气阴两虚夹瘀型消渴目病血清细胞因子表达变化的研究

张文贤，曹明芳，王珊珊，吴 爽，李 婧

（1.福建卫生职业技术学院，福建福州350100； 2.福建中医药大学附属人民医院眼科，福建福州350004；3.福建中医药大学，福建福州350100）

气阴两虚夹瘀型消渴目病血清细胞因子表达变化的研究

张文贤1，曹明芳2，王珊珊1，吴 爽3，李 婧3

（1.福建卫生职业技术学院，福建福州350100； 2.福建中医药大学附属人民医院眼科，福建福州350004；3.福建中医药大学，福建福州350100）

目的：研究气阴两虚夹瘀型糖尿病视网膜病变（DR）患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、色素上皮细胞衍生因子（PEDF）含量的变化。方法：从福建中医药大学附属人民医院收集随机健康体检者30例为正常组、消渴病患者30例为DM组、气阴两虚夹瘀型消渴目病患者30例为DR组。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测正常组、DM组和DR组血清VEGF、PEDF含量，比较3组间血清VEGF、PEDF含量差异。结果：正常组、DM组和DR组血清VEGF含量逐渐上升，3组间比较，差异有统计学意义（Z=35.84，P＜0.01）；正常组、DM组和DR组血清PEDF含量逐渐下降，3组间比较，差异有统计学意义（Z=16.29，P＜0.01）。结论：血清VEGF、PEDF含量与消渴目病发生、发展有一定关系，血清VEGF含量随着消渴目病病情发展逐渐上升，血清PEDF含量随着消渴目病病情发展逐渐下降，二者可作为消渴目病发生、发展评估的指标。

消渴目病；血管内皮生长因子；色素上皮衍生因子

消渴目病相当于现代医学糖尿病视网膜病变，有较高的致盲性。据世界卫生组织（WTO）估算，到2025年，全世界将有超过3亿糖尿病患者［1］。随着医疗技术水平的提高，消渴病患者寿命越来越长，而消渴目病引起失明的人数却一直在升高，对消渴病患者生存及生活质量造成不可估量的影响。本研究探讨消渴目病的发生、发展机理，旨在预防消渴病向消渴目病的发展以及延缓已明确诊断的消渴目病患者的病情发展，提高消渴目病患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 从福建中医药大学附属人民医院收集随机健康体检者30例为正常组、消渴病患者30例为DM组、气阴两虚夹瘀型消渴目病患者30例为DR组。正常组男23例，女7例，平均年龄（62.63±2.89）岁；DM 组中男 18 例，女 12例，平均年龄（65.10±7.13）岁；DR 组中男 18 例，女 12 例，平均年龄（65.80±9.29）岁。三组年龄经单因素方差检验，P=0.187＞0.05，三组性别经卡方检验，P=0.292＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1 西医诊断标准 糖尿病诊断标准：参照1999年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）制定的标准。DR诊断标准：根据2002年国际临床分级标准，将DR分为两大类、六期。

1.1.2.2 中医诊断标准 气阴两虚夹瘀型消渴目病中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定。

1.1.3 纳入标准 符合以上西医、中医诊断标准，血压、血糖控制平稳；符合气阴两虚夹瘀型消渴目病中医诊断标准；患者年龄30～75岁；自愿加入本研究。

1.1.4 排除标准 合并有严重基础疾病患者；妊娠、哺乳期妇女；合并有糖尿病肾病等并发症；依从性差，不能配合治疗或者中途脱离以及失访的患者。

1.2 方 法

标本采集、检测方法：3组病例均在采血前晚21：00点后禁食，第2天7：00点空腹抽取肘静脉血，离心机 3 000 r/min 离心 15 min，取 2.0 mL 血清，分装入两个1.5 mL的离心管，－70℃冰箱密封保存，待收集完整血清后采用ELISA检测血清VEGF、PEDF含量。检测步骤严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法

所有数据均采用SPSS18.0软件进行分析，若数据符合正态分布且方差齐，则采用单因素方差分析；若有一组不符合正态分布，则采用非参数检验。

2 结果

3组血清VEGF含量经Kruskal-Wallis检验后，Z=35.84，P＜0.01，差异有统计学意义；血清PEDF 含量经 Kruskal-Wallis检验后，Z=16.29，P＜0.01，差异有统计学意义。正常组、DM组和DR组血清VEGF含量逐渐上升，血清PEDF含量逐渐下降，3 组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。结果见表1。

表13组血清VEGF、PEDF含量 （pg/mL）

表13组血清VEGF、PEDF含量 （pg/mL）

组别 例数 血清VEGF 血清PEDF正常组 30 16.85±8.73 2 359.17±317.79 DM 组 30 23.48±5.14 2 324.66±786.47 DR 组 30 28.68±5.24 1 860.44±678.15

3 讨论

消渴目病以“气阴两虚为本、血瘀为标”为基本病机，气阴两虚夹瘀为其病机特点，血瘀贯穿病程的始终［2］。研究发现，VEGF是导致视网膜新生血管形成的主要原因之一，VEGF也与糖尿病性黄斑水肿关系密切，PEDF是对新生血管生长有抑制作用的主要因子［3］。临床医学研究显示，VEGF和PEDF动态平衡的打破是糖尿病微血管病变的基础［4］，糖尿病患者高血糖状态引起视网膜缺血、缺氧，使视网膜内VEGF水平逐渐上升，而PEDF水平逐渐下降，打破VEGF与PEDF之间的动态平衡，造成DM患者眼底微血管病变。VEGF可以促进DM患者血管内皮细胞的增殖及新生血管生成，VEGF与DR患者视网膜新生血管的生成有密切关系［5－7］。DR 患者血清内 VEGF 含量远高于健康体检者，这也证实了血清VEGF含量与DR病情发生、发展有关［8］。动物实验研究显示，眼内液VEGF和PEDF含量与糖尿病视网膜病变发生、发展有相关性［9－10］，随着 DM 病程的发展，DM大鼠视网膜组织里VEGF阳性表达逐渐增强［11］，视网膜内PEDF的阳性表达却逐渐减弱，从而打破VEGF与PEDF之间的动态平衡。研究显示，VEGF的上调与PEDF的下调与糖尿病视网膜病变发生、发展有相关性［12－13］。PEDF 是通过抑制VEGF促糖尿病大鼠视网膜微血管内皮细胞迁移的作用，从而抑制糖尿病视网膜病变大鼠眼底视网膜新生血管形成［14－15］。

本研究结果显示，正常组、DM组和DR组3组血清VEGF含量逐渐上升，血清PEDF含量比较逐渐下降，3组间比较，差异有统计学意义。查阅相关文献，并结合本研究可以推测眼内液中高含量VEGF一方面可能是由于糖尿病患者高糖状态下缺血、缺氧的视网膜分泌的，另一方面可能是消渴目病患者由于血－视网膜屏障受损，VEGF从血清转移至眼球内。

通过本试验我们可证实，血清VEGF、PEDF含量与DR的发生、发展有关，血清VEGF含量随着消渴目病病程发展呈逐渐上升趋势，血清PEDF含量随着消渴目病病程发展呈逐渐下降趋势，二者可作为消渴目病发生、发展评估的指标。

参考文献

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［14］王爱媛，高殿文.PEDF 抑制鼠视网膜新生血管的实验研究［J］.国际眼科杂志，2008，8（2）：223-225.

［15］张冬花.糖尿病视网膜病变患者血清VEGF和Ang-2的测定及意义［J］.中国现代医学杂志，2013，23（1）：75-77.

（编辑：张世霞）

Study on the changes of serum cytokine expression in patients with diabetic retinopathy（deficiency of Qi and Yin with blood stasis syndrome）

Zhang Wenxian1，Cao Mingfang2，Wang Shanshan1，Wu Suang3，Li Jing3
（1.Fujian Health College，Fuzhou Fujian 350100；2.Ophthalmology Department，People′s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou Fujian 350004；3.Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou Fujian 350100）

Objective：To study the expression of VEGF and PEDF in patients with diabetic retinopathy（DR）.Method：30 normal volunteers（normal group）in medical center，30 cases of patients with diabetesbut without DR （DM group）in endocrinology，30 cases of patients with DR in ophthalmology（DR group）were collected.The serum VEGF and PEDF levels were detected by enzyme－linked immunosorbent assay（ELISA）in three groups.Result：Serum VEGF levels were risen gradually and PEDF levels were decreased of normal group，DM group and DR group，the difference among three groups was significant（P＜0.01）.Conclusion：Serum VEGF and PEDF levels may be related to occurrence and development of DR.With progression of DR，VEGF level was increased，but PEDF was decreased gradually.Both VEGF and PEDF can be used as indicators to assess development of DR.

diabetic retinopathy；vascular endothelial growth factor；pigment epithelium derived factor

R755.4

：A

：1671-0258（2017）03-0057-03

福建省中医临床研究基地重点中医专科（专病）主要病种临床诊疗优化方案科研项目（zlcyk02）；福建省卫生厅中医药重点课题（wzzyb090）

张文贤，助教，医学硕士，E－mail：326351089@qq.com

曹明芳，副主任医师，医学博士，E－mail：332079294@qq.com