早期阿尔茨海默病血清CRP IL-6 TG及血浆HDL-C诊断分析

胡 军 原琳琳 胡长春 盛民生

洛阳荣康医院 1)精神科 2)脑一科 3)早期干预科，河南 洛阳 471013

·论著科研之窗·

早期阿尔茨海默病血清CRP IL-6 TG及血浆HDL-C诊断分析

胡 军1)原琳琳1)胡长春2)盛民生3)

洛阳荣康医院 1)精神科 2)脑一科 3)早期干预科，河南 洛阳 471013

目的探讨血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、甘油三酯(TG)及血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在阿尔茨海默病(AD)诊断中的作用。方法选取2014-02—2016-02在我院治疗的AD患者80例(AD组)，血管性痴呆(VD)患者73例(VD组)，同时选取健康体检者80例为对照组，检测各组CRP、IL-6、TG等指标。结果AD组和VD组患者CRP、HDL-C和IL-6均明显高于对照组(P<0.05)，而AD组和VD组患者CRP、HDL-C和IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)；AD组和VD组TG明显高于对照组(P<0.05)；VD组TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于AD组和对照组(P<0.05)；TG和LDL-C在判断AD和VD的ROC曲线下面积分别为0.777和0.688(P<0.05)，TG截断值为1.84 mmol/L，诊断的灵敏度和特异度分别为64.40%和78.70%；LDL-C截断值为3.25 mmol/L，诊断的灵敏度和特异度分别为45.20%和87.50%。结论TG和LDL-C检测可为AD和VD的诊断提供一定的依据，其中TG的诊断意义更好。

阿尔茨海默病；血管性痴呆；甘油三酯；低密度脂蛋白胆固醇

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是临床上较为常见的脑变性疾病，相关研究显示，AD的发病率可达0.06%以上，且近年来呈现出了一定的上升趋势[1]。临床上AD的发生发展可以导致患者致残率上升，并严重影响患者的生活质量[2]。AD的早期诊断具有重要意义，疾病的早期评估或诊断可为临床上抗AD药物的早期临床干预提供有效参考，血清学指标在诊断中枢神经系统疾病的过程中发挥了重要的作用，且其检测较为方便、经济，短期内可反复测量。C反应蛋白(C reactive protein，CRP)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、甘油三酯(triglyceri-de，TG)及高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)在AD中异常表达[3-4]，但迄今缺乏对于相关指标的诊断学价值分析。本研究选取2014-02—2016-02在我院治疗的AD患者80例，探讨血清相关指标诊断AD的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1一般资料选取2014-02—2016-02在我院治疗的AD患者80例(AD组)，血管性痴呆(VD)患者73例(VD组)，同时选取健康体检者80例为对照组。纳入标准：(1)AD和VD诊断符合美国精神疾病诊断标准[5]；(2)患者家属知情同意并签署同意书。排除标准：(1)合并有甲状腺疾病、糖尿病、抑郁症、肥胖症或肝肾疾病；(2)入选前2周有明确感染史；(3)其他引起智能障碍的疾病。3组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较

1．2检测方法清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min的离心速度进行离心分离血清，-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测CRP、IL-6、TG及HDL-C，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

2 结果

2．1 3组患者CRP、IL-6、TG及血浆HDL-C水平等指标比较3组患者TC比较差异无统计学意义(P>0.05)；AD组和VD组患者CRP和IL-6均明显高于对照组(P<0.05)，而AD组和VD组患者CRP、HDL-C和IL-6比较差异无统计学意义(P>0.05)；AD组和VD组TG明显高于对照组(P<0.05)；VD组TG和LDL-C明显高于AD组和对照组(P<0.05)。见表2。

2．2 TG和LDL-C对AD、VD的鉴别作用TG和LDL-C在判断AD和VD的ROC曲线下面积分别为0.777和0.688(P<0.05)，TG截断值为1.84 mmol/L，诊断的灵敏度和特异度分别为64.40%和78.70%；LDL-C截断值为3.25 mmol/L，诊断的灵敏度和特异度分别为45.20%和87.50%。见图1。

表2 3组CRP、IL-6等指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与VD组比较，#P<0.05

图1 TG和LDL-C诊断AD和VD的ROC曲线

3 讨论

AD以一组以神经系统进行性退行性病变为主要病理改变的中枢系统疾病，临床上以失语、失忆、失用以及视觉空间技能障碍等全面的认知障碍为主要表现，部分患者可合并不同程度的人格障碍。AD的发病病因尚不清楚，染色体异位、基因突变、甲状腺疾病、免疫系统疾病、功能性精神障碍以及头部外伤史等均为AD发生的危险因素，通过患者典型的认知功能以及记忆力减退等表现，并结合头部CT检查改变如颞中回萎缩、海马、内嗅皮质及杏仁核体积的缩小等，可以协助早期诊断AD[6-7]。但一项汇集了184例样本量的临床回顾性分析研究显示，影像学指标诊断AD的临床总体有效率不高，其诊断灵敏度及特异度均不足45%，诊断学一致性较差[8]。

在AD的发生发展过程中，细胞氧化应激损伤、过氧化损伤、脂质代谢紊乱导致的细胞缺氧等病理过程，均可以促进AD病情的加剧。近年来基础研究显示，细胞氧化应激及细胞炎症因子的浸润，在促进AD神经元细胞退行性病变的过程中发挥了重要作用。CRP和IL-6等指标的上升，可以促进单核细胞、巨噬细胞等细胞的浸润，促进神经元细胞的损伤；TG及LDL-C等脂质代谢指标的紊乱，可以导致局部中枢神经元细胞的氧摄取障碍，加剧神经元细胞膜的损伤和完整性的破坏[5，9]。已有研究探讨了AD患者血清中CRP、HDL-C和IL-6等指标的变化，但相关研究的样本量较少，临床资料的收集偏移较为严重，可信性不高。

本研究发现，AD组及VD组患者血清中CRP和IL-6的表达均明显高于正常对照组，差异具有统计学意义，提示血清细胞炎症因子可能在促进AD的发生发展过程中发挥了重要的调控作用。CRP等指标的上升可以加剧神经元细胞膜鞘磷脂的氧化损伤，促进神经元系细胞的退行性病变，进而促进AD患者病情的进展。Helmy 等[10-11]通过回顾性分析了94例样本量的临床资料，发现在AD患者血清中CRP及IL-6的表达浓度可平均上升25%、30%左右，这与本研究的结论较为一致。有趣的是，本研究发现AD或者VD组患者血清中HDL-C的表达同样明显上升，作为脂质代谢的保护性因素，HDL-C上升考虑可能与代偿性脂质代谢紊乱导致的转脂蛋白的饱和有关，但相关具体的机制仍然需要进一步研究。但宋昕等[13]研究中并未发现AD患者血清中HDL-C表达的上升，这与本研究的结论存在一定的差别，考虑到样本量的不足、临床资料的收集偏移等因素，均可导致统计结论的差别。AD组和VD组的TG及LDL-C均明显高于对照组，提示了血脂代谢紊乱与AD患者病情的关联，考虑血清中TG等指标的代谢紊乱，可以导致局部神经元细胞的生物氧化、三磷酸循环障碍等，进而促进AD患者中枢神经系统功能退化。而通过检测血清中TG或者LDL-C可以为诊断AD的发生提供参考，其诊断特异度虽然可以达70%以上，但诊断灵敏度不足50%，临床上应综合影像学指标、患者的症状等联合诊断AD。

综上所述，在AD患者血清中CRP、HDL-C和IL-6等指标均明显上升，通过检测血清中相关生物学指标的改变，可以为临床上诊断AD提供参考。但本研究并未分析CRP及IL-6联合诊断AD的临床价值，存在一定的局限性。

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(收稿2017-03-11)

责任编辑：王喜梅

AnalysisonspecificityandsensitivityofserumCRP，IL-6，TGandplasmaHDL-ClevelsinearlydiagnosisofAlzheimerdisease

HuJun*，YuanLinlin，HuChangchun，ShengMinsheng

*DepartmentofPsychiatry，RongKangHospitalofLuoyang，Luoyang471013，China

ObjectiveTo investigate the effects of serum C-reactive protein (CRP)，interleukin 6 (IL-6)，triglyceride (TG) and plasma high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the diagnosis of Alzheimer's disease (AD)．MethodsOf all the selected cases in our hospital from February 2014 to February，there were 80 AD patients in AD group，73 patients with vascular dementia in VD group and 80 healthy people undergoing physical examination in control group．Then the levels of serum CRP，IL-6 and TG in each group were detected．ResultsThe levels of CRP，HDL-C and IL-6 in AD group and VD group were significantly higher than those in control group (P<0.05)，but there were no significant differences as for CRP，HDL-C and IL-6 between AD group and VD group (P>0.05)；In addition，both AD group and VD group showed higher TG level than the control group (P<0.05)；Furthermore，compared with AD group and control group，the VD group presented higher levels of TG and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)(P<0.05)．The areas under the receiver-operating characteristic (ROC) curve of TG and LDL-C were 0．777 and 0．688，respectively，which were used to estimate the prognosis of AD and VD，and consequently the sensitivity and specificity of diagnosis were 64．40% and 78．70%，respectively．The cut-off value of LDL-C was 3．25mmol/L，whose sensitivity and specificity of diagnosis were 45．20% and 87．50%，respectively．ConclusionThe detection of TG and LDL-C，especially the former，may provide a basis for the diagnosis of AD and VD．

Alzheimer's disease；Vascular dementia；Triglyceride；Low density lipoprotein cholesterol

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.003

2015年度河南省中医药科学研究专项课题(2015ZY02012)

胡军(1973-)，本科，副主任医师。研究方向：抑郁与心身障碍、精神药理学方面。Email：792416516@qq.com

R743

A

1673-5110(2017)15-0009-03