为骨吸收大于骨形成，骨量下降而骨脆度上升，从而引起骨质疏松，同时有诱发骨折的风险[4，5]。据统计发现，绝经后女性人群发生骨质疏松的几率已超过50%，并且有超过10%的PMOP患者会发生骨折，通常以髋部骨折为主，对绝经后妇女造成严重不良影响[6，7]。伴随人口老龄化程度不断加剧，PMOP带来的骨折风险对绝经后女性家庭正常生活造成严重威胁，进而引起社会高度关注。已有研究显示，PMOP患者机体内对破骨细胞活性产生调控作用的因子以及骨吸收或者骨形成各项标志物均有一定程度水平改变，可能和POMP发病存在一定联系[8，9]。本研究结果显示，PMOP组和骨密度降低组患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均高于骨密度正常组，且PMOP组血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平较骨密度降低组高，这与杨立顺等[10～12]对老年骨质疏松患者的的报道基本一致，提示随着骨密度下降程度加剧，患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平也更易出现异常。

TRACP-5b为一种骨吸收标志物，其主要来源为骨吸收阶段由破骨细胞所释放，并且TRACP-5b具备酶活性。临床研究发现，当女性绝经之后，其血清内TRACP-5b水平会上升，并且当患有PMOP时，该患者的TRACP-5b水平呈显著上升[13，14]，说明PMOP患者破骨细胞活性增强。可考虑将TRACP-5b当做鉴定骨量大量快速丢失以及骨质疏松临床诊断的有效指标，并且还可以将该指标作为临床抗骨吸收类治疗效果的监测指标。Hcy能够诱导细胞发生分化成为破骨细胞，并且对破骨细胞自身程序性凋亡产生抑制作用，进而提高破骨细胞数量量。Hcy还可以对成骨细胞活性产生抑制作用，并抑制胶原蛋白交联，这些均可以导致造成骨质疏松。BAP属于成骨细胞本身胞外酶，其主要来源是成骨细胞。BAP能够排除肝肾等其他疾病做带来的影响，因此该指标可作为反映成骨细胞自身活性以及骨形成情况的一项敏感指标。临床研究发现[15，16]，当成骨细胞自身活性上升时，BAP分泌量会加大，其水平相应上升。本研究发现，PMOP患者血清BAP水平显著上升，进一步说明PMOP属于高转换类型骨代谢疾病，其发病过程中骨吸收和骨形成作用二者同时增强[17]。并且，BAP可作为有效标志物用于骨代谢类疾病骨转换形式的临床判定。综合本研究结果和上述文献报道，笔者认为PMOP患者血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平均明显升高，检测血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平有助于PMOP的诊断及病情判断。

本研究进一步观察了血清TRACP-5b、BAP、Hcy水平诊断PMOP的效果，结果显示血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的ROC曲线下面积分别为0.728、0.717、0.695，显示三者可以用于PMOP的诊断。进一步计算出血清TRACP-5b、Hcy、BAP水平诊断PMOP的截断值分别为3.43 U/L、17.85 μg/L、23.38 mmol/L，这对以后的类似研究有指导作用。

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2017-06-22)

贵州省卫生厅科研计划项目(201510003524)。