脂蛋白相关磷脂酶A2与阿尔茨海默病的相关性研究

王云霞　李旺俊

[摘要] 目的 分析阿尔茨海默病（AD）患者血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2（ Lp-PLA2）的水平，探讨Lp-PLA2与AD之间的关系。方法 方便选取2013年10月—2016年10月期间江苏省常熟市第二人民医院神经内科42例AD患者为研究对象，并选取同期45名健康体检者作为对照组，检测受试者血浆中Lp-PLA2水平，并对AD患者进行认知功能障碍程度的评定。结果 AD组Lp-PLA2血浆水平为（242.3±58.1）μg/L，健康对照组为（209.5±60.2）μg/L， AD患者Lp-PLA2水平明显高于健康对照组，且与痴呆程度呈正相关。结论 Lp-PLA2是目前反映动脉粥样硬化的有效指标，其水平与疾病严重程度具有相关性，可用来辅助判定患者的痴呆程度。

[关键词] 阿尔茨海默病；血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2；动脉粥样硬化

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（a）-0023-03

Research on Correlation between the Lipoprotein-associated Phospholipase A2 and Alzheimers Disease

WANG Yun-xia， LI Wang-jun

Department of Neurology， Changshou Second Peoples Hospital， Changshou， Jiangsu Province， 215500 China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between the lipoprotein-associated phospholipase A2 and alzheimers disease. Methods Convenient selection 42 cases of AD patients in our hospital from October 2013 to October 2016 were selected and 45 cases of healthy physical examination people at the same period were selected as the control group， and the L p-PLA2 level in plasma of subjects was tested and the cognitive dysfunction degree of AD patients was evaluated. Results The L p-PLA2 plasma level in the AD group and in the healthy control group was respectively （242.3±58.1）μg/L and （209.5±60.2）μg/L， and the Lp-PLA2 level of AD patients was obviously higher than that in the healthy control group， and it was positively correlated with the dementia degree. Conclusion The L p-PLA2 is an effective index of reflecting the atherosclerosis， and the level has a certain correlation with the severity of diseases and it can be used for auxiliary determination of dementia degree of patients.

[Key words] Alzheimers disease； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Atherosclerosis

人血漿脂蛋白相关磷脂酶 A2（Lp-PLA2），是由成熟巨噬细胞及淋巴细胞分泌而来的一种水解酶，其水平高低为多种炎性介质制约，其中2/3与低密度脂蛋白结合，1/3与高密度脂蛋白和脂蛋白（a）结合。作为新型炎症标志物，Lp-PLA2参与着动脉斑块产生、发展整个过程中，对动脉粥样硬化生成有促进作用。越来越多的研究表明血管因素与阿尔茨海默病（Alzheimers disease， AD）相关[1]，动脉粥样硬化是 AD 发病的一个重要因素，有动脉硬化的患者发生 AD 的危险性比正常人高2倍，研究表明颈动脉粥样硬化斑块是认知障碍的危险因素之一[2]。AD为老年期痴呆常见类型之一，迄今病因不明。该研究以2013年10月—2016年10月期间该院神经内科42例AD患者为研究对象，通过研究反映动脉粥样硬化的标志物Lp-PLA2与AD的关系，进而为AD的发病以及诊治提供新的研究靶点，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院神经内科病区住院及门诊患者：①采用1994年美国精神疾病诊断和统计手册第4版（DSM.1V）标准、美国国立神经疾病与语言障碍和卒中研究所阿尔茨海默病及相关疾病学会（NINDS.ADRDA）中很可能AD诊断标准[3]，诊断为很可能 AD 患者 42例为观察组，其中男 20 例，女 22 例； 年龄 56～84 岁， 平均（ 66±7.62） 岁； 文化程度：文盲、小学、中学、大学分别为 5 例、10例、20例、7例。②简易精神状态检查量表（MMSE）、画钟测验（CDT）以及痴呆临床评定量表（clinical dementia rating，CDR ）评定确定痴呆状态；③Hachinski缺血评分<4分；④头颅CT或MRI排除脑血管病、肿瘤、脑积水等其他脑部疾病，可有弥漫性脑萎缩改变。排除标准：①心、肝、肾、肺等器官功能异常者；②抑郁症状者；③既往存在脑卒中病史者。并选取同期该院体检中心45名认知功能正常老年人为对照组， MMSE评分>26分，其中男20名，女25名；年龄 55～83 岁，平均（ 68.4±5.99）岁；文化程度：文盲2名、小学12名、中学15名、大学16名。两组患者在年龄、性别、受教育程度方面差异无统计学意义（P>0.05）。endprint

1.2 检查方法

1.2.1 认知功能检查 ①MMSE 采用上海精神卫生中心制定的判定标准。②画钟测验（Clock-drawing test，CDT）： 要求患者在白纸上画出一个钟表的表盘，把数字放在正确的位置上，并用表针标出1： 50 的位置。结果判定采用 4 分法计分， CDT≤3分为认知功能异常，痴呆严重程度采用痴呆临床评定量表（clinical dementia rating，CDR ）评定，轻度痴呆组CDR=1，中度痴呆组CDR=2， 重度痴呆组CDR=3；③HAMD 评分：采用 17 项版本，分为： 正常（总分 < 7 分） ， 可能有抑郁症（总分 7～17分），肯定有抑郁症（总分17～24分），严重抑郁症（总分>24 分） 。

1.2.2 脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）测定 采集空腹静脉血3 mL，TA 抗凝，标本采集后30 min 内于2～8℃离心机中以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，购买人脂蛋白磷脂酶A2 定量检测试剂盒，操作流程按试剂盒说明书进行。

1.3 统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件处理研究数据，MMSE评分、ADT评分、Lp-PLA2水平等计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，两组组间比较行t检验，多组间比较行方差齐性分析；各计数资料采用例（n）或率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AD组和对照组Lp-PLA2水平比较

AD组：男20例，女22例；年龄（70.2±6.65）岁；5例有吸烟史；对照组：男20名，女25名；年龄（69.0±6.10）岁；6名有吸烟史；两组年龄、性别、吸烟比例等方面差异无统计学意义（P>0.05），两组在认MMSE评分、CDT评分比较差异有统计学意义（P<0.05）；AD组的Lp-PLA2 水平较健康对照组明显升高（P<0.05）。见表1。

2.2 不同痴呆严重程度患者血浆中Lp-PLA2水平比较

相比于轻度组，中度组与重度组Lp-PLA2水平明显升高（P<0.05）；相比于中度组，重度组Lp-PLA2水平明显升高（P<0.05）。见表2。

3 討论

该研究选择MMSE、CDT、CDR量表来评价阿尔茨海默病患者痴呆严重程度，MMSE和CDT主要是作为认知功能障碍筛查量表，CDR量表主要是痴呆程度分级量表。该研究显示，AD组Lp-PLA2血浆水平为（242.3±58.1）μg/L显著高于健康对照组的（209.5±60.2）μg/L，说明AD患者血浆Lp-PLA2水平可发生异常增高。轻度AD组、中度AD组、重度AD组血浆Lp-PLA2水平分别为（211.2±59.7）、（225.3±68.9）、（245.3±86.7）μg/L，可见痴呆程度越严重，患者血浆L p-PLA2水平越高，MMSE、CDT和CDR 评分均患者血浆中的Lp-PLA2呈正相关，这与崔莉莉等[4]研究结果基本一致，表明痴呆严重程度是患者Lp-PLA2水平重要影响因素；且痴呆程度越严重，患者的Lp-PLA2水平越高，提示患者Lp-PLA2能反映患者的痴呆严重程度。

Lp-PLA2为磷脂酶家族成员之一，在人体其主要由成熟巨噬细胞及淋巴细胞分泌而来，且其水平高低与炎症因子有关，如γ干扰素对其分泌有抑制作用，血小板活化因子则对其分泌有促进作用[5-6]。Lp-PLA2可解离sn-2 位含有多不饱和脂肪酰基的氧化磷脂，进入内膜的LDLLp-PLA2 复合物被氧化，LDL上的卵磷脂转变为氧化卵磷脂。在Lp-PLA2 作用下，卵磷脂氧化水解为溶血卵磷脂（Lyso-PC）及氧化型游离脂肪酸（ox-FFA），此两种物质属于促炎介质，可促进粘附因子及细胞因子生成，从而使得内膜大量单核细胞聚集。内膜中聚集的单核细胞逐渐转变为巨噬细胞，后者将氧化型LDL 吞噬衍生为泡沫细胞。泡沫细胞发生聚集，从而形成动脉粥样硬化斑块，细胞因子及蛋白大量释放，使得平滑肌细胞和胶原基质发生降解，斑块逐渐脆弱，甚至破裂，形成血栓，并可致心血管事件。故Lp-PLA2 对动脉粥样硬化形成有促进作用。

有学者等[7]认为脑动脉粥样硬化参与着AD发生发展，同时与神经元斑块大量沉积有着紧密联系。AD患者可出现脑血管病变，这与大动脉的粥样硬化有关。已有动物研究证实[8]，动脉粥样硬化与Aβ沉积有关。亦有研究[9]表明，动脉粥样硬化本身就可对Aβ沉积造成影响，这与ApoE基因存在与否无关。经一系列病理机制变化，脑动脉粥样硬化最终能够引起Aβ沉积，进而促进AD发生发展。另有研究[10]表明Willis环出现较严重动脉粥样硬化为散发AD的重要影响因素，提示脑动脉粥样硬化所致灌注量降低或许为AD病理改变原因之一。

综上所述，大量研究表明血管因素为AD发生重要原因，且相关证据日渐增多。①高胆固醇血症、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等血管疾病危险因素，均属于AD独立危险因素，由此可见，血管病变的众多诱因亦可增加AD发生风险。②对于AD患者而言，认知功能障碍严重程度与是否存在脑缺血有关，故考虑AD是由血管功能低下与神经变性相互作用下引发的。③对于不存在明显症状的AD患者，可从脑血流量改变情况来进行评估，这提示脑灌注量改变出现于认知功能障碍之前；故引导认为重新认识并定位AD，需要临床医师探求新途径来防治AD。

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（收稿日期：2017-04-08）endprint