辛伐他汀片有关物质两种测定方法的比较

关成山

摘 要：目的：对现行的两种辛伐他汀片的检测方式进行比较，一种是YBH31532005的标准，另一种是2010版《中国药典》中的标准。方法：对于两种方式分别进行研究，然后对分析结果进行对比。结果：通过相关方式对其进行研究发现，YBH31532005标准检测方式仅可以检查出较小的有关物质，而2010版的《中国药典》具有着较好的检测结果。结论：运用2010版的《中国药典》中的标准来进行测定，可以得到更好的测定结果。

关键词：辛伐他汀；有关物质；高效液相色谱法

辛伐他汀是一种还原酶抑制剂，并且为处方药的一种。辛伐他汀片对于冠心病和高血脂等病症都有良好的疗效。辛伐他汀片可以用来降低胆固醇含量。这种药物经过口服之后到达肝脏，大多数向活性代谢物进行转化，最终成为辛伐他汀酸。除了减少胆固醇含量之外，也可以降低甘油三酯的含量，并且提高高密度脂蛋白的含量。在林场治疗中，辛伐他汀片经常用来治疗家族史高血脂症和肾病综合征的高血脂病症。当前对于其成分的测定，主要有两种方式，一种是"YBH31532005"中的测定方式，另一种是2010《中国药典》中的检测方式。本文针对两种方式进行分析和比较，确定出其中更为合理的一种方式。

1 仪器与试药

DIONEX（美国戴安）液相色谱仪，UVD170U紫外检测器，Chromeleon6.60色谱工作站。辛伐他汀（批号：101110160，河南天方药业股份有限公司）、辛伐他汀对照品（批号：100601-201003中国药品生物制品检定所）。

2 关于两种检测方式的对比

2.1 YBH31532005标准中有关物质测定的方式

（1）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（pH4.5）（65：35）为流动相；检测波长238nm；辛伐他汀与洛伐他汀两峰之间的分离度应大于3，理论板数按辛伐他汀峰计算应不低于2000。（2）定量限的测定。精密称取对照品溶液不断稀释，进样，以3倍噪声峰高的样品浓度为检测限，结果检测限为20ng/ml。（3）关于专属性试验。专属性试验酸破坏试验：取本品适量（约为16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L盐酸1ml，避光放置15小时，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml中和，加流动相超声溶解并稀释至刻度。碱破坏试验：取本品适量（约为16mg），置100ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠1ml，避光放置半小时，加0.1mol/L盐酸溶液1ml中和，加流动相超声溶解并稀释至刻度。氧化破坏试验：取本品适量（约为16mg），置100ml棕色量瓶中，加30%过氧化氢1ml，避光放置15小时，加流动相超声溶解并稀释至刻度。高温破坏：取本品适量（约为16mg），置100ml棕色量瓶中，于105℃的烘箱中放置1小时，取出，放冷至室温，加流动相超声溶解并稀释至刻度。光照破坏：取本品适量（约为16mg），置100ml量瓶中，在365nm的紫外灯下照射4小时，加流动相超声溶解并稀释至刻度。本品经过了酸、碱和热与光以及氧化等因素进行破坏以后，在前面介绍的色谱条件之下，杂质峰已经完全脱离于主峰。说明这种方式具有很好的专属性。（4）关于重复性试验。为了让试验标准更加具有参照性，所以对于原材料进行重复试验来增加其准确度，进行了连续6次重复检测。第一次重复试验的最大但咋测定结果为0.15%、总杂测定结果为0.32%；第二次重复试验最大单杂测定结果为0.16%、总杂测定结果为0.31%；第三次重复试验最大单杂测定结果为0.13%、总杂测定结果为0.30%；第四次重复试验最大单杂测定结果为0.15%，总杂测定节过为0.31%；第五次重复试验最大单杂测定结果为0.14%、总杂测定结果为0.32%；最后一次重复试验最大单杂测定结果为0.13%，总杂测定结果为0.32%。总体上说，试验结果趋于稳定，波动较小。

2.2 2010版《中国药典》中有关物质的测定方式

（1）检测方法。色譜条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（色谱柱规格为4.6mm×33mm，粒度3μm或性能相当）；以乙腈-0.1%磷酸溶液（50：50）为流动项A，0.1%磷酸的乙腈溶液为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟3.0ml；检测波长238nm。系统适用性取辛伐他汀对照品20mg，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1：1）的混合溶液5ml，振摇使溶解，放置5分钟，加稀盐酸中和后，用溶剂[乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至4.0）（60：40）]稀释至刻度，得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液；取洛伐他汀对照品与辛伐他汀对照品各约2mg，置同一100ml量瓶中，加入辛伐他汀酸溶液5ml，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，辛伐他汀酸与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，洛伐他汀峰与辛伐他汀峰之间的分离度应大于4.0，理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。（2）定量限的测定。精密称取对照品溶液不断稀释，进样，以3倍噪声峰高的样品浓度为检测限，结果检测限为20ng/ml。（3）关于专属试验。试验步骤和前文的方法一致，不再赘述。本品经过了酸、碱和热与光以及氧化等因素进行破坏以后，在前面介绍的色谱条件之下，杂质峰已经完全脱离于主峰。说明这种方式具有很好的专属性。（4）关于重复试验。为了让试验标准更加具有参照性，所以对于原材料进行重复试验来增加其准确度，进行了连续6次重复检测。第一次重复试验的最大但咋测定结果为0.2%、总杂测定结果为0.38%；第二次重复试验最大单杂测定结果为0.19%、总杂测定结果为0.39%；第三次重复试验最大单杂测定结果为0.19%、总杂测定结果为0.38%；第四次重复试验最大单杂测定结果为0.2%，总杂测定节过为0.37%；第五次重复试验最大单杂测定结果为0.18%、总杂测定结果为0.39%；最后一次重复试验最大单杂测定结果为0.19%，总杂测定结果为0.39%。总体上说，试验结果趋于稳定，波动较小。

3 讨论

3.1 在进行《中国药典》的标准的检测环节时，由于其试液本身具有较高的浓度，所以也带来了较高的杂志浓度，这种情况下，对于杂质的检出是更为有利的。在原料中检测杂质的时候，在主峰出现之前就已经存在了两个杂质峰，而主峰之后还有一个杂质峰的出现，运用YBH31532005标准进行检测的时候只出现了主峰前的两个杂质峰。

3.2 在运用2010版《中国药典》的标准对杂志进行检测的时候，检测出的杂质量远远高于YBH31532005标准所检测出的杂质总量。

3.3 在运用2010版《中国药典》的标准进行检测的时候，对于洛伐他汀的杂质含量也有很好的检测结果，并且和其他的杂质具有很好的分离度。运用YBH31532005标准进行洛伐他汀的杂质进行检验的时候，给检验带来了很大的工作量，并且没有取得太好的收效。总体上来看，运用《中国药典》中的标准对其进行检测会取得更好的效果，效果优于YBH31532005标准。

参考文献

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