宫颈沙眼衣原体和HR-HPV感染与宫颈病变的相关性研究

钟汇徐两蒲孙蓬明毛晓丹邱华红

宫颈沙眼衣原体和HR-HPV感染与宫颈病变的相关性研究

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目的 了解宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈分泌物高危型人乳头瘤病毒和沙眼衣原体（CT）感染情况，初步探讨CT、HR-HPV与CIN/宫颈癌的相关性。方法 选取2011年9月—2016年12月福建省妇幼保健院因宫颈癌或CIN住院的患者450例设为研究组，另选同期年龄匹配妇科良性疾病患者458例为对照组，采用PCR-反向点杂交技术检测HPV基因分型以及采用免疫层析法检测CT感染情况。结果 HR-HPV在研究组和对照组中感染率分别为88.0%和19.9%，研究组HR-HPV感染率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；沙眼衣原体在研究组和对照组中感染率分别为19.3%和3.5%，研究组CT感染率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；以HR-HPV不同感染情况进行分层，HR-HPV阳性或HR-HPV阴性时，研究组CT感染率与对照组对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 CT感染与CIN/宫颈癌有相关性；CT对HR-HPV感染导致的宫颈病变可能存在协同作用。

HPV；宫颈癌；CIN；CT

宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤，严重危害全球妇女的健康和生命。众多研究表明高危型人乳头状病毒（High-risk human papillomavirus，HR-HPV）的持续感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的主要原因，但HPV感染并不必然导致宫颈病变，大部分妇女在HPV感染后6～18个月能够被机体免疫识别后自行清除病毒，只有极少者发展为HPV持续感染进而发展为宫颈病变[1]。从HPV感染到宫颈癌前病变进而宫颈癌的发生是一个复杂而漫长的过程，这期间可能存在其他致癌的危险因素能够协同HPV，使HPV持续感染，进而导致宫颈病变。沙眼衣原体（Chlamydia Trachomais，CT）是介于细菌和病毒之间一类常见的性传播病原体，CT在西方国家是感染率最高的性传播疾病，且CT感染率在我国近年来也有上升趋势[2]。大多数CT感染临床表现为隐性感染或轻微的亚临床感染，患者容易延误治疗继而导致反复的感染，为研究沙眼衣原体是否能增加HR-HPV感染的风险，以及其与宫颈病变的关系，本文将我院住院收治的450例宫颈病变患者设为研究组，另选458例良性疾病患者设为对照组，对其HR-HPV和CT的感染情况进行回顾性研究和分析，现将研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年9月—2016年12月入院经病理确诊的450例宫颈病变患者作为研究组，年龄20～65岁，平均年龄为（44.5±11.5）岁，并将其分为4个亚组包括宫颈癌组（200例）、CINIII组（100例）、CINII组（80例）、CINI组（70例）；另选同期458例与研究组年龄分布频数匹配的妇科良性疾病患者作为对照组，年龄23～58岁，平均年龄为（43.5±12.2）岁。所有患者均经病理诊断结果确诊，取标本前1周未用过抗生素和激素，前3天未进行任何阴道冲洗等操作，24小时内禁止性行为，同时阴道分泌物常规检查排除霉菌、滴虫、淋球菌及细菌性阴道病。

1.2 研究方法与试剂

1.2.1 HPV基因分型检测 由临床医生窥阴器暴露阴道（窥阴器不得涂润滑剂，以防干扰），用无菌棉球拭去阴道或宫颈口过多分泌物，再用专用宫颈刷置于宫颈口，顺时针旋转5圈，放入专用细胞保存液的试管中保存。采用HPV PCR-反向点杂交基因分型检测试剂盒（深圳亚能生物技术有限公司），经过HPV提取、PCR扩增、杂交、洗膜、显色等操作和结果判读。

1.2.2 沙眼衣原体检测 用无菌阴道窥阴器继续暴露宫颈，用无菌长棉签采集宫颈分泌物置于无菌试管中，用于检测CT。采用免疫层析法，试剂由英国立明公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同宫颈病变组HR-HPV、CT的感染率

研究组HR-HPV的感染率为88.0%（396/450），对照组为19.9%（91/458），研究组HR-HPV感染率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=423.684，P=0.000）。其中研究组包括宫颈癌组、CINIII组、CINII组、CINI组HR-HPV感染率分别为96.5%、90.0%、81.3%、68.5%，均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=333.227，P=0.000；χ2=184.204，P=0.000；χ2=124.629，P=0.000；χ2=74.256，P=0.008），且随着宫颈病变程度的严重，HR-HPV的阳性率逐渐升高（P＜0.05），见表1。

研究组CT的感染率为19.3%（87/450），对照组为3.5%（16/458），研究组CT感染率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=56.628，P=0.000）。其中研究组包括宫颈癌、CINIII、CINII、CINI组、各组CT感染率分别为21.0%、18.0%、23.8%、11.4%，均高于对照组，差异有统计学意义（χ2=53.082，P=0.000；χ2=30.187，P=0.000；χ2=45.944，P=0.000；χ2=8.812，P=0.008），而四组组间CT感染率对比，差异无统计学意义（χ2=4.275，P＞0.05），见表1。

2.2 CT感染在不同HR-HPV感染状态中与宫颈病变的关系

以HR-HPV不同的感染情况进行分层，在HR-HPV阳性组中，研究组中CT感染率与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV阴性组中，研究组中CT感染率与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

宫颈癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一，它的发生是漫长、多因素共同作用导致的，从HPV感染、宫颈癌前病变（CIN）到宫颈癌，经历一个较长的时间。大量资料证明，HR-HPV感染与宫颈癌发生有着密切联系，而本文研究结果提示，研究组HRHPV的感染率为88.0%，而对照组为19.9%，研究组HR-HPV感染率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中研究组包括宫颈癌、CINIII、CINII、CINI组、各组HR-HPV感染率均高于对照组，差异均有统计学意义，且随着宫颈病变程度的严重，HPV的阳性率逐渐升高（P＜0.05），再次证明了HR-HPV感染与CIN和宫颈癌的关系。

表1 研究组与对照组HR-HPV和CT感染情况对比

表2 CT在不同HR-HPV感染状态中与宫颈病变的关系 [n（%）]

但并非感染HR-HPV都会演变为癌，5%～10%感染HRHPV的妇女因为多种原因不能彻底清除病毒变演变为HR-HPV的持续感染，这些患者就成为了宫颈病变发生的高危人群，可能原因为宫颈其他病原微生物的感染提高了HPV的敏感性。沙眼衣原体是一种大小介于病毒和细菌间的有独特发育周期的特殊微生物，由于其生物合成功能不全，只能寄居于泌尿生殖道细胞内，在非淋菌性尿道炎中，CT的感染率在我国居首。近些年来大部分学者认为CT感染与CIN和宫颈癌有关[3-5]，但也有学者持反对意见[6-7]，这其中差别可能与人群不同、地域不同、以及方法学不同有关。而本文研究中研究组CT的感染率为19.3%，高于对照组的3.5%，差异有统计学意义（P＜0.05），其中研究组包括宫颈癌、CINIII、CINII、CINI组、各个组CT感染率均高于对照组，而四组组间感染率差异无统计学意义，结果提示CT感染可能与CIN/宫颈癌有关，但与宫颈病变程度的进展关系不大。

为进一步说明CT是HPV致宫颈病变的辅助因子还是一个独立因子本文以HR-HPV不同的感染状态进行分层，在HRHPV阳性组中，研究组中CT感染率与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05），提示CT感染对HPV导致宫颈病变可能存在协同作用，而HR-HPV阴性组中，研究组与对照组CT感染率对比，差异均具有统计学意义（P＜0.05），这在一定程度上说明CT也是宫颈病变发生的高危因素之一。可能原因为[8-9]：CT会特异性感染患者生殖道上皮细胞，破坏上皮细胞的完整性后诱发炎性反应，利于其他微生物病原体如HPV的入侵；CT感染后常症状表现不明显，形成体内隐性持续感染状态而导致宫颈慢性炎症，降低机体免疫功能，长期刺激后宫颈鳞状上皮化生，宫颈微环境改变后发生细胞恶变；CT感染后易发生慢性宫颈炎，影响宫颈的免疫状态，影响HPV感染的自然病程，使HPV持续或重复感染，从而加速病变进程，具体的机制需要进一步探讨。

综上所述，CIN/宫颈癌的发生进展和HR-HPV感染密不可分，但其发生并不是单一因素，而是由多因素参与，CT可辅助HPV导致宫颈病变。因此在宫颈早癌筛查工作中，除了监测HPV的同时，应该重视CT的常规筛查，以期早发现并积极治疗。

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Study on the Correlation Between Chlamydia Trachomatis and HRHPV in Cervical Lesion

ZHONG Hui1XU Liangpu1SUN Pengming2MAO Xiaodan2QIU Huahong11 Department of Clinical Laboratory, Fujian Provincial Maternity and Children Hospital, Fuzhou Fujian 350001, China; 2 Laboratory of Gynecological Oncology

Objective To explore the relationship of infection of HR-HPV and CT, also the relationship of infection of CT, HR-HPV genotype and CIN or cervical cancer. Methods From September 2011 to December 2016, 450 patients with cervical cancer or CIN hospitalized in Fujian Provincial Maternity and Children Hospital were selected as the study group, 458 cases of age matched gynecologic benign diseases were selected as the control group. PCR- reverse dot blot hybridization was used to detect HPV genotype and CT infection was detected by immunochromatography assay. Results The HR-HPV infection rates in the study and control groups were 88.0% and 19.9%, respectively, the infection rate of HR-HPV in the study group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). The infection rates of Chlamydia trachomatis in study group and control group were 19.3% and 3.5% respectively, the infection rate of CT in the study group was higher than that in the control group, the difference was statistically signif i cant (P ＜ 0.05). Stratify the HR-HPV with different infections, when HR-HPV positive or HR-HPV negative, the CT infection rate in the study group was compared with that of the control group, the differences were statistically signif i cant (P＜ 0.05). Conclusion There may be some relationship between CT positive of cervical intraepithelial neoplasia or cervical cancer. There may be interaction between CT and infection of HR-HPV to cause cervical lesion.

human papillomavirus; cervical cancer; cervical intraepithelial; chlamydia trachomatis

R737

A

1674-9316（2017）19-0118-04

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.062

1 福建省妇幼保健院检验科，福建 福州 350001；2 妇科肿瘤实验室

孙蓬明