老年肝硬化病人凝血四项与抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体的水平变化及意义

老年肝硬化病人凝血四项与抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体的水平变化及意义

马维兰康海虎马正军

研究表明老年肝硬化病人并发消化道出血发生率及死亡率高[1]，了解老年肝硬化病人的凝血状态有助于病人的治疗及预后。本文旨在通过分析老年肝硬化病人凝血四项与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)的水平状态，为肝硬化病人临床治疗及预后提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选取2014年5月至2016年5月我院收治的老年肝硬化病人78例,所有病人临床诊断均符合肝硬化诊断标准[2],年龄60～82岁,平均(68.2±3.5)岁,其中男51例,女27例,病程3～7年,平均(5.4±1.4)年;依据肝功能Child-Pugh分级,其中A级组19例,B级组24例，C级组35例。选择同期于我院行健康体检的80例老年人为对照组,年龄60～83岁,平均(67.8±3.4)岁,其中男50例,女30例。排除标准:肝癌病人及其他肝脏疾病病人,器质性病变者,既往有门静脉血栓史病人,合并心脑血管疾病者,合并血液病者,高血压、糖尿病、自身免疫疾病者,近期服用止血、抗凝、抗血小板药物及影响凝血水平药物者。所有病人均签署知情同意书,肝硬化组与对照组病人在年龄、性别及体质量指数等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 所有研究对象均采集清晨空腹肘静脉血5 ml，取其0.5 ml置于含0.1%的枸橼酸钠抗凝剂真空管中，混合，于3500 r/min转速下离心10 min，分离血浆，即刻测定。为保证实验结果准确性，所有采集样本须在1 h内完成检验。采用Sysmex CA-7000全自动血凝仪检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆凝血酶时间(TT)及AT-Ⅲ；D-D采用德国BAYER-ADV240全自动生化仪检测。

2 结果

2.1 肝硬化组与对照组凝血指标水平分析 肝硬化组APTT、PT、TT及D-D水平较对照组显著延长及增高,而FIB及AT-Ⅲ则较对照组显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 肝硬化组与对照组凝血四项、AT-Ⅲ、D-二聚体水平比较)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 肝硬化病人不同Child-Pugh分级组凝血四项与AT-Ⅲ、D-二聚体水平分析 结果显示B级组APTT、PT、TT及D-D水平显著高于A级组,同时显著低于C级组(P<0.05),B级组AT-Ⅲ水平显著低于A级组,同时显著高于C级组(P<0.05),见表2。

表2 不同Child-Pugh分级组凝血四项与AT-Ⅲ、D-二聚体水平比较

注:与A级组比较,*P<0.05;与B级组比较,△P<0.05

3 讨论

由于机体凝血因子、纤维蛋白的溶解物与抗纤溶物的合成及灭活在肝脏进行,因而其对维持机体凝血及溶血系统的内环境稳态具有关键性作用。而在肝硬化时病毒对肝细胞的持久慢性损伤致使内皮系统功能障碍,使凝血因子的合成下降[3],此外脾功能亢进引发的血小板数量的减少,恶化了肝硬化病人凝血功能障碍和纤溶功能异常[4]。因而及时检测肝硬化病人的凝血功能指标对肝硬化病人尤为重要。

3.1 凝血四项检测意义 PT是肝硬化严重程度的重要指标之一,其反映了外源性凝血状态；APTT主要反映内源性凝血系统是否正常；TT表现机体血浆纤维蛋白原及肝素等抗凝物质的水平；FIB作为纤维蛋白的前体,是血浆中水平最高的凝血因子,其在凝血的最后阶段使可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白,促使血液凝固。本文研究结果表明肝硬化病人APTT、PT及TT水平较对照组显著延长及增高,而FIB较对照组显著下降(P<0.05),且APTT、PT及TT随肝硬化Child-Pugh分级程度的增加而增加,而FIB随分级程度的增加而减少,预示着病人凝血功能的障碍可能是由于肝脏凝血因子合成下降所致。

3.2 AT-Ⅲ检测意义 AT-Ⅲ作为机体抗凝系统的重要组成物质，可抑制凝血酶的生成。AT-Ⅲ主要通过共价结合凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa及Ⅹa等，对其进行灭活，此外AT-Ⅲ还可同时抑制内源性、外源性及共同凝血途径，因而机体AT-Ⅲ水平降低则表明血液高凝状态[5-6]。本文研究结果表明，肝硬化病人AT-Ⅲ水平与对照组相比显著降低(P<0.05)，且随着Child-Pugh分级程度的增加而减少，这可能是由于肝细胞损伤程度的加重引发AT-Ⅲ合成减少，因而对于老年肝硬化病人而言，AT-Ⅲ合成减少预示着纤溶酶原抑制物的合成下降，导致纤溶亢进的发生，打破了凝血抗凝平衡状态，因而易诱发出血症状。

3.3 D-D检测意义 在机体病理状态下，纤溶系统的激活促使凝血酶原与纤维蛋白原作用，使后者转变为纤维蛋白单体，然后在因子Ⅻa的作用下以γ键转变为交联纤维蛋白，交联纤维蛋白正反馈激活纤溶系统，形成大小不等的降解产物[7]，D-D是交朕纤维蛋白特异的降解产物，是高凝及纤溶亢进的敏感性分子标志物。本文研究结果表明肝硬化组D-D显著高于对照组，且随Child-Pugh分级的增加而增加，因此D-D可作为老年肝硬化出血的敏感性标志物，通过测定其含量可为病人出血症状的预防及预后提供参考依据。

综上所述,通过对老年肝硬化病人凝血四项、AT-Ⅲ及D-D检测,不仅可有效地评估病人的病情,还有利于医师及时采取措施减少出血的发生,以阻止病情的进一步发展。

[1] 徐进. 老年肝硬化病因及临床特点分析[J]. 华西医学, 2016, 31(7): 1209-1212.

[2] 王珏琼. 血小板,凝血指标与老年肝硬化患者Child-Pugh分级的关系[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(24): 6103-6105.

[3] Sandor L, Kiss L. Isolated injury of the gallbladder. A rare cause of hemorrhagic shock after blunt abdominal trauma in a patient with liver cirrhosis[J]. Chirurg, 2006, 77(8): 730-736.

[4] Bönsch D, Wunschel M, Lenz B, et al. Methylation matters? Decreased methylation status of genomic DNA in the blood of schizophrenic twins[J]. Psychiatry research, 2012, 198(3): 533-537.

[5] Ayalew M, Le-Niculescu H, Levey DF, et al. Convergent functional genomics of schizophrenia: from comprehensive understanding to genetic risk prediction[J]. Molecular Psychiatry, 2012, 17(9): 887-905.

[6] 杨倩. 凝血四项及 AT-Ⅲ, D-二聚体在肝硬化患者中的变化及临床意义[J]. 检验医学与临床, 2015, 12(22): 3371-3372.

[7] 夏璇, 黄清春. D-二聚体的检测及临床应用[J]. 现代中西医结合, 2011, 20(7): 908-910.

810000青海省西宁市,青海省第四人民医院检验科

R 575.2

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.09.022

2016-09-13)